• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제7권6호
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• pp.311-316
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• 2003

Endothelins secreted from keratinocytes are intrinsic mitogens and melanogens of human melanocytes in UVB-induced hyperpigmentation. To elucidate the cellular mechanism of antimelanogenic activity of bamboo extract, the effects of three ingredients of bamboo extract on endothelin 1 (ET-1)-induced $Ca^{2+}$ mobilization were investigated in cultured human melanocytes. ET-1 receptors in human melanocytes were characterized by using specific antagonist, and ET-1 was found to increase intracellular $Ca^{2+}$ concentration ($[Ca^{2+}]_i$) by activating ET-B receptor. SM709 (1,2-O-diferulyl-glycerol), an ingredient of bamboo extract, inhibited ET-1-induced $[Ca^{2+}]_i$ increase in a concentration- and time-dependent manner, although another ingredients SM707 and SM708 had no effect on ET-1-induced $[Ca^{2+}]_i$ increase in human melanocytes. SM709 ($100{\mu}M$), however, did not affect $[Ca^{2+}]_i$ increase induced by thapsigargin and caffeine, suggesting that SM709 has no effect on the $Ca^{2+}$ store in melanocytes. Furthermore, SM709 did not affect $[Ca^{2+}]_i$ increase induced by LPA or ATP, known as G protein-mediated PLC activators like ET-1. Taken together, it is suggested that SM709 antagonizes ET-1-induced transmembrane signaling through ET-B receptor, which maybe a possible underlying mechanism of antimelanogenic activity of bamboo extract in human melanocytes.

• 대한약리학회지
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• 제28권1호
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• pp.49-60
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• 1992

선천성 고혈압 흰쥐(SHR)에서 endothelin-1(ET)과 neuropeptide Y(NPY) 투여에 의한 심혈관계 반응에 미치는 enallapril 장기처치의 영향을 검토하였다. 생후 6주의 SHR에 enalapril(3 mg/kg/day)을 6주간 투여하였을 때 고혈압 발현이 현저히 억제되었다(이하 enalapril 처치군). Enalapril 처치군에서 ET 및 NPY에 의한 승압반응이 현저히 억제되었지만, ET 측뇌실투여에 의한 혈압상승 및 NPY측뇌실 투여로 야기되는 혈압하강효과에는 영향이 없었다. 뇌척수제거 흰쥐에서 전기적 자극으로 야기되는 빈맥효과는 enalapril처치나 ET투여로 억제되었는데, ET의 작은 ${\alpha}_2$-수용체 길항제인 yohimbine 전처치로 봉쇄되었다. SHR의 적출 대동맥에서 전기자극 빈도수에 따르는 수축반응이 ET 전처치로 항진되었으나 NPY 전처치로는 차이가 없었다. 전기자극 빈도수에 따른 수축반응은 enalapril투여한 군의 것이 투여하지 않은 군의 것에 비하여 약화되었다. ET투여에 의한 혈중 norepinephrine의 증가작용이 enalapril처치로 감소되었으며, 이러한 감소작용이 뇌척수제거 흰쥐에서 현저하였다. 위의 결과로 미루어 고혈압흰쥐에 enalapril을 장기처치함으로써 고혈압 발현을 효과적으로 억제할 수 있으며, 이는 ET 및 NPY에 의한 승압반응 및 교감신경말단의 신경전달과정의 억제가 관여될 수도 있을 것 같다.

• Journal of Chest Surgery
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• 제25권6호
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• pp.650-660
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• 1992

