• 한국발생생물학회지:발생과생식
• /
• 제10권4호
• /
• pp.255-261
• /
• 2006

일부 식물성 에스트로겐(phytoestrogen)의 경우, 긍정적인 효과를 갖는 것으로 보이지만, 대부분의 내분비계 장애 물질(endocrine disruptor 또는 endocrine disrupting compound, EDC)은 노출된 개체의 내분비계를 교란시켜 인간이나 야생 동물의 건강에 해로운 것으로 알려져 있다. 선행 연구에서 본 연구자들은 사춘기 전에 단기간으로 식물성 에스트로겐인 genistein(GS)을 투여했을 때 암컷 흰쥐의 생식계가 활성화되어 조기 사춘기가 유도되지만, 플라스틱 가소제인 di(2-ethyl hexyl)phthalate(DEHP)를 투여했을 때 반대로 생식계의 불활성화가 유도되어 사춘기 지연이 초래됨을 보고하였다. 본 연구에서는 사춘기전 GS 또는 DEHP 투여가 흰쥐 난소와 자궁에서의 성적인 성숙 상태를 반영하는 에스트로겐 수용체($ER\;{\alpha}$ and $ER\;{\beta}$)와 LH 수용체(LHR) 발현에 미치는 효과를 조사하였다. GS(100 mg/kg/day i.p.)를 생후 25일부터 사춘기 개시의 지표인 최초의 질구 개방(vaginal opening, VO)이 일어나는 날까지 투여하고 다음 날(day 32) 희생시켰다. 유사하게, DEHP(100 mg/kg/day i.p.)를 생후 25일부터 대조군(corn oil $200\;{\mu}L$)에서 최초 질구 개방(vaginal opening, VO)이 일어나는 날까지 투여하고 다음 날(day 36) 희생시켰다. 희생 직후 난소와 자궁의 total RNA를 추출하여 각 호르몬 수용체들의 전사 수준을 측정하기 위해 정량적인 RT-PCR을 수행하였다. GS 투여에 의해 자궁에서의 $ER\;{\alpha}$, $ER\;{\beta}$ 그리고 LHR mRNA 수준 모두 대조군에 비해 유의하게 증가하였다. GS군의 난소에서는 LHR 발현이 유의하게 증가하였으나 $ER\;{\alpha}$와 $ER\;{\beta}$의 발현은 증가하는 경향만을 보였다. 한편, DEHP군에서는 난소와 자궁에서의 $ER\;{\alpha}$, $ER\;{\beta}$ 그리고 LHR mRNA 수준은 모두 대조군에 비해 유의하게 감소하였다. 사춘기 전의 암컷 흰쥐의 난소와 자궁에서 성숙과 관련된 생식호르몬 수용체들의 발현 변화는 이들 조직의 무게와 해부학적인 변화, 그리고 혈중 생식호르몬들의 수준 등 사춘기 과정에서의 표현형적인 측면 변화-2차 성징-들을 반영하는 것으로 추정된다.

• 한국발생생물학회지:발생과생식
• /
• 제15권2호
• /
• pp.159-166
• /
• 2011

Simazine은 triazine계 제초제로서, 잡초와 일년생 풀들을 통제하는데 우리나라를 포함하여 세계적으로 널리 사용되고 있으며, 미국, 유럽, 오스트레일리아의 경우, 물에서 두 번째로 많이 검출되는 살충제로 알려져 있다. Simazine에오염된 토양과 물을 통하여 사람에게 노출되어 이후 생체 내에 수년간 잔존하며 특히, 생물체의 지방 및 조직에 농축되는특징을 갖는 내분비계 장애물질로 분류되어졌다. 하지만 simazine이 정소세포의 사멸 또는 생존에 미치는 영향과 세포예정사를 관장하는 Bcl-2 family 유전자 발현에 미치는 영향을 보고한 연구는 없다. 또한 simazine이 성의 분화와 생식기관발달에 중요한 steroidogenesis 관련 유전자의 발현에 미치는 영향 분석에 관한 연구도 미흡한 실정이다. 따라서 본 연구진은 이번 연구에서 simazine이 mouse Sertoli 세포와 rat Leydig 세포에서 세포사멸을 관장하는 Bcl-2 family 유전자군의발현과 steroidogenesis 조절관련 유전자군의 발현 변화에 미치는 영향을 조사하였고, simazine이상기 유전자군의 정상적인 발현을 저해함을 확인하였다. 그러므로 본 연구의 결과로 미루어 볼 때, 사람이나 기타 동물 등이 simazine에 장시간 노출될 경우, 생식 세포에 apoptosis가 유도될 수 있는 가능성을 제시하였으며, steroidogenesis 조절관련 유전자군의 발현을 교란시킴으로써, 정상적인 testis의 발달을 저해하여 남성 생식계의 기능장애를 유도할 가능성이 있음을 제시하였다.

