• 대한약학회:학술대회논문집
• /
• 대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
• /
• pp.418.3-419
• /
• 2002

Enalapril. a prodrug. is the ethyl ester of a long-acting angiotensin converting enzyme inhibitor. enalaprilat. Because enalapril does not contain any appreciable chromophore. detection of the drug in a complex matrix (e.g.. biological fluids) has been problematic with conventional detection systems in high-performance liquid chromatography (HPLC). As a result. determination of enalaprillevel in blood samples has been typically carried out using HPLC-MS/MS in the literature. (omitted)

• 대한약학회:학술대회논문집
• /
• 대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
• /
• pp.244.3-245
• /
• 2003

ABSTRACT-The purpose of the present study was to evaluate the bioequivalence of two enalapril maleate tablest, $Renitec^{TM}$(MSD Korea Ltd.) and $Enalace^{TM}$(Welfide Korea Ltd.), according to the guidelines of Korea Food and Drug Administration (DFDA). Twenty-four normal male volunteers, 22.33 ${\pm}$ 2.55 year in age and 66.54 ${\pm}$ 8.30 kg in body weight, were divided into two groups and a randomized 2${\times}$2 cross-over study was employed. After two tablets containing 10 mg of enalapril maleate per tablet were orally administered, blood was taken at predetermined time intervals and concentrations of enalapril in plasma were determined using LC-MS-MS. (omitted)

• 동의생리병리학회지
• /
• 제18권5호
• /
• pp.1505-1511
• /
• 2004

Inhibition of angiotensin converting enzyme (ACE) activity is one of the common antihypertensive methods functioned by drugs such as captopril, lisinopril and enalapril to serve as inhibitors of ACE. This study was designed to compare the effects of enalapril, an angiotensin-converting enzyme inhibitor and GLM002, an oriental medicine, on tail systolic pressure, aorta and plasma properties in spontaneously hypertensive rats (SHR) after 4 weeks of treatment. During the treatment, blood pressure was depressed to normal in GLM002 and enalapril groups. The treatments of enalapril and GLM002 were discontinued in 4 weeks. One week after the treatment stop, systolic blood pressure was smoothly increased in both groups; the increment of blood pressure was slightly greater in GLM002-SHR, but the increment of plasma ACE activity was proportionately similar in each group. In the aspects of the triglyceride, HDL and total cholesterol level, those levels were slightly different among each group. We also conducted clinical dosage of GLM002 to the patients who have mild and severe hypertension for approximately 7 weeks. Clinical treatments also showed remarkable efficiencies on blood pressure (systolic blood pressure, diastolic blood pressure), complete blood count (CBC) routine, differ count (NEUTRO, LYM, MONO, EOS and BASO) and R-chemistry. We conclude that GLM002, like already proven enalapril, plays a role as an angiotensin-converting enzyme inhibitor, and can be suggested as a drug candidate for curing hypertension.

• Clinical and Experimental Pediatrics
• /
• 제52권8호
• /
• pp.944-952
• /
• 2009

목 적 : Epithelial to mesenchymal transition (EMT)은 태생기에 있어 필수 불가결한 발달과정일 뿐 아니라, 신 섬유화에 있어서도 중요한 역할을 하며, nestin은 고전적인 줄기세포 표지자로 신 세뇨관 간질 손상에 있어 새로운 표지자로 밝혀지고 있다. 신생 백서 신장에서 Angiotensin (Ang) II가 EMT에 미치는 영향을 알아보고자, 안지오텐신 전환 효소 억제제를 투여한 신생 백서의 신장에서 EMT 표지자 및 nestin의 발현 양상을 조사하였다. 방 법 : 7일 동안 신생 백서에게 enalapril (30 mg/kg/d) 또는 vehicle을 투여하였으며, ${\alpha}-smooth$ muscle actin (SMA), E-cadherin, vimentin 및 nestin에 대한 면역 조직 화학 염색을 시행하였다. 결 과 : enalapril 투여군에서 대조군에 비해 신 피질 및 수질 모두에서 ${\alpha}-SMA$ 발현이 증가하였으며, 이는 확장된 세뇨관 상피 세포에서 뚜렷하였다(P<0.05). E-cadherin 발현은 enalapril 투여군의 신 피질 및 수질의 세뇨관 상피 세포에서 확연히 감소하였다(P<0.05). vimentin 및 nestin 발현은 신 피질에서는 양군간의 차이가 없었으나, 신 수질에서는 enalapril 투여군에서 세뇨관 간질 세포에서 발현이 의미있게 증가하였다(P<0.05). 결 론 : 신생 백서 신장에서 Ang II 억제는 ${\alpha}-SMA$ 발현을 증가시키고, E-cadherin 발현을 감소시킴으로써 발달하는 신장의 EMT를 증가시켰다. Enalapril 투여는 또한 신 수질에서 vimentin과 nestin의 발현을 증가시켰으며, 이는 신생 백서 신장에서의 Ang II 억제로 인한 EMT 과정 중 신 수질의 변화가 더욱 뚜렷한 것을 시사하며, Ang II 억제가 EMT 표지자들의 발현을 다르게 변화시키는 것으로 사료된다.

