• 제목/요약/키워드: Ebp1

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Insulin-like growth factor-I 유전자의 조직 특이적 발현에 대한 조절기전 (Regulatory Mechanism in Tissue-specific Expression of Insulin-like Growth Factor-I Gene)

  • 안미라
    • KSBB Journal
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    • 제18권4호
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    • pp.329-334
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    • 2003
  • Insulin-like growth factor-I (IGF-I) 유전자의 발현은 사람 및 쥐에서 두 개의 promoters (P1과 P2)로부터의 전사와 alternative RNA splicing 및 differential RNA polyadenylation과 같은 복잡한 기전들에 의하여 조절되는데 조직에 따라 성장호르몬을 포함한 여러 요소들이 관여하는 것으로 알려져 있다. 또한 사람의 IGF-I 유전자 exon 1의 upstream에 존재하는 P1에 hepatocyte nuclear factor l$\alpha$와 CAAT/enhancer-binding protein (C/EBP) isoform 들이 결합하여 조직 및 발달단계 특이한 발현에 중요한 역할을 할 것으로 제안되었지만, exon 1의 downstream sequence가 IGF-I 유전자의 조직 특이적 발현을 조절하는 지에 대하여는 연구되어 있지 않다. 연령이 다른 쥐의 간 및 뇌 조직에서 total RNA를 분리하고 solution hybridization/RNase protection 방법으로 분석하여 IGF-I 유전자의 발현이 태어난 후 간 조직에서는 점차적으로 증가하였지만 뇌조직에서는 감소하여 발달단계에 따라 조직 특이하게 발현되는 것을 확인하였다. IGF-I exon 1의 주요한 전사 개시점으로부터 아래쪽에 존재하는 C/EBP 결합부위를 포함하고 있는 cis-acting element에 해당하는 oligonucleotide들과 간 및 뇌조직에서 분리한 핵단백질들을 이용하여 DNA-결합 활성을 가진 분자량이 다른 C/EBP$\alpha$나 C/EBP$\beta$ 단백질들을 확인하였으며 southwestern 및 western immnoblotting 분석을 하여 간 조직의 핵 추출물에서는 42$^{C}$EBP$\alpha$/, 와 p38$^{C}$EBP$\alpha$/, p35$^{C}$EBP$\alpha$/, p38$^{C}$EBP$\beta$/, 그리고 p35$^{C}$EBP$\beta$/가 IGF-I exon 1 oligonucleotide와 복합체를 형성하고 뇌 조직에서는 p42$^{C}$EBP$\alpha$과 p38$^{C}$EBP$\beta$가 복합체 형성에 관여하는 것으로 나타났다. 이러한 결과들은 FRE-C/EBP isoform 복합체 형성이 IGF-I 유전자 발현의 조직 특이적 조절에 중요한 역할을 할 것으로 제안한다.할을 할 것으로 제안한다.

발생단계별 해마신경세포에서 eIF4E 및 eIF4EBP1의 표현 (Developmental Expression of Eukaryotic Initiation Factor 4E (eIF4E) and eIF4E-binding Protein 1 (eIF4EBP1) in Rat Hippocampal Neurons)

  • 박재완;문일수
    • 생명과학회지
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    • 제23권7호
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    • pp.941-946
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    • 2013
  • 신경세포의 가지돌기 내 단백질합성은 필요한 단백질을 실시간으로 제공할 수 있는 이점을 제공한다. 본 연구에서는 단백질합성인자 eIF4E와 그 억제 단백질인 eIF4EBP1의 발생단계별 표현을 배양한 해마신경세포를 면역 염색하여 조사하였다. eIF4E는 가지돌기에 점박이 모양으로 표현되었으며, 핵에는 표현되지 않았다. 그러나 eIF4EBP1는 가지돌기 뿐 아니라 발생초기(DIV 0.5)부터 핵에서 표현되었으며 성숙한 세포에서 핵에 더욱 뚜렷이 표현되었다. eIF4E 혹은 eIF4EBP1의 PSD95과의 colocalization은 $39.1{\pm}9.6%$$70.5{\pm}5.2%$ (DIV 7), $57.7{\pm}8.2%$$36.0{\pm}3.1%$ (DIV 10), $29.9{\pm}2.9%$$40.2{\pm}11.7%$ (DIV 20)이었다. eIF4E와 eIF4EBP1의 colocalizatin은 $18.5{\pm}2.6%$ (DIV 7), $11.1{\pm}3.9%$ (DIV 10), $38.6{\pm}5.6%$ (DIV 20)이었다. 이 결과는 eIF4E 및 eIF4EBP1의 많은 부분이 연접후에 위치하며, 발생초기에는 eIF4E가 활동적인 형태로 존재하지만, 성숙 신경세포에서는 eIF4EBP1과 결합하여 비활성적인 형태로 존재함을 의미한다.

