• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제52권11호
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• pp.1234-1240
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• 2009

목 적:Enteroviruse (EV)는 영아와 소아에서 가장 흔한 감염의 원인으로 경한 발열성 질환에서 뇌수막염이나 치명적인 심근염까지 다양한 질환을 일으키는 원인이다. 본 연구에서는 국내 중부지역의 EV 유병율에 대해 알아보고자 하였다. 방 법:2005년 4월부터 2006년 10월까지 국내 중부지역에서 발열성 질환이나 뇌수막염이 의심되어 입원한 소아에서 얻은 검체를 모아 RT-PCR을 시행하여 EV를 확인하였고, genotype과 phylogenetic 분석을 위해 direct sequencing을 시행하였다. 결 과:뇌척수액과 대변검체에서 PCR을 시행한 305명의 환아 중 51명(16.7%)에서 EV가 양성을 보였다. 그중 다음의 serotype이 44명에서 확인되었다: Echovirus (ECV) 18 (18 cases, 35.2%), Coxsackievirus (CVB) 5 (13 cases, 25.4%), ECV25 (5 cases, 9.8%), ECV9 (4 cases, 7.8%), ECV5 (3 cases, 5.8%), EV74 (1 case, 1.9%). 2005년 6월과 8월 사이에는 ECV18과 CVB5가 가장 많이 검출되었다. 2006년 7월과 8월 사이에는 ECV25가 가장 많이 검출되었다. 결 론:지속적인 enterovirus 감염의 감시가 필요하며 임상적인 의의가 밝혀져야 할 것이다. 특히 EV74가 처음으로 국내에서 발견되었기에 이를 보고하는 바이다.

• Pediatric Infection and Vaccine
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• 제6권1호
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• pp.123-130
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• 1999

목 적 : 무균성뇌막염은 소아에서 주로 발생하는 질환으로, 흔히 장 바이러스에 의해 초래 된다. 저자들은 그동안 우리나라에서 분리된 무균성뇌막염 원인바이러스의 5'-NCR에 대한 sequencing을 통하여 prototype과의 homology를 비교하고 이 연구를 진단에 이용하기 위한 기초자료로 이용하기 위하여 본 연구를 시도하였다. 방 법 : 과거 4년간 우리나라에서 분리한 장바이러스 Coxsackie B1, Echovirus 3, 7, 9, 30 을 이용하여 RNA를 분리하고 RT-PCR을 이용하여 DNA를 합성한 후, direct sequencing을 이용하여 WHO에서 얻은 prototype과 homology를 비교하였다. 결 과 : 1) PCR product는 155bp와 440bp부위에 특징적인 띠를 관찰할 수 있었다. 2) 155bp에 관한 sequencing homology를 보면 prototype의 Coxsackie virus와 echovirus 는 92.1%의 homology를 보였다. 3) 환자에서 분리한 Coxsackie B1은 prototype과 94.1%의 homology를 보였다. 4) 환자에서 분리한 Echovirus 3은 92.8%, Echovirus 7은 92.8%, Echovirus 9는 94.1%, Echovirus 30은 82.9%의 homology를 보였다. 결 론 : 장바이러스의 5'-NCR은 homology가 높아서 진단에 이용하기에 좋으며 이 부위를 통한 typing을 위해서는 더 긴 부위를 sequencing할 필요가 있다.

• Pediatric Infection and Vaccine
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• 제5권1호
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• pp.115-120
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• 1998