• 한국임상약학회지
• /
• 제19권1호
• /
• pp.61-64
• /
• 2009

The study was designed to compare the rate and extent of absorption of two enalapril tablets (10 mg), which has been widely used for the treatment of hypertension. This bioequivalence study was conducted using a standard preparation as reference and a generic as test in 24 male healthy volunteers. After an overnight fast, a single dose of the test or reference drugs were given with a washout period of 7 days. Heparinized blood samples were serially collected up to 10 hr. Plasma enalapril concentrations were quantified using a validated LC-MS/MS method. The data obtained for each subject was evaluated for $C_{max}$ and $AUC_{10hr}$ with respect to 90% confidence interval for log-transformed data. The 90% confidence intervals were log(0.9384)~log(1.1160) for $AUC_{10hr}$ and log(0.9482)~log(1.1474) for $C_{max}$. Thus, we concluded that the test and reference formulation are bioequivalent in terms of rate and extent of absorption.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
• /
• 제33권3호
• /
• pp.229-235
• /
• 2003

The purpose of the present study was to evaluate the bioequivalence of two enalapril maleate tablets, $Renitec^{TM}$ (MSD Korea Ltd.) and $Enalace^{TM}$ (Welfide Korea Ltd.), according to the guidelines of Korea Food and Drug Administration (KFDA). Twenty-four normal male volunteers, $22.33{\pm}2.55$ year in age and $66.54{\pm}8.30$ kg in body weight, were divided into two groups and a randomized $2{\times}2$ cross-over study was employed. After two tablets containing 10 mg of enalapril maleate per tablet were orally administered, blood was taken at predetermined time intervals and concentrations of enalapril in plasma were determined using LC-MS-MS. Pharmacokinetic parameters such as $AUC_t,\;C_{max}\;and\;T_{max}$ were calculated and ANOVA test was utilized for the statistical analysis of the parameters using logarithmically transformed $AUC_t,\;and\;C_{max}$ untransformed $T_{max}$. There were no sequence effects between two formulations in these parameters. The 90% confidence intervals for the log transformed data were acceptance range of log0.8 to log1.25$(e.g.,\;log1.02{\sim}log1.14\;and\;log1.03{\sim}log1.19\;for\;AUC_t\;and\;C_{max},\;respectively)$. The major parameters, $AUC_t,\;and\;C_{max}$, met the criteria of KDFA for bioequivalence indicating that $Enalace^{TM}$ tablet is bioequivalent to $Renitec^{TM}$ tablet.