• 대한임상검사과학회지
• /
• 제51권1호
• /
• pp.86-92
• /
• 2019

프탈레이트(2-ethylhexyl phthalate, DEHP)는 환경오염물질 중 하나이며 플라스틱 가소제로 사용된다. 자궁내막증(endometriosis)은 병인이 잘 알려지지 않는 복잡한 질환으로 estrogen 유사 작용을 하는 DEHP 노출과 연관성이 있을 것으로 추측하고 있다. 이에 본 연구는 DEHP를 Ishikawa cell에 노출시켜 Ishikawa cell에 미치는 잠재적 독성을 조사하여 자궁 내막증의 병인 연관성을 알아보고자 하였다. 실험은 DEHP 농도(0, 0.01, 0.1, 1, $5{\mu}M$)를 단계적으로 처리하여 시간별(24, 48, 72 h)로 노출하였고 이에 따른 세포의 생존율, 염증 반응 그리고 ECM 분해 단백질과의 관계를 살펴본 결과 $5{\mu}M$ DEHP 농도에서 48, 72 h 노출하였을 때 세포 생존율와 염증성 사이토카인 $TNF-{\alpha}$ 그리고 ECM 분해 단백질 MMP-9의 발현이 시간 의존적으로 증가함을 확인하였다. 이러한 결과는 일정 농도 이상에서의 estrogen 유사 물질인 DEHP 노출이 Ishikawa cell에 노출 시간에 의존하여 독성으로 작용하면서 세포 생존율 증가와 염증에 영향을 주어 자궁내막증의 병인에 잠재적인 역할을 할 수 있음을 암시한다. 향후 자궁내막증의 발병 기전에 내분비 교란 물질이 미치는 영향을 연구하여 자궁내막증 예방을 위한 전략을 제시할 것이다.

• Toxicological Research
• /
• 제21권2호
• /
• pp.161-165
• /
• 2005

Bisphenol A (SPA), a environmental endocrine disruptor, is considered to bind to estrogen receptors and to regulate the expressions of estrogen responsive genes. This study was to evaluate the effect of SPA administration on body weight, sex ratio and litter size on 18 days in prenatal periods, the effect of reproductive organ weight and blood hematological values on 24 days postpartum in pregnant mice. The female mice was administrated to low doses of SPA (0, 0.05, 0.5 and 5.0 mg/kg B.W.) by intraperitoneal injection in gestation days $0\~15$ with 5 times at 3 days interval. The maternal body weight, litter size and sex ratios were similar to in all experimental groups, but body weights of male and female offspring was significantly lower in 5.0mg SPA group when compared to any other groups (P<0.05). No treatment-related effects on body weight, ovary weight and blood hematological values were observed in dams on 24 days after delivery. The uterine weight in 5.0mg SPA group was slightly higher than those of any other groups, but not significantly difference. The histological evaluation of ovary in dam mice on 24 days after dilivery was not difference in all experimental groups, but the endometriosis of uterus in dam mice were significantly increased in 0.5mg SPA group when compared to control group. These results indicates that low concentration of SPA should not be considered as a selective reproductive toxicant.