목 적 : 1997년 하절기에도 부산지역에서는 소아에서 무균성 뇌막염이 유행하였다. 이는 1990년대에 들어서 1990년, 1993년, 1996년에 이어 4번째의 유행으로서 전국적인 유행의 일부였다. 이에 저자들은 1997년 하절기에 부산지역에 유행하였던 소아의 무균성 뇌막염의 특징을 알아보고, 이를 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다. 대상 및 방법 : 1997년 4월 상순부터 10월 하순까지 부산 성분도 병원 소아과에 입원하여 임상증상 및 뇌척수액 검사상 뇌막염소견을 보이며 세균배양 검사상 균이 자라지 않는 환아 265명을 대상으로 하였다. 결 과 : 1) 성별분포는 남아 167례(63%), 여아 98(37%)로 남녀비는 1.7:1 이었다. 2) 평균 연령은 $6.2{\pm}3.29$세였다. 3) 유행시기는 4~10월이었다. 4) 임상증상은 발열 99.6%, 구토 99.2%, 두통 99.2% 발진 6.0%였다. 5) 발열기간은 $3.34{\pm}2.21$일이었다. 6) 입원기간은 $5.3{\pm}3.21$일이었다. 7) 혈액검사상 백혈구수는 $11,200{\pm}4,163/mm^3$이었다. 8) 뇌척수액 검사상 백혈구수는 $156.1{\pm}394.7/mm^3$이었다. 9) 원인 바이러스는 coxsackievirus B5, echovirus 6, 30, type nonspecific enterovirus 등이 검출되었다. 결 론 : 1997년 유행한 무균성 뇌막염은 1996년 유행한 무균성 뇌막염과 비교해 보았을 때, 발생연령이 증가하였고, 발열기간과 발진의 빈도가 감소하여 전반적인 임상증상은 경하였다. 유행시기는 4~10월로, 1996년 5~10월과 차이가 없었으며 원인 바이러스는 coxsackievirus B5, echovirus 6, 30, type nonspecific enterovirus이었고, 1996년은 echovirus 9, coxsackievirus A24, type nonspecific enterovirus였다.

• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제7권2호
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• pp.143-152
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• 2004

목적: 급성 설사로 입원한 소아의 대변 검체에서 rotavirus, adenovirus, astrovirus, calicivirus 및 enterovirus의 바이러스 항원을 검출하고 임상 증상과의 연관성을 알기 위해 본 연구를 시도하였다. 방법: 이화여자대학교 의과대학 목동병원 소아과에 1996년 3월부터 1999년 12월 사이에 입원하였던 소아 74명의 대변을 채취하였는데, 53개는 급성 설사 환자에서 채취하여 이를 설사군으로, 21개는 동일시기에 설사가 없는 타질환으로 입원한 소아에서 무작위로 채취하여 이는 대조군으로 분류하였다. 대변 검체는 영하 $20^{\circ}C$에서 냉동 보관 후 단클론 항체를 이용한 간접 효소 면역측정법으로 바이러스 항원 검출을 하였고 각 바이러스 검출과 임상 증상을 비교하였다. 결과: 바이러스 항원은 설사군에서 46례와 대조군에서 14례 검출되었다. 이 중 enterovirus 47례, rotavirus 26례, adenovirus 16례, astrovirus 11례, 그리고 calicivirus가 11례 검출되었다. 시기적으로 바이러스 항원은 봄(3>5월)에 많이 검출되었다(63%). 하나의 바이러스 항원이 검출된 경우는 설사군 22례, 대조군 6례로 모두 28례이었다. 바이러스 항원이 동시 검출된 경우는 30례이며, Salmonella group B와 enterovirus의 동시 감염 2례 있었다. 여러 항원이 검출된 30례를 세분하면, 두 종류의 바이러스가 검출된 경우가 15례, 세 종류의 바이러스가 검출된 경우가 11례, 네 종류의 바이러스가 검출된 경우가 2례, 다섯 종류의 바이러스가 모두 검출된 경우도 2례 있었다. 대변에서 바이러스 항원이 동시 검출된 다중성이나 종류에 따른 임상 증상의 차이는 없었다. 결론: 본 연구에서는 대변 내 바이러스 항원에 대한 단클론 항체를 이용한 간접 효소 면역측정법으로 검사하였으며, 각 바이러스 항원과 임상 증상과의 연관성은 없었다. 앞으로 더 많은 소아를 대상으로 역전사 중합효소 연쇄반응, 바이러스 배양 검사 등으로 다양하게 검사하여 소아 설사의 바이러스성 원인과 역학이 연구되어야 할 것이다.