EBP1 regulates Suv39H1 stability via the ubiquitin-proteasome system in neural development

  • Kim, Byeong-Seong;Ko, Hyo Rim;Hwang, Inwoo;Cho, Sung-Woo;Ahn, Jee-Yin
    • BMB Reports
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    • 제54권8호
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    • pp.413-418
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    • 2021
  • ErbB3-binding protein 1 (EBP1) is a multifunctional protein associated with neural development. Loss of Ebp1 leads to upregulation of the gene silencing unit suppressor of variegation 3-9 homolog 1 (Suv39H1)/DNA (cytosine 5)-methyltransferase (DNMT1). EBP1 directly binds to the promoter region of DNMT1, repressing DNA methylation, and hence, promoting neural development. In the current study, we showed that EBP1 suppresses histone methyltransferase activity of Suv39H1 by promoting ubiquitin-proteasome system (UPS)-dependent degradation of Suv39H1. In addition, we showed that EBP1 directly interacts with Suv39H1, and this interaction is required for recruiting the E3 ligase MDM2 for Suv39H1 degradation. Thus, our findings suggest that EBP1 regulates UPS-dependent degradation of Suv39H1 to govern proper heterochromatin assembly during neural development.

TonEBP suppresses adipocyte differentiation via modulation of early signaling in 3T3-L1 cells

  • Kim, Soo Jin;Kim, Taehee;Choi, Han Na;Cho, Eun Jung;Park, Jin Bong;Jeon, Byeong Hwa;Lee, Sang Do
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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    • 제20권6호
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    • pp.649-655
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    • 2016
  • TonEBP belongs to the Rel family of transcription factors and plays important roles in inflammation as well as kidney homeostasis. Recent studies suggest that TonEBP expression is also involved in differentiation of several cell types such as myocytes, chondrocytes, and osteocytes. In this study, we investigated the roles of TonEBP during adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells. TonEBP mRNA and protein expression was dramatically reduced during adipocyte differentiation. Sustained expression of TonEBP using an adenovirus suppressed the formation of lipid droplets as well as the expression of FABP4, a marker of differentiated adipocytes. TonEBP also inhibited the expression of $PPAR{\gamma}$, a known master regulator of adipocytes. RNAi-mediated knock down of TonEBP promoted adipocyte differentiation. However, overexpression of TonEBP did not affect adipogenesis after the initiation of differentiation. Furthermore, TonEBP expression suppressed mitotic clonal expansion and insulin signaling, which are required early for adipocyte differentiation of 3T3-L1 cells. These results suggest that TonEBP may be an important regulatory factor in the early phase of adipocyte differentiation.

한국 작업치료사들의 근거기반 치료(Evidence-Based Practice; EBP) : 인식도, 근거자원 사용과 방해요인 조사 (Evidence-Based Practice(EBP) Among Korean Occupational Therapists : Use of Resources, Perceptions, and Barriers)