• Clinical and Experimental Pediatrics
• /
• 제59권1호
• /
• pp.8-15
• /
• 2016

Purpose: Nephrogenesis is normally accompanied by a tightly regulated and efficient vascularization. We investigated the effect of angiotensin II inhibition on angiogenesis in the developing rat kidney. Methods: Newborn rat pups were treated with enalapril (30 mg/kg/day) or vehicle (control) for 7 days after birth. Renal histological changes were checked using Hematoxylin & Eosin staining. We also investigated the intrarenal expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)-A, VEGF receptor 1 (VEGFR1), VEGFR2, platelet-derived growth factor (PDGF)-B, and PDGF receptor-${\beta}$ with Western blotting and immunohistochemical staining at postnatal day 8. Expression of the endothelial cell marker CD31 was examined to determine glomerular and peritubular capillary density. Results: Enalapril-treated rat kidneys showed disrupted tubules and vessels when compared with the control rat kidneys. In the enalapril-treated group, intrarenal VEGF-A protein expression was significantly higher, whereas VEGFR1 protein expression was lower than that in the control group (P<0.05). The expression of VEGFR2, PDGF-B, and PDGF receptor-${\beta}$ was not different between the 2 groups. The increased capillary CD31 expression on the western blots of enalapril-treated rat kidneys indicated that the total endothelial cell protein level was increased, while the cortical capillary density, assessed using CD31 immunohistochemical staining, was decreased. Conclusion: Impaired VEGF-VEGFR signaling and altered capillary repair may play a role in the deterioration of the kidney vasculature after blocking of angiotensin II during renal development.

• Childhood Kidney Diseases
• /
• 제3권2호
• /
• pp.170-179
• /
• 1999

목적 : 만성신부전유발 백서에서 식이 sodium 제한이 만성신부전의 진행속도 및 혈압조절에 어떠한 영향을 주는지, 또한 항고혈압제제 (enalapril: E, nicardipine: N)와 병행 투여하였을 매 항고혈압제제 단독투여보다 만성신부전의 진행속도 및 혈압조절에 어떠한 영향을 주는 지를 연구하였다. 방법 : 5/6 신절제술로 만성신부전을 유발시킨 백서를 수술 제 7일부터 무작위로 0.49% sodium 식이군, 0.25% sodium 식이군, 0.49% sodium 식이 enalapril군, 0.49% sodium 식이 nicardipine군, 0.25% sodium식이 enalapril군, 0.25% sodium식이 nicardipine군으로 나누고 신절제술 4주, 12주, 16주 혹은 24주에 혈압, 24시간 단백뇨의 변화, 신 조직의 mesangial expansion score(MES) 및 사구체용적의 변화를 비교 분석하였다. 