• Pediatric Infection and Vaccine
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• 제25권2호
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• pp.91-100
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• 2018

목적: 본 연구는 30일 이상 90일 미만의 발열이 있는 영아에서 경험적 항생제 사용에 미치는 요소를 조사하였다. 방법: 2010년 1월부터 2016년 12월까지 부산대학교 어린이병원에 발열이 있는 이전에 건강했던 영아를 대상으로 임상양상, 검사소견, 항생제 사용에 대해 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 호흡기 바이러스는 다중 역전사 중합 연쇄반응검사로 검출하여 1-3일 후 보고되었고, enterovirus는 중합 연쇄반응검사로 검출하여 수시간 만에 보고되었다. 결과: 366명의 대상자 중 129명은 경험적 항생제를 사용하였고 237명은 경험적 항생제를 사용하지 않았다. 입원 전 발열기간이 긴 경우와 호흡기 증상이 있을 때, 아파보일 때, CRP 상승 시 경험적 항생제 사용이 많았다. 경험적 항생제를 사용하지 않은 환자의 재입원율이 낮았다. Enterovirus polymerase chain reaction (PCR)이 검출된 대부분의 환자는 경험적 항생제를 사용하지 않았다. Respiratory virus multiplex reverse transcriptase (RT)-PCR 결과는 경험적 항생제 사용에 차이를 보이지 않았다. 결론: 본 연구에서 respiratory virus multiplex RT-PCR은 항생제 처방에 영향을 주지 않았고 enterovirus PCR은 항생제 처방에 영향을 주었다. Respiratory virus multiplex RT-PCR 결과가 신속하게 보고된다면 항생제 사용에 영향을 줄 것이다.

• 한국환경보건학회지
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• 제39권2호
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• pp.178-186
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• 2013

Objective: Human enteroviruses (HEVs) are a common causative agent of gastrointestinal or respiratory infections. In this study, to examine the genotypic diversity and characteristics of HEVs associated with patients in Seoul, we collected and analyzed stool and throat swab samples taken from patients with acute gastroenteritis or a common cold from 2011 to 2012. We researched the difference in genetic characteristics of HEVs from gastroenteritis and respiratory patients. Methods: For genetic analysis, we amplified the 5'-noncoding region and partial VP1 region of HEVs by RT-PCR. The genotypes of HEVs were further identified based on nucleotide sequences of the VP1 region. Results: The majority of the HEV infections in Seoul occurred from June to August. The molecular characteristic assay showed that although the majority of HEVs can be propagated by a fecal-oral route, Coxsackievirus A2 (n=13, 19.4%), A4 (n=8, 11.9%), and A5 (n=4, 6.0%) can be preferentially transmitted by a respiratory route. Conclusions: This Enterovirus surveillance system plays an important role in preparing for a severe outbreak. The genotypic characteristics of HEV may provide potentially useful data needed for epidemiological studies.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제58권3호
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• pp.112-115
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• 2015

Hand, foot, and mouth disease (HFMD) is an acute, mostly self-limiting infection. Patients usually recover without any sequelae. However, a few cases are life threatening, especially those caused by enterovirus 71 (EV71). A 12-month-old boy was admitted to a primary hospital with high fever and vesicular lesions of the mouth, hands, and feet. After 3 days, he experienced 3 seizure episodes and was referred to our hospital. On admission, he was conscious and his chest radiograph was normal. However, 6 hours later, he suddenly lost consciousness and had developed a massive pulmonary hemorrhage that continued until his death. He experienced several more intermittent seizures, and diffuse infiltration of both lung fields was observed on chest radiography. Intravenous immunoglobulin, dexamethasone, cefotaxime, leukocyte-depleted red blood cells, fresh frozen plasma, inotropics, vitamin K, and endotracheal epinephrine were administered. The patient died 9 hours after intubation, within 3 days from fever onset. EV71 subgenotype C4a was isolated retrospectively from serum and nasopharyngeal swab by real-time reverse transcription-polymerase chain reaction. Here, we report a fatal case of EV71-associated HFMD with sudden-onset massive pulmonary hemorrhage and suspected encephalitis.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제53권5호
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• pp.616-622
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• 2010