  • 김정란;김선희;양노열
    • 재활치료과학
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    • 제1권2호
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    • pp.41-53
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    • 2012
  • 목적 : 본 연구는 한국 작업치료사들의 근거기반 치료(Evidence-Based Practice; EBP)에 대한 인식도, 임상적 의사결정에 사용하는 근거자원, EBP 실행을 방해하는 요인을 조사하고자 하였다. 연구방법 : 2009년 12월부터 3월까지 임상에 있는 작업치료사들에게 총 500부를 배부하였고, 그 중 회수된 160부(32%)를 기술통계를 통해 분석하였다. 결과 : 설문의 응답자는 남성보다 여성이 많았고, 치료경력이 5년 미만인 치료사가 전체의 90% 이상을 차지하였다. 응답자의 대부분은 EBP와 관련된 교육 경험이 없고(76%), 현재 실시하지 않는 것(55%)으로 나타났다. 또한 치료 시 활용하는 근거자원도 주관적인 판단이었다. 그러나 인식도 조사에서 EBP를 통해 작업치료사의 전문성이 향상될 수 있고(96%), 임상적인 판단에 도움을 준다고(88%) 응답하였다. 치료사의 대부분은 EBP 적용을 위해 도움을 줄 수 있는 개선책으로 근거자원 탐색을 위한 시간적인 여유 확보(90%)와 교육과정 참여가 필요(92%)였다. 이와 같은 결과는 임상 현장에서 EBP에 대한 적용 정도는 낮으나 인식도는 높은 것을 보여주어 향후 EBP에 대한 교육프로그램 활성화의 필요성을 간접적으로 제시하였다. 결론 : 한국 작업치료가 질 좋은 서비스를 제공하기 위해 적극적인 교육과정 개설과 강사 개발이 필요하고, 전국 대학의 작업치료전공 학생들이 근거기반의 교육을 받을 수 있도록 힘써야 할 것이다. 또한 작업치료사의 전문성을 향상시키기 위한 EBP가 조속히 이루어져 하고, 그에 교육프로그램과 그 효과성에 대한 연구가 끊임없이 이루어져야 할 것이다.

Neuron-specific expression of p48 Ebp1 during murine brain development and its contribution to CNS axon regeneration

  • Ko, Hyo Rim;Hwang, Inwoo;Ahn, So Yoon;Chang, Yun Sil;Park, Won Soon;Ahn, Jee-Yin
    • BMB Reports
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    • 제50권3호
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    • pp.126-131
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    • 2017
  • P48 Ebp1 is expressed in rapidly proliferating cells such as cancer cells and accelerates cell growth and survival. However, its expression pattern and role in central nervous system development have not been studied. Here, we demonstrated the spatiotemporal expression pattern of p48 Ebp1 during embryonic development and the postnatal period. During embryonic development, p48 Ebp1 was highly expressed in the brain. Expression gradually decreased after birth but was still more abundant than p42 expression after birth. Strikingly, we found that p48 Ebp1 was expressed in a cell type specific manner in neurons but not astrocytes. Moreover, p48 Ebp1 physically interacted with beta tubulin but not alpha tubulin. This fits with its accumulation in distal microtubule growth cone regions. Furthermore, in injured hippocampal slices, p48 Ebp1 introduction promoted axon regeneration. Thus, we speculate that p48 Ebp1 might contribute to microtubule dynamics acting as an MAP and promotes CNS axon regeneration.

ErbB3 binding protein 1 contributes to adult hippocampal neurogenesis by modulating Bmp4 and Ascl1 signaling

  • Youngkwan Kim;Hyo Rim Ko;Inwoo Hwang;Jee-Yin Ahn
    • BMB Reports
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    • 제57권4호
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    • pp.182-187
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    • 2024
  • Neural stem cells (NSCs) in the adult hippocampus divide infrequently; the endogenous molecules modulating adult hippocampal neurogenesis (AHN) remain largely unknown. Here, we show that ErbB3 binding protein 1 (Ebp1), which plays important roles in embryonic neurodevelopment, acts as an essential modulator of adult neurogenic factors. In vivo analysis of Ebp1 neuron depletion mice showed impaired AHN with a low number of hippocampal NSCs and neuroblasts. Ebp1 leads to transcriptional repression of Bmp4 and suppression of Ascl1 promoter methylation in the dentate gyrus of the adult hippocampus reflecting an unusually high level of Bmp4 and low Ascl1 level in neurons of Ebp1-deficient mice. Therefore, our findings suggests that Ebp1 could act as an endogenous modulator of the interplay between Bmp4 and Ascl1/Notch signaling, contributing to AHN.