To elucidate a potential contribution of endotheline-1[ET-1] to the genesis of pulmonary hypertension and postoperative pulmonary hypertensive crisis in the patients with heart disease, we measured plasma levels of the ET-1 during perioperative period of open heart surgery. In addition, we examined changes of ET-1 during perioperative period and correlations between ET-1 levels and hemodynamic variables. 12 patients including 5 acquired heart disease and 7 congenital heart disease patients were selected randomly as a study group, Group A and B, respectively. 6 patients proved not having heart or hemodynamic problem were selected as a control, Group C. 110 blood samples from pulmonary artery[ET-P] and radial artery[ET-S] were taken and assayed by Sep-pak extraction and RIA. ET-1 levels of Group A were ET-P, 3.94$\pm$5.31pg /ml, ET-S, 3.10$\pm$2.90pg/ml[p>0.05], Group B were ET-P, 1.63$\pm$0.62pg/ml, ET-S, 1.99$\pm$2.45pg/ml[p>0.05], Group C were ET-P, 1.97$\pm$2.02pg/ml, ET-S, 1.72$\pm$0.77pg/ml[p>0.05]. There were no statistically significant differences of ET-1 levels among the Group A, B, C[p>0.05]. There was no correlation between pulmonary artery pressure[PAP] and ET-1 level[p>0.05], and ET-1 levels were not increased even in the cases of pulmonary hypertensive criwis or low cardiac output syndrome, whereas significant correlation between ET-S and pulmonary vascular res-istance[Rp] [r=0.36, p<0.05], and negative correlation between ET-S and OS saturation of pulmonary artery[OS-P][r= -0.49, p<0.01] were identified. Another significant finding was peak increase of ET-1 levels in the postoperative period 1 hour[p<0.05] and then gra-dualy decrease through the postoperative period. In conclusion, ET-1 has no correlation with PAP, whereas correlation with Rp, and inverse correlation with OS-P. It is suggested that ET-1 is neither the direct causative substance of pulmonary hypertension nor pulmonary vasospasm but there must be increased production of ET-1 in chronic pulmonary hypertensive state. Counter-regulatory mechanism to ET-1 is speculated during the pulmonary vasospasm.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제48권2호
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• pp.210-222
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• 2000

한국산 잡견 11마리를 대상으로 자가 혈병을 이용한 급성 폐색전증을 만들고 ET 수용체 길항제를 투여하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 혈병 투여후 폐동맥압은 상승하였고 심박출량은 감소하였으며 페혈관 저항은 증가하였다. 동맥혈 산소분압과 혼합 정맥혈의 산소 분압이 감소하였고 사강호흡이 증가하였고 생리적 단락이 증가하였으나 전신혈압은 변동이 없었다. 모든 측정치는 수용체 길항제 투여군과 대조군간에 차이를 보이지 않았다. 2. ET-1 수용체 길항제 투여후 전신혈압, 동맥 및 혼합정맥혈산소 분압, 동정맥 단락, 및 사강호흡의 정도는 두군간에 차이를 보이지 않았으나, 폐동맥압, 심박출량, 폐혈관 저항은 길항제 투여 30분후부터 수용체 길항제 투여군과 대조군간에 차이를 보이기 시작하여 210분후까지 지속되었다. 3. ET-1의 농도는 색전전(Baseline)에 비하여 색전후 동맥혈, 혼합정맥혈, 및 그 비(동맥혈/혼합정맥혈)가 증가를 보였고, 수용체 길항제 투여후 투여군에서는 대조군에 비해 ET-1의 농도 증가가 의미 있게 높았다. 4. 면역조직화학염색상에서 폐색전증이 유발된 개의 폐혈관 및 폐조직에서 색전을 투여하지 않은 정상 개의 조직에 비해 ET-1의 발현이 증가되었다. 5. Northern blot 상에서 폐색전이 일어난 폐조직의 preproET-1 mRNA 발현은 색전이 일어나지 않은 개의 폐조직에 비하여 증가되었다.

• 대한화장품학회지
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• 제34권2호
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• pp.101-107
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• 2008

신선초 추출물 및 그의 분획물의 미백 효과를 알아보기 위하여, B16 멜라노마와 정상 사람 표피 세포를 이용하여 멜라닌 생성에 관련된 다양한 실험을 실시하였다. 70% ethanol 용매로 추출한 신선초 추출물을 연속적으로 분획하여 hexane, ethyl acetate, n-butanol, 물 분획물을 얻었다. 버섯 티로시나제 활성 실험에서 신선초 추출물 및 그의 분획물은 저해 효과를 보이지 않았으나, B16 멜라노마를 이용한 멜라닌 생성 실험에서는 hexane 분획물과 ethyl acetate 분획물에서 억제 효과를 보였다. 세포내 멜라닌 생성의 초기 단계에 작용하는 티로시나제 단백질의 활성을 조사한 결과, hexane 분획($IC_{50}$ < $25{\mu}g/mL$)과 ethyl acetate분획($IC_{50}$ < $5{\mu}g/mL$)은 알부틴($IC_{50}{\leq}250{\mu}g/mL$)과 비교 시 더 낮은 농도에서 현저하게 티로시나제 활성을 저해시켰다. 따라서 신선초 추출물의 미백 작용 기전을 규명하기 위하여, 멜라노 사이트의 mitogen으로 작용하는 endothelin-1(ET-1)과 UVB에 의해 생성되어 염증을 매개하는 interleukin-$1{\alpha}$(IL-$1{\alpha})$의 생성량을 측정하였다. Hexane 및 ethyl acetate 분획물은 IL-$1{\alpha}$의 생성에 영향을 끼치지 못했으나, 표피세포에서 UVB에 의해 생성된 ET-1을 농도에 따라 감소시킴으로써 멜라노사이트의 melanogenesis를 저해하는 것으로 확인되었다. 따라서 신선초 추출물은 미백 효능을 갖는 화장품 소재로써 사용 가능하리라 판단된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제46권6호
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• pp.775-785
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• 1999

