축산 폐기물에서 항생제에 대해 내성을 가지는 균주를 분리하여, 다양한 항생제에 대한 내성특성을 확인하고, 감마선의 조사에 따른 내성균의 항생제 내성 특성변화와 살균효능에 관한 연구를 수행하였다. 그 결과, 돈분과 돈분퇴비에서 분리된 균주 중 Esherichia coli와 Brevibacterium sp.이 다제내성균으로 확인되었다. E. coli는 13종의 항생제 중 9종의 항생제에 대해 내성을 나타내었으며, Brevibacterium sp.는 7종의 항생제에 대한 내성을 나타내었다. 이 두 가지 대표 다제내성균에 대해 감마선을 이용한 살균실험을 시행한 결과, Esherichia coli는 항생제에 대한 내성이 돌연변이적으로 발생하기 쉬운 균주이나 감마선을 이용해 효율적으로 제어할 수 있는 것으로 나타났고, 그에 반해 Brevibacterium sp.는 저선량에서 감마선에 대한 내성을 나타내어 상대적으로 감마선을 이용한 제어가 용이하지 않았다. Brevibacterium sp.는 2.0 kGy의 조사량에 대해 Esherichia coli에 비해 약 100배 정도 낮은 살균 효율을 보임으로써, 감마선에 대한 내성이 강한 것으로 나타났다.
Non-adenergic non-cholinergic (NANC) innervation on the circular muscle of the rabbit gastric body was investigated by observing the magnitudy of relaxations induced by the elec trical field stimulation (EFS). Strips were cut from the greater curvature of the gastric body and stimulated with 5s trains of 0.5 ms pulses at 1-20 Hz, 40 V. The EFS induced transient frequency-dependent contractons, followed by a slowly recovering relaxation ewpecially at higher frequency of the EFS. In the presence of atropine and guanethidine, the contractions were virtually abolished, while the frequency-dependent relaxations by the EFS remained unaffected. The magnitude of relaxations progressively decreased as the location of the strips gets closer to the bottom of the gastric body. The relaxations were ablished by tetrodotoxin, indicating that their orgin is the NANC nerve stimulation. NG-nitro-L-arginine (L-NNA, 10-$100{\mu}M$), the inhibitor of nitric oxide (NO)-synthase, caused a concentration-dependent inhibition of the NANC relaxations. The inhibitory effects of L-NNA were not affected gy the location of the strips and were reversed by L-arginine, the precursor of NO-biosynthesis. Hemoglobin (20-$60{\mu}M$), a NO scavenger, inhibited the NANC relaxation s in a concentration-dependent manner. This inhibition was more prominent in the NANC relaxations observed in the lower portion of the gastric body and the relaxations induced ly lower frequencies of the EFS. Methyelne blue (10-$100{\mu}M$), an inhibitor of cytosolic guanylate cyclase, markedly inhibited the NANC relaxations, almost abolishing the response at a higher dose ($100{\mu}M$). These results suggest that NANX innervation of the rabbit gastric body progeressively decrease as he location of the strips gets closer to the bottom of the gastric body, and that the NANC relaxation is primarily mediated by NO-guanosine 3',5'-cyclic monophophate (cyclic GMP).
Cervical cancer is one of the leading causes of female death. Viral oncoproteins E6 and E7 are selectively retained and expressed in carcinoma cells infected with HPV (Human pa pilloma virus) type 16 and cooperated in immotalization and transformation of primary keratinocyte. E6 and E7 oncoproteins interfere the functions of tumor suppressor proteins p53 and retinoblasoma protein (pRb), respectively. Among a lots of natural products, Mentha arvensis Linne var.piperascens have inhibitory effects on bindings between E6 oncoprotein and tumor suppressor p53, E3 ubiqutin- protein ligase (E6AP). HPV oncoprotein inhibitors from Mentha piperita L. were isolated by solvent partition and column chromatography (Silica gel, RP-18) and inhibitory compounds were finally purified by HPLC using an ELISA screening system based on binding between E6 and E6AP. The aim of this study is to identify the structure of inhibitory compounds and to investigate whether these compounds have inhibitory effects on functions of E6 oncoprotein. We investigated whether caffeic acid methyl ester (CAM) extracted from Mentha piperita L. could inhibit the function of E6 oncoprotein. CAM inhibited the in vitro binding of E6 and E6AP which are essential for the binding and degradation of the tumor suppressor p53 and also inhibited the proliferation of human cervical cancer cell lines (SiHa and CaSKi) in a dose response manner. These results suggest that CAM inhibited the function of E6 oncoprotein, suggesting that it can be used as a potential drug for the treatment of cervical cancers infected with HPV.