CCAAT/enhancer-binding protein beta (C/EBPβ) is an important mediator of 1,25 dihydroxyvitamin D3 (1,25D3)-induced receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL) expression in osteoblasts

  • Jo, Sungsin;Lee, Yun Young;Han, Jinil;Lee, Young Lim;Yoon, Subin;Lee, Jaehyun;Oh, Younseo;Han, Joong-Soo;Sung, Il-Hoon;Park, Ye-Soo;Kim, Tae-Hwan
    • BMB Reports
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    • 제52권6호
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    • pp.391-396
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    • 2019
  • Receptor activator of nuclear factor kappa B ligand (RANKL) expression in osteoblasts is regulated by 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25D3). CCAAT/enhancer-binding protein beta ($C/EBP{\beta}$) has been proposed to function as a transcription factor and upregulate RANKL expression, but it is still uncertain how $C/EBP{\beta}$ is involved in 1,25D3-induced RANKL expression of osteoblasts. 1,25D3 stimulation increased the expression of RANKL and $C/EBP{\beta}$ genes in osteoblasts and enhanced phosphorylation and stability of these proteins. Moreover, induction of RANKL expression by 1,25D3 in osteoblasts was downregulated upon knockdown of $C/EBP{\beta}$. In contrast, $C/EBP{\beta}$ overexpression directly upregulated RANKL promoter activity and exhibited a synergistic effect on 1,25D3-induced RANKL expression. In particular, 1,25D3 treatment of osteoblasts increased $C/EBP{\beta}$ protein binding to the RANKL promoter. In conclusion, $C/EBP{\beta}$ is required for induction of RANKL by 1,25D3.

Silibnin의 지방세포분화 억제 및 세포사멸 유도 효과 (Silibinin Inhibits Adipogenesis and Induces Apoptosis in 3T3-L1 Adipocytes)

  • 이슬기;권택규;남주옥
    • 한국미생물·생명공학회지
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    • 제45권1호
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    • pp.27-34
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    • 2017
  • CCAAT/enhancer-binding protein beta, delta ($C/EBP{\beta}$, ${\delta}$)는 지방세포분화 과정의 초기에 필수적으로 요구되며 지방생성 주요 조절인자인 proliferator-activated receptor gamma ($PPAR{\gamma}$) and CCAAT/enhancer-binding protein-alpha ($C/EBP{\alpha}$)의 발현을 유도한다. 본 연구에서는 silibinin의 지방세포 분화 억제 효과 및 이러한 효과가 지방세포 분화초기에 $C/EBP{\beta}$$C/EBP{\delta}$의 발현 조절을 통해 일어난 다는 것을 확인하였다. Silibinin은 지방세포 내 지질축적을 억제하고 세포분화 과정 동안 관여하는 다양한 유전자의 mRNA 발현을 억제하였다. 또한 lipoprotein lipase (LPL), fatty acid binding protein 4 (AP2) 및 adiponectin과 같은 지방세포 분화 관련 유전자의 발현을 억제시켰다. 따라서, Silibinin의 지방세포 분화 억제효과는 $C/EBP{\beta}$$C/EBP{\delta}$의 발현억제에 의한 것으로 보인다. 더불어, Silibinin은 capspase-3 활성을 통해 분화하는 세포에 특이적으로 세포사멸을 유도하는 것을 확인하였다.

범이론적 모형에 기반한 근거기반실무 활성화 프로그램의 개발 (Development of a Program to Facilitate Evidence-Based Practice Based on the Transtheoretical Model)

  • 조명숙;조용애;송미라;김미경;차선경
    • 성인간호학회지
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    • 제25권2호
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    • pp.136-147
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    • 2013
  • Purpose: This study developed a program to facilitate evidence-based practice (EBP) in one nursing organization, and identifies the effects of the program on the nurses' EBP facilitators. Methods: The program was based on the Transtheoretical Model of stages of organizational change, a literature review, the cases of hospitals overseas, and a prior study. To identify the effects of the program, a one-group pretest-posttest study was conducted with 45 nurses who participated in the EBP implementation. Results: The program consisted of EBP educational sessions, consultations with academic nursing faculty and clinical EBP mentors, and support from the administration and relevant departments. After the EBP program, there was a statistically significant difference in belief in the value of EBP between the pretest and the posttest (t=2.31, p=.026). However, no significant differences were found between the pretest and the posttest for organizational support to develop EBP (t=0.62, p=.537), skills in locating and evaluating research reports (s=-1.00, p=.987), knowledge of research language and skills (s=-1.00, p=.986), and time to devote to EBP (s=-23.00, p=.711). Conclusion: The findings provide important data that can be used to develop and implement strategies for enhancing EBP in clinical settings in Korea.