Enterovirus 71 (EV71) has been recognized as a frequent cause of epidemics of hand-foot-and-mouth disease (HFMD) associated with severe neurological symptoms. In the spring of 2009, HFMD was epidemic in Korea. Severe cases with complication, including death, have been reported and it has become a public health issue. Most symptomatic EV71 infections commonly result in HFMD or herpangina. These clinical manifestations can be associated with neurologic syndromes frequently. Neurologic syndromes observed in EV71 include meningitis, meningoencephalomyelitis, poliomyelitis-like paralytic disease, Guillain-Barr$\acute{e}$ syndrome, transverse myelitis, cerebellar ataxia, opsoclonus-myoclonus syndrome, benign intracranial hypertension, and brainstem encephalitis. Examinations for EV 71 were performed from the stools, respiratory secretion or CSF of the children by realtime PCR. Gene analysis showed that most of them were caused by EV71 subgenotype C4a which was prevalent in China, 2008. Public health measures including personal and environmental hygiene, must to target daycare centers, kindergartens, and schools where highly susceptible children congregate. To prevent the spread of infection, preschools where transmission persists for more than 2 incubation periods, have been recommended for closure, and trigger criteria for voluntary closure was instituted. During closure, operators are to thoroughly clean the centers before they are allowed to reopen. In addition, parents are advised to ensure that their children adopt a high standard of personal hygiene and to keep the infected child at home until full recovery. Because the outbreaks occur in a cyclical pattern, surveillance system to predict next outbreaks and adequate public health measures to control need to be planned for future. Control of EV71 epidemics through surveillance and public health intervention needs to be maintained in Korea. Future research should focus on understanding of EV71 virulence, identification of the receptor(s) for EV71, development of antiviral agents and development of vaccine.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제22권1호
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• pp.41-46
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• 2014

Enterovirus 71 (EV71) is the predominant cause of hand, foot and mouth disease (HFMD). The antiviral activity of hederasaponin B from Hedera helix against EV71 subgenotypes C3 and C4a was evaluated in vero cells. In the current study, the antiviral activity of hederasaponin B against EV71 C3 and C4a was determined by cytopathic effect (CPE) reduction method and western blot assay. Our results demonstrated that hederasaponin B and 30% ethanol extract of Hedera helix containing hederasaponin B showed significant antiviral activity against EV71 subgenotypes C3 and C4a by reducing the formation of a visible CPE. Hederasaponin B also inhibited the viral VP2 protein expression, suggesting the inhibition of viral capsid protein synthesis.These results suggest that hederasaponin B and Hedera helix extract containing hederasaponin B can be novel drug candidates with broad-spectrum antiviral activity against various subgenotypes of EV71.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제26권11호
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• pp.2012-2018
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• 2016

Coxsackievirus B3 (CVB3) is the main cause of acute myocarditis and dilated cardiomyopathy. Plant extracts are considered as useful materials to develop new antiviral drugs. We had previously selected candidate plant extracts, which showed anti-inflammatory effects. We examined the antiviral effects by using a HeLa cell survival assay. Among these extracts, we chose the Amomi Cardamomi (Amomi) extract, which showed strong antiviral effect and preserved cell survival in CVB3 infection. We investigated the mechanisms underlying the ability of Amomi extract to inhibit CVB3 infection and replication. HeLa cells were infected by CVB3 with or without Amomi extract. Erk and Akt activities, and their correlation with virus replication were observed. Live virus titers in cell supernatants and viral positive- and negative-strand RNA amplification were measured. Amomi extract significantly increased HeLa cell survival in different concentrations ($100-10{\mu}g/ml$). CVB3 capsid protein VP1 expression (76%) and viral protease 2A-induced eIF4G1 cleavage (70%) were significantly decreased in Amomi extract ($100{\mu}g/ml$) treated cells. The levels of positive- (20%) and negative-strand (80%) RNA were dramatically decreased compared with the control, as revealed by reverse transcription-PCR. In addition, Amomi extract improved mice survival (51% vs 26%) and dramatically reduced heart inflammation in a CVB3-induced myocarditis mouse model. These results suggested that Amomi extract significantly inhibited Enterovirus replication and myocarditis damage. Amomi may be developed as a therapeutic drug for Enterovirus.