This experiment was conducted to investigate antitumor and immunomodulatory effects of Artemisia capillaris extracts against Hepa-lc1c7 and Sarcoma 180 cancer cells. In in vivo experimental tests using 210 ICR mice, on the $28^{th}$ day and the $42^{nd}$ day, all animals in vehicle controled HP (Hepa-lclc7 tumor cell inoculated vehicle control) and SP (Sarcoma 180 tumor cell inoculated vehicle control) showed tumor cells in the liver and spleen based on the histopathology. However, the incidences and the percentages of regions occupied by tumor cells were dramatically and dose-dependently decreased by mACH (Artemisia capillaris methanol extracts) treatment on the histomorphometry. Although the exact mechanism of inhibition of the incidences of tumor cells in the parenchyma whether inhibition of metastasis or proliferation is unclear, mACH dramatically reduce the percentages of regions occupied by tumor cells in the liver and spleen apart from the inoculation sites of Hepa-lclc7 and Sarcoma 180. In addition, they also effectively inhibit the abnormal changes on the kidney detected in the present study. The results suggest that Artemisia capillaris methanol extracts have prominent antitumor effects on the cancer cell lines Hepa-lclc7 and Sarcoma 180 m mice.
$N^1$-(2, 5-dimethoxyphenyl)-$N^8$-hydroxyoctanediamide (N25) is a novel SAHA cap derivative of HDACi, with a patent (No. CN 103159646). This invention is a hydroxamic acid compound with a structural formula of $RNHCO(CH_2)6CONHOH$ (wherein R=2, 5dimethoxyaniline), a pharmaceutically acceptable salt which is soluble. In the present study, we investigated the effects of N25 with regard to drug distribution and molecular docking, and anti-proliferation, apoptosis, cell cycling, and $LD_{50}$. First, we designed a molecular approach for modeling selected SAHA derivatives based on available structural information regarding human HDAC8 in complex with SAHA (PDB code 1T69). N25 was found to be stabilized by direct interaction with the HDAC8. Anti-proliferative activity was observed in human glioma U251, U87, T98G cells and human lung cancer H460, A549, H1299 cells at moderate concentrations ($0.5-30{\mu}M$). Compared with SAHA, N25 displayed an increased antitumor activity in U251 and H460 cells. We further analyzed cell death mechanisms activated by N25 in U251 and H460 cells. N25 significantly increased acetylation of Histone 3 and inhibited HDAC4. On RT-PCR analysis, N25 increased the mRNA levels of p21, however, decreased the levels of p53. These resulted in promotion of apoptosis, inducing G0/G1 arrest in U251 cells and G2/M arrest in H460 cells in a time-dependent and dose-dependent manner. In addition, N25 was able to distribute to brain tissue through the blood-brain barrier of mice ($LD_{50}$: 240.840mg/kg). In conclusion, our findings demonstrate that N25 will provide an invaluable tool to investigate the molecular mechanism with potential chemotherapeutic value in several malignancies, especially human glioma.