곁 과 : 1) 0.25% sodium 식이군은 0.49% sodium 식이군보다 혈압의 감소를 보였고 0.25% sodium 식이 enalapril군, 0.25% sodium 식이 nicardipine군, 0.49% sodium 식이 enalapril군, 0.49% sodium 식이 nicardipine 군에서는 혈압의 감소가 관찰되었다. 2) 16주째 0.25% sodium 식이 enalapril군, 0.25% sodium 식이 nicardipine군, 0.49% sodium 식이 enalapril군, 0.49% sodium 식이 nicardipine 군은 0.49% sodium 식이군보다 의의있는 단백뇨의 감소를 보였다 (P<0.05). 0.25% sodium 식이군의 16주째 뇨단백은 $78{\pm}16$ mg 이었고 0.25% sodium 식이 enalapril 군, 0.25% sodium 식이 nicardipine군은 각각 $35{\pm}9mg,\;41{\pm}15mg$으로 enalapril, nicardipine 에 의해 뇨단백의 감소를 관찰할 수 있었고, 0.25% sodium 식이군의 24주째 뇨단백은 $82{\pm}10$ mg 이었고 0.25% sodium 식이 enalapril 군,0.25% sodium 식이 nicardipine군은 각각 $54{\pm}3mg,\;76{\pm}11mg$으로, enalapril 에 의해서만 24 시간 단백뇨의 의의있는 감소를 관찰할 수 있었다. 3) 24주째 백서를 희생하여 크레아티닌 청소률을 관찰한 결과 심한 신부전은 관찰되지 않았고, 0.25% sodium 식이 대조군에 비해 0.25% sodium 식이 enalapril군에서 사구체여과율이 증가됨을 관찰할 수 있었다. 4) 신절제술후 남아 있는 신조직무게를 비교하여 보면 24주째 0.25% sodium 식이군, 0.25% sodium 식이 enalapril군, 0.25% sodium 식이 nicardipine군에서 16주째 0.49% sodium 식이군, 0.49% sodium 식이 enalapril군, 0.49% sodium 식이 nicardipine 군보다 의의있게 신조직무게가 증가됨을 관찰할 수 없었다. 5) 0.25% sodium 식이군은 0.49% sodium 식이군과 비교하여 MES의 현저한 감소를 보였고 (0.25% sodium식이군: 12주; $1.97{\pm}0.02$, 24주; $2.06{\pm}0.03$ vs. 0.49% sodium 식이군: 12주; $2.29{\pm}0.09$, 16주; $2.55{\pm}0.16$, P<0.05) 12주 이후에 관찰한 MES는 0.25% sodium 식이군, 0.25% sodium 식이 enalapril군, 0.25% sodium 식이 nicardipine군 세군간의 통계적인 차이는 없었다. 6) 24주에 시행한 0.25% sodium 식이군의 사구체용적은 16주에 시행한 0.49% sodium 식이군의 사구체용적보다 현저하게 감소되어있었다 (0.25% sodium 식이군:24주; $1.58{\pm}0.18{\times}10^6{\mu}m^3$ vs. 0.49% sodium 식이군:16주; $1.98{\pm}0.18{\times}10^6{\mu}m^3$, P<0.05). 24주 0.25% sodium 식이 enalapril군의 사구체용적($1.51{\pm}0.08{\times}10^6{\mu}m^3$)은 16주 0.49% sodium 식이 enalapril군의 사구체용적($1.81{\pm}0.22{\times}10^6{\mu}m^3$)과 비교하여 현저한 감소를 보였다. 12주, 24 주에 관찰한 0.25% sodium 식이군, 0.25% sodium 식이 enalapril군, 0.25% sodium 식이 nicardipine군의 사구체용적은 세군간에 의의있는 차이는 없었다. 결론 : 식이 sodium 제한은 대상성 신비대의 감소를 통해 신손상을 감소시켰고 혈압의 감소에도 도움을 주었다. 식이 sodium 제한과 항고혈압제재 특히 enalapril을 병행투여하였을 때 항고혈압제재 단독투여보다 뇨단백 및 신조직의 대상성 비대를 감소시켰다. 따라서 만성신부전증에서 경도의 저sodium식이가 만성신부전으로의 진행을 지연시키며 혈압의 감소에도 도움이 됨을 알 수 있었다.