• 한국식품과학회지
• /
• 제42권3호
• /
• pp.277-280
• /
• 2010

내분비교란물질인 BPA는 식품의 포장용기나 젖병 등의 제조에 이용되며, 라이보플라빈 광산화에 의해 안정성이 감소하는 것으로 보고된 바 있다. 본 연구에서는 광산화 시 메틸렌블루, 로즈벵갈, 라이보플라빈, 또는 이산화티타늄 등의 감광제 종류에 따른 BPA안정성을 비교하였고, sodium azide($NaN_3$) 농도에 따른 BPA안정성을 확인하였다. BPA 농도는 라이보플라빈, 로즈벵갈, 메틸렌블루 순서로 유의적으로 감소하였지만(p<0.05), 이산화티타늄 첨가 시료와 대조구인 감광제 무첨가군의 BPA 농도는 유의적인 차이가 없었다(p>0.05). BPA의 안정성은 메틸렌블루 농도 의존적으로 감소하였으며, $NaN_3$ 농도가 증가할수록 BPA 안정성은 증가하였다. 이는 메틸렌블루 광산화에 의한 BPA농도 감소에 일중항산소가 관여함을 의미한다.

• 한국환경보건학회지
• /
• 제29권4호
• /
• pp.27-34
• /
• 2003

Bisphenol A is used in the manufacture of epoxy, polycarbonate, and corrosion-resistant unsaturated polyester-styrene resins required for food packaging materials in industrial processing. Some reports indicated the possibility of harmful effects on rats. In this study was used a method for the determination of bisphenol A in blood according to the OSHA High Performance Liquid Chromatography (HPLC) guideline. The method involved blood extraction using methylene chloride. And it was evaluated developmental and teratogenic effects in pregnant rats and second generation. The results obtained were as follows. There was a significant increase in the body weights and treated groups F1 female in liver, spleen, kidney, but according to dose-response. F1 female rat's relative body weight and absolute body weight are not different. There was a significant increase liver, spleen, kidney organ weight and reproductive organ weight epididymis, prostate gland in F1 male rats. There was a proestrous in pregnant rat, group 200 $\mu\textrm{g}$/kg, 2000 $\mu\textrm{g}$/kg, 20,000 $\mu\textrm{g}$/kg. The effect on rat treated with bisphenol A decrease organ weight and reproductive organ weight. Identification and quantitation were performed with using HPLC C18 column and using at retention time 5.5 min. The results of the detection of bisphenol A were at 20,000 $\mu\textrm{g}$/kg in average 1 $\mu\textrm{g}$/ml, 200 $\mu\textrm{g}$/kg average in 0.9 $\mu\textrm{g}$/ml blood samples. From those results, it could be concluded that the effects of pregnant rat and second generation(F1) by bisphenol A treatment during lactational period were estrogenic and bisphenol A was remained in serum at low level.

• 공업화학
• /
• 제27권3호
• /
• pp.259-264
• /
• 2016

본 연구에서는 norbonene dialkyl ester 6종을 isoprene rubber에 적용하여 내분비계 교란물질인 DEHP에 대한 대체 가능성을 평가하였다. IR 시편은 isoprene rubber (IR)와 norbonene dialkyl ester, 가황제 등을 배합하여 제작하였으며, 토크값, 스코치 시간, 최적가황시간, 무니점도를 측정하여 가공성을 평가하였고, 경도, 인장강도, 100% modulus, 신율 등물성을 평가하여 이를 DEHP를 적용한 경우와 비교하였다. 그 결과 토크 값의 경우 최저토크, 최대토크 모두 DEHP 보다 낮거나 유사한 값을 나타내었고, 스코치 시간, 최적가황시간은 DEHP보다 같거나 길게 측정되었다. 무니점도는 DEHN이 낮은 값을 나타내어 DEHP를 첨가한 경우보다 가공성이 우수함을 확인하였다. 경도와 열적 특성의 경우 norbornene계 화합물이 DEHP와 같거나 유사한 경향을 보였다. 인장특성의 경우 선형의 알킬기를 가진 norbornene계 화합물을 적용한 경우가 우수함을 확인하였다.