Ansari, Mansour;Porouhan, Pezhman;Mohammadianpanah, Mohammad;Omidvari, Shapour;Mosalaei, Ahmad;Ahmadloo, Niloofar;Nasrollahi, Hamid;Hamedi, Seyed Hasan
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제17권8호
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pp.3877-3880
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2016
Nausea and vomiting are among the most serious side effects of chemotherapy, in some cases leading to treatment interruption or chemotherapy dose reduction. Ginger has long been known as an antiemetic drug, used for conditions such as motion sickness, nausea-vomiting in pregnancy, and post-operation side effects. One hundred and fifty female patients with breast cancer entered this prospective study and were randomized to receive ginger (500 mg ginger powder, twice a day for 3 days) or placebo. One hundred and nineteen patients completed the study: 57 of them received ginger and 62 received ginger for the first 3 chemotherapy cycles. Mean age in all patients was 48.6 (25-79) years. After 1st chemotherapy, mean nausea in the ginger and control arms were 1.36 (${\pm}1.31$) and 1.46 (${\pm}1.28$) with no statistically significant difference. After the $2^{nd}$ chemotherapy session, nausea score was slightly more in the ginger group (1.36 versus 1.32). After $3^{rd}$ chemotherapy, mean nausea severity in control group was less than ginger group [1.37 (${\pm}1.14$), versus 1.42 (${\pm}1.30$)]. Considering all patients, nausea was slightly more severe in ginger arm. In ginger arm mean nausea score was 1.42 (${\pm}0.96$) and in control arm it was 1.40 (${\pm}0.92$). Mean vomiting scores after chemotherapy in ginger arm were 0.719 (${\pm}1.03$), 0.68 (${\pm}1.00$) and 0.77 (${\pm}1.18$). In control arm, mean vomiting was 0.983 (${\pm}1.23$), 1.03 (${\pm}1.22$) and 1.15 (${\pm}1.27$). In all sessions, ginger decreased vomiting severity from 1.4 (${\pm}1.04$) to 0.71 (${\pm}0.86$). None of the differences were significant. In those patients who received the AC regimen, vomiting was less severe ($0.64{\pm}0.87$) comparing to those who received placebo ($1.13{\pm}1.12$), which was statistically significant (p-Value <0.05). Further and larger studies are needed to draw conclusions.
신세포암은 소아에서는 드물지만 모든 연령에 걸쳐 신 세뇨관의 상피세포에서 기인하는 침습적 악성 종양이다. 종양이 국소화 되어있다면 주위 림프절 절개와 함께 국소적 신절제술로 완벽히 제거될 수 있으나, 주위 림프조직을 침범한 경우나 전이 병변이 동반된 진행된 신세포암 에서는 보조 화학치료, 방사선치료 및 면역치료 등을 이용한다. Sorafenib는 경구, 다(多) kinase (multikinase) 억제제로서 최근 전이성 신장 암에 사용이 입증되었다. 그러나 설사, 피로, 탈모와 고혈압 등의 부작용과 발진이나 낙설 그리고 수족 피부 반응(hand-foot skin reaction)과 같은 피부변화 등이 보고되었다. 특히, 손바닥과 발바닥의 홍반 피부 병변을 보이는 수족 증후군(hand-foot syndrome, HFS)은 대부분 세포증식 억제 화학치료 약에 의해 야기된다. 손바닥 발바닥의 홍반성감각부전으로 알려진 수족 증후군은 저림과 고온의 물체에 대한 과민성 같은 감각이상의 전구증상 등을 특징으로 하며, 약 3- 4일 후 원위 지관절에 홍반과 동통을 수반한 양측에 대칭적 손바닥과 발바닥의 부종이 생긴다. 저자들은 14세 여아의 전이성 신세포암 치료에 sorafenib 사용 시 나타난 수족 증후군과 그에 대한 치료를 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다.