목 적 : 폐섬유화증 연구의 동물 실험 모델로 paraquat 중독이 자주 이용되고 있다. 본 연구에서는 paraquat로 유발된 폐섬유화에서 폐섬유화의 정도에 따른 Et-1의 변화를 면역조직화학적으로 관찰하고 스테로이드나 cyclophosphamide의 치료에 따른 Et-1의 변화를 관찰하여 폐섬유화과정에 Et-1의 역할을 밝히고자 하였다. 대상 및 방법 : 수컷 Hartley 기니픽을 4군으로 나누어 실험하였다. I 군은 paraquat를 투여하지 않은 군이었고, II 군용 paraquat를 폐에 주입한 후 cyclophosphamide와 methylprednisolone을 투여한 군이었고 III 군은 paraquat를 폐에 주입한후 methylprednisolone만 투여하였고, IV 군은 paraquat만 투입하였다. I 군을 제외한 나머지 군에서는 PE50 polyethylene tube를 이용하여 paraquat를 우측 폐로 주입하였다. 섬유화의 정도는 H-E와 Masson's trichrome 염색을 통해서 섬유아세포의 침윤정도와 교원질의 침윤정도로 판단하였고, Endothelin-1 면역조직화학염색을 통해서 세포의 활성도를 평가하였다. 각 군의 평균값은 median 값으로 표시하였고, 각 군간의 비교는 Kruskal-Wallis oneway analysis로 시행하였다. 결 과 : 1. Paraquat에 의한 폐 섬유화 Cyclophosphamide나 methylprednisolone의 치료로 paraquat에 의한 섬유아세포의 증식이 억제되었으나 통계학적 의미는 없었다. 교원질의 침윤은 cyclophosphamide와 methylprednisolone을 병합한 경우 paraquat만 투여한 군보다 의미있게 감소하였다(p<0.05). 2. Endothelin-1에 대한 면역조직화학염색 Paraquat의 투여로 발생된 폐섬유화증에 대한 치료의 종류에 따른 Et-1의 발현은 methylprednisolone의 단독 투여로도 폐포의 대식세포를 제외한 기관지 상피세포, 제2형 폐포세포, 혈관 내피세포 및 섬유아세포 등에서 Et-1의 발현이 감소하는 경향을 보였으며, cyclophosphamide와 methylprednisolone을병합한 군에서는 모든 세포에서 의미있게 Et-1의 발현이 감소하였고, 특히 폐포 대식세포와 섬유아세포에서는 methylprednisolone의 단독 투여한 III 군보다 의미있게 감소하였다(Table 2, p<0.05).

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제4권3호
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• pp.185-195
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• 2000

Vascular diseases are significant complications of diabetes mellitus (DM), and the endothelial cells may play a pivotal role in the development of vascular disease in DM. Endothelin-1 (ET-1) released from endothelium is a potent vasoconstrictor peptide and circulating level of ET-1 is increased in a variety of disease states. The purpose of this study was to determine the changes of responsiveness to ET-1 in DM, and we experimented on the changes in the ET-1-induced contraction, levels of nitrite and lipid peroxidation, and ET-1 immunoreactivity in aorta from streptozotocin-induced DM rats. DM was induced by single injection of streptozotocin (55 mg/kg, i.p.). The immunoreactive ET-1 levels in endothelial layer of thoracic aorta were much higher in DM rats than control rats. Nitrite in tissue homogenate was decreased and plasma nitrite was increased in DM rats. Malondialdehyde (MDA) was significantly increased in DM rats and cGMP was not significantly different between control and DM rats. ET-1 produced concentration- dependent contractile responses that are significantly attenuated in DM rats compared to controls. In the presence of selective $ET_A$ receptor antagonist BQ610, the maximum contraction was decreased and the concentration ratios for BQ610 yielded $pA_2$ values of 7.3 (slope, 0.65) in control rats, whereas BQ610 had no antagonistic effect on ET-1-induced contraction in DM rats. However, pretreatment with BQ788, an $ET_B$ receptor antagonist, maximum response was decreased and the dose-response curves for ET-1 were shifted to the right in both groups and $pA_2$ values were 7.9 and 7.7 (slope, 1.05 in control and DM rats), respectively. IRL 1620 and sarafotoxin S6c, $ET_B$ agonists, induced relaxation in control rats but not in DM rats. These results indicate that endothelial cell dysfunction and enhanced immunoreactivity of ET-1 have been found in DM rat and ET-1-induced contraction was attenuated in DM rat. These attenuated responses might be at least in part caused by the alteration of $ET_A$ receptor properties (e.g. desensitization), and partly related with an alteration in intracellular mechanism for contraction to ET-1.