• 환경생물
• /
• 제21권2호
• /
• pp.208-215
• /
• 2003

Bisphenol A (4,4'-isopropylidenediphenol, $C^{15}H_{16}O_{2}$) is the monomer used in the manufacture of polycarbonate. Polycarbonate, in turn, is used in a wide array of plastic products, with new applications continuously being developed. Also it has been used to produce epoxy resins and polycarbonate plastics for food container. This study was carried out to investigate the effects of bisphenol A on lactation period to dams and F1. Sprague-Dawley females were mated with on 2 : 1 ratio basis. Various doses of bisphenol A (0, 2, 20, 200, and 2,000 ${\mu}g kg^{-1}$) were daily administered to females for 21 days after parturition. Dams and offsprings were sacrificed at the time of weaning. The results were as fellows, 2000 ${\mu}g \; kg^{-1}$ / of bisphenol A decreased the dams' body weight at post-partum 18 days and also 200 and 2,000 ${\mu}g \;kg^{-1}$ of bisphenol A decreased the body weight of neonates at the days of post-partum 21 days. Bisphenol A increased the relative weights of liver and spleen in male offsprings, depending on the doses. But female offsprings showed high relative organ weights of ovaries, and low relative organ weights of uterine in a some dose-response manners. High dose of bisphenol A induced low viability of neonates exposed during lactation period. The dams treated with bisphenol A showed prematured estrous stage. Bisphenol A was recovered about 21.2% average in serum of dams, and also in offsprings'. The results indicate that the bisphenol A induces estrous cycle during lactation period in dams, also reaches to the offspring through breast milk. Thus bisphenol A exopsed to dams and neonates via lactation induces some estrogenic and tonic effects.

• Molecular & Cellular Toxicology
• /
• 제5권3호
• /
• pp.216-221
• /
• 2009

Bisphenol A (BPA) is commonly used in the production of pharmaceutical, industrial, and housing epoxy, as well as polycarbonate plastics. Owing to its extensive use, BPA can contaminate the environment either directly or through derivatives of these products. BPA has been classified as an endocrine disruptor chemicals (EDCs), and the primary toxicity of these EDCs in males involves the induction of reproductive system abnormality. First, in order to evaluate the direct effects on the Y chromosome associated with reproduction, we evaluated Y chromosome abnormalities using a Y chromosome microdeletion detection kit. However, we detected no Yq abnormality as the result of BPA exposure. Secondly, we performed high-density oligonucleotide array-based comparative genome hybridization (CGH) to assess genomic alteration as a component of our toxicity assessment. The results of our data analysis revealed some changes in copy number. Seven observed features were gains or losses in chromosomal DNA (P-value<1.0e-5, average log2 ratio>0.2). Interestingly, 21 probes of chr7:7312289-10272836 (qA1-qA2 in cytoband) were a commonly observed amplification (P-value 3.69e-10). Another region, chr14:4551029-10397399, was also commonly amplified (P-value 2.93e-12, average of log2 ratios in segment>0.3786). These regions include many genes associated with pheromone response, transcription, and signal transduction using ArrayToKegg software. These results help us to understand the molecular mechanisms underlying the reproductive effects induced by BPA.

• Toxicological Research
• /
• 제33권2호
• /
• pp.165-171
• /
• 2017

Bisphenol A (BPA) is a monomer used in a polymerization reaction in the production of polycarbonate plastics. It has been used in many consumer products, including plastics, polyvinyl chloride, food packaging, dental sealants, and thermal receipts. However, there is little information available on the inhalation toxicity of BPA. Therefore, the aim of this study was to determine its inhalation toxicity and effects on the estrous cycle, spatial learning, and memory. Sprague-Dawley rats were exposed to 0, 10, 30, and $90mg/m^3$ BPA, 6 hr/day, 5 days/week for 8 weeks via whole-body inhalation. Mortality, clinical signs, body weight, hematology, serum chemistry, estrous cycle parameters, performance in the Morris water maze test, and organ weights, as well as gross and histopathological findings, were compared between the control and BPA exposure groups. Statistically significant changes were observed in serum chemistry and organ weights upon exposure to BPA. However, there was no BPA-related toxic effect on the body weight, food consumption, hematology, serum chemistry, organ weights, estrous cycle, performance in the Morris water maze test, or gross or histopathological lesions in any male or female rats in the BPA exposure groups. In conclusion, the results of this study suggested that the no observable adverse effect level (NOAEL) for BPA in rats is above $90mg/m^3$/6 hr/day, 5 days/week upon 8-week exposure. Furthermore, BPA did not affect the estrous cycle, spatial learning, or memory in rats.