본 연구는 magnolol에 의한 UVB 유도 세포 손상의 복구를 조사하였다. 우리는 약물재배치를 위해 STAT3 기작을 분석하였고, magnolol HDF 세포에서 세포 생존력을 향상시키며, STAT3의 억제제인 것을 확인하였다. IL-6, UVB 및 IFNγ로 처리 된 HDF 세포는 Jak2 및 인산화 된 STAT3 (p-STAT3)의 높은 발현을 나타냈다. Magnolol 의 처리는 UVB 유도 세포에서 Jak2 및 p-STAT3의 발현을 감소시킬 수 있었다. 또한, UVB- 손상된 세포 성장은 용량 의존적 방식으로 재 활성화 및 magnolol 과의 상관 관계가 상당히 증가되었다. UVB 처리 된 HDF 세포에 대한 AG490 (Jak2 억제제) 처리와 비교하여, 세포 증식이 유의하게 증가 하였다. 우리는 AG490 및 magnolol 이 TNF-α 농도를 감소시키는 것을 확인했다. Western blot (단백질 수준)은 오직 magnolol 처리 된 세포에서만 Jak2 및 p-STAT3 발현의 감소를 나타냈고, Jak2, p-STAT3 및 SOCS3의 발현은 또한 magnolol 처리한 세포에서만 증가하였다. 세포를 magnolol 및 ML385 (NRF2 억제제)로 동시 처리시 세포 증식 및 NRF2 발현을 감소시켰다. MMP9의 양은 magnolol 및 ML385 로의 처리에 의해 증가되었다. 종합적으로, 이들 결과는 NRF2, SOCS3, Jak2 및 STAT3의 발현을 조절함으로써 UVB 손상 후 세포를 회복시키는데 있어 magnolol의 가능성을 입증한다.
Ginseng, the root of Panax ginseng, is one of the oldest herbal medicines. It has a variety of physiological and pharmacological effects. Recently, we isolated a subset of glycolipoproteins that we designated gintonin, and demonstrated that it induced transient change in intracellular calcium concentration $([Ca^{2+}]_i)$ in cells via G-protein-coupled receptor signaling pathway(s). The previous method for gintonin isolation included multiple steps using methanol, butanol, and other organic solvents. In the present study, we developed a much simple method for the preparation of gintonin from ginseng root using 80% ethanol extraction. The extracted fraction was designated edible gintonin. This method produced a high yield of gintonin (0.20%). The chemical characteristics of gintonin such as molecular weight and the composition of the extract product were almost identical as the gintonin prepared using the previous extraction regimen involving various organic solvents. We also examined the physiological effects of edible gintonin on endogenous $Ca^{2+}$-activated $Cl^-$ channel activity of Xenopus oocytes. The 50% effective dose was $1.03{\pm}0.3\;{\mu}g$/mL. Finally, since gintonin preparation through ethanol extraction is easily reproducible, gintonin could be commercially applied for ginseng-derived functional health food and/or drug following the confirmations of in vitro and in vivo physiological and pharmacological effects of gintonin.
Balance between bone-forming osteoblasts and bone-resorbing osteoclasts is important in bone homeostasis. Unusual balance between bone-forming osteoblasts and bone-resorbing osteoclasts leads to bone diseases, such as osteoporosis. Saururus chinensis has been widely used in oriental medicine. Saururus chinensis has been known that has antioxidant and anticancer effect. But, the effect of Saururus chinensis in osteoclast differentation remains unknown. We examined the effect of Saururus chinensis in receptor activator of nuclear factor-${\kappa}B$ ligand (RANKL)-induced osteoclast differentiation. From the results of our study, we found that saururus chinensis clearly inhibited RANKL-induced osteoclast differentiation in bone marrow macrophages (BMM) in a dose dependent manner without toxicity. Saururus chinensis inhibited the phosphorylation of JNK, P38, AKT, and ERK induced by RANKL. The mRNA expression of NFATc1, TRAP, and OSCAR induced by RANKL was inhibited by Saururus chinensis treatment. Moreover Saururus chinensis suppressed the protein expression of c-Fos and NFATc1 in BMMs treated with RANKL. These results suggest that Saururus chinensis may be a useful drug in the treatment of bone-related disease.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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