• Childhood Kidney Diseases
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• 제18권1호
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• pp.36-41
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• 2014

목적: 요로감염은 특별한 가 없는 영아나 소아에서 흔한 세균 감염으로 요로감염은 소변배양검사를 통하여 진단되며, 빠르고 정확한 진단과 치료가 중요하다. 하지만 배뇨조절이 잘 안되는 소아에서 진단 과정에서 오류가 발생하기 쉽다. Urine Endothelin-1 (ET-1)은 사구체 혈관 손상 시 사구체간질 세포에서 나오는 물질로 이를 통하여서 요로감염의 조기 진단의 유용성을 알아보고자 하였다. 방법: 2012년 7월부터 2013년 7월까지 13개월간 발열을 주소로 중앙대학교 병원 소아청소년과에 내원한 18세 미만의 70명의 환자를 대상으로 전향적으로 비교 분석하였다. 소변배양검사상 요로감염으로 진단된 실험군과 요로감염으로 진단되지 않은 대조군으로 나누었으며, 0.3 mL의 소변을 이용하여 Enzyme-linked immunosorbent assay 방법을 통해 urine ET-1을 정량적으로 측정하였다. 결과: 실험군은 45명이었고, 대조군은 25명이었으며, 실험군의 소변배양검사에서 Escherichia coli 42명, Klebsiella pneumonia 2명, Enterococcus faecalis 1명이 배양되었으며, 상부요로감염은 19명, 하부요로감염은 26명이었다. Urine ET-1은 실험군에서 평균 $1.41{\pm}0.35$ pg/mL, 대조군에서 $0.33{\pm}0.07$ pg/mL으로 통계학적으로 유의한 차이를 보였으며(P=0.04), 상부와 하부 요로감염간의 정량적 수치에서 유의성은 없었다(P=0.552). Urine ET-1과 혈청 C-reactive protein, 혈청 내 백혈구 간의 연관성은 없었다(pearson 상관계수: 0.24, 0.19). 결론: Urine ET-1은 적은 양의 소변으로도 검사 할 수 있으며, 요로감염을 진단하는 데에 유의한 결과를 보였다.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제9권3호
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• pp.165-172
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• 2005

The aim of this study was to determine the roles of ET-1 and NO on uterine blood flow in pregnancy. Uterine arteries were isolated from 17 nonpregnant and 12 pregnant women. Nonpregnant group included patients with median age of $48.6{\pm}2.3$ years who underwent hysterectomy, because of myoma. Pregnant group included patients with median age of $31.3{\pm}1.4$ years undergoing cesarean delivery. ET-1 and ET-2 induced concentration-dependent contraction in isolated nonpregnant and pregnant uterine arteries. The contractile response and maximal contraction were increased in pregnant uterine arteries. In nonpregnant uterine arteries, there was no contraction in response to ET-3, whereas pregnancy induced concentration-dependent contraction by ET-3. Tissue nitrite/nitrate level and immunohistochemical staining of eNOS and iNOS were increased in pregnant uterine arteries, compared with nonpregnant uterine arteries. In addition, the expressions of eNOS and iNOS mRNA were significantly increased in pregnancy. Moreover, contractions by ET isopeptides, including ET-1, were enhanced, and immunohistochemical staining of ET-1 and ET-1 mRNA expression was increased in pregnant uterine arteries. These results suggest that NO production by increased NOS activity, especially eNOS activity, is related to placental and uterine blood flow. Furthermore, ET-1 appears to play a pathophysiological role in pregnant complications such as hypertension.

• 한국생물물리학회:학술대회논문집
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• 한국생물물리학회 2001년도 학술 발표회 진행표 및 논문초록
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• pp.24-24
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• 2001

The present study was undertaken to determine whether p38 mitogen-activated protein kinase participates in the regulation of vascular smooth muscle contraction by endothelin-I (ET-1) in rat thoracic aorta. ET-1 induced a sustained contraction. In contrast, both the intracellular Ca$\^$2＋/ and myosin light chain (MLC) phosphorylations were not sustained.(omitted)