• Childhood Kidney Diseases
• /
• 제3권1호
• /
• pp.64-71
• /
• 1999

목 적 : 초기만성신부전증에서 저단백식이의 투여가 만성신부전의 진행속도 및 혈압조절에 어떠한 영향을 미치는 지를 알기 위함이다. 방 법 : 5/6 신절제술로 만성 신부전을 유발시킨 백서를 수술 제 7일부터 무작위로 enalapril을 투여하지 않은 군과 enalapril 투여군 (식수 1L 당 50 mg)으로 나누고 각군을 정상단백식이군 ($18.5\%$ 단백식이), 저단백식이군($6\%$단백식이)으로 나누어 비교하여 보았다. 신절제술후 4주, 12주, 16주에 단백뇨의 변화, 잔여 신장무게, 신 조직의 mesangial matrix expansion score 및 morphometric analysis로 분석한 사구체용적의 변화를 비교 분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 결 과 : 1) 정상단백식이군 및 저단백식이군은 신절제술후 혈압이 올라가기 시작하여 지속적인 고혈압소견을 보였다 (정상단백식이군; 4주 $147{\pm}6$mmHg, 8주 $175{\pm}11$mmHg, 12주 $180{\pm}6$mmHg, 16주 $200{\pm}6$ mmHg: 저단백식이군; 4주 $140{\pm}8$mmHg, 8주 $162{\pm}5$mmHg, 12주 $171{\pm}6$mmHg, 16주 $184{\pm}11$mmHg). Enalapril 투여군은 식이의 단백량과 관계없이 신절제술후 8주부터 혈압이 조절되기 시작하였다. 2) 16주째 저단백식이군의 24시간 뇨단백은 $74{\pm}15$mg으로 정상단백식이군 ($101{\pm}15$mg)보다 의의있게 적었다. (P<0.05). Enalapril 투여군도 저단백식이의 경우 $42{\pm}12$mg 으로. 정상단백식이($67{\pm}15$mg) 보다 의의있게 적었다. (P<0.05). 3) 신절제술후 16주째 크레아티닌 청소율은 정상단백식이군 $1.40{\pm}0.13$ ml/min, 저단백식이군은 $1.57{\pm}0.11$ml/min, enalapril 정상단백식이군은 $1.10{\pm}0.17$ml/min, enalapril 저단백식이군은 $1.37{\pm}0.14$ml/min 이었다. (P=NS). 4) 저단백식이군의 잔여 신장무게의 증가는 정상단백시이군의 신장 무게의 증가에 비해 의의있게 낮았다. (저단백식이군; 4주 $1.33{\pm}0.04g$, 12주 $1.45{\pm}0.05g$, 16주 $1.44{\pm}0.16g$: 정상단백이군; 4주 $1.58{\pm}0.19g$, 12 주$1.79{\pm}0.15g$, 16주 $1.99{\pm}0.12g$, P<0.05). 16주에 관찰한 enalapril 투여군의 신장무게를 보면 저단백식이, 정상단백식이에 따른 차이는 없었다. 5) 12주, 16주째 저단백식이군의 mesangial matrix expansion score은 정상단백식이군보다 의의있게 감소되었다. (저단백식이군; 12주 $1.91{\pm}0.02$, 16주 $1.90{\pm}0.02$; 정상단백식이군 ; 12주 $2.29{\pm}0.09$, 16주 $2.55{\pm}0.16$, P<0.05). Enalapril 투여군의 mesangial matrix expansion score는 식이의 단백량에 따른 차이는 없었다. 6) 16주째 저단백식이군의 사구체용적은 정상단백식이군보다 의의있게 감소되었다 (16주, 저단백식이군; $1.17{\pm}0.19{\times}10^6{\mu}m^3$ ; 정상단백식이군; $1.98{\pm}0.16{\times}10^6{\mu}m^3$, P<0.05). Enalapril 투여군의 사구체용적은 저단백식이의 경우 정상식이 때 보다 의의있는 감소를 보였다 (16주, 저단백식이군; $1.19{\pm}0.17{\times}10^6{\mu}m^3$: 정상단백식이군; $1.81{\pm}0.22{\times}10^6{\mi}m^3$, P<0.05). 결 론 : 항고현압제를 쓰지 않은 군에서의 저단백식이의 효과는 매우 현저하였고 항고혈압제를 쓴 군에서는 저단백식이와 정상단백식이의 차이가 없었다. 따라서 저단백식이와 항고혈압제는 각각 신조직 손상의 진행을 확실히 지연시키나 두가지를 같이 병용하면 각각 지연시키는 것에 비하여는 additional effect가 미미하였다. 그러나 혈압 조절은 저단백식이로는 만족할만하지 못하고 항고혈압제에 의한 혈압조절이 도움이 되므로_ 만성신부전 환자에서 저단백식이와 항고혈압제의 병용요법이 필요한 것으로 사료된다.

• 한국임상수의학회지
• /
• 제27권6호
• /
• pp.729-734
• /
• 2010

11살된 암컷 푸들 (체중 2.3 kg)이 지속적인 기침, 호흡곤란, 운동불내성 및 식욕부진으로 내원하였다. 영상진단 검사 및 실험실 검사를 통해, 환자는 ISACHC Ib 단계의 이첨판 패쇄부전증이 합병된 특발성 출혈성 심낭수 유출증으로 진단되었다. 우측 흉벽에서 심낭에 접근하여 투시현미경의 조사 하에 엘리게이터 포셉과 카테터를 이용한 경피하 심낭 부분절개술을 실시하였다. 시술 직후 실시한 ECG 와 심초음파 검사에서 환자의 심장 기능은 크게 개선되었다. 환자는 경도의 이첨판 역류증과 술 후 감염을 관리하기 위해 furosemide (1 mg/kg, bid, PO), enalapril (0.5 mg/kg, bid, PO), cephradine (20 mg/kg, bid, PO)을 처방 받고 퇴원하였다. 2주 후 실시된 검사에서 심낭수는 발견되지 않았으며 임상증상은 크게 개선되어있었다. 현재는 이첨판 패쇄부전증에 대한 처치를 위해 enalapril을 투약 중이고, 주기적으로 환자를 모니터하고 있다.