Thirty-one strains of Pseudomonas aeruginosa were submitted to the synergistic activity test of amikacin(AK) and gentamicin(GM) combined with moxalactam(MX), ceftizoxime(CTZ) or cefoperazone(CFZ). The minimal inhibitory concentrations(MICs) of each drug and drugs combined in various ratios were measured by checkerboard dilution method. The synergism was determined through analysing the MIC distribution curve on isobologram and calculating the fractional inhibitory concentration index(FICI). MICs of GM, AK, MX, CFZ and CTZ against the 31 tested strains were distributed from $12.5{\mu}g/ml$ to $800{\mu}g/ml$, from $0.8{\mu}g/ml$ to $25{\mu}g/ml$, from $3.1{\mu}g/ml$ to $50{\mu}g/ml$, from $3.1{\mu}g/ml$ to $400{\mu}g/ml$, and from $12.5{\mu}g/ml$ to $100{\mu}g/ml$, respectively. The rate synergism of each drug combination by means of FICl was 45.5% in GM-MX, 36.4% in GM-CFZ, 63.6% in GM-CTZ, 48.6% in AK-MX, 35.3% in AK-CFZ, and 35.7% in AK-CTZ combination. Thus, it is suggested that Pseudomonas aeruginosa may effectively be inhibited by various aminoglycoside and cephalosporin combinations.
Local pharmaceutical companies in Korea, which have grown focusing on domestic markets, have recently faced difficulties such as market saturation, price control policies and market-opening pressures by FTA. It seems to be an urgent issue for them to export pharmaceuticals to developed countries comprising the greater part of the global pharmaceutical market. Hence, this research was conducted to investigate and benchmark the strategies employed by India industry for the successful access to the global pharmaceutical markets. Drug policies as well as their influences on pharmaceutical market changes between India and Korea for the last 40 years have been searched and the differences have been comparatively analyzed. The pharmaceutical industry of India has the following strengths: low costs; experienced labor pool; excellent reverse-engineering skills; powerful IT; marketing capability; and established distribution network. After 2000, consolidations, M&A and alliances with domestic and multinational companies have been sharply increased in the industry of India. Indian companies unfolding both competition and cooperation with multinational corporations currently move up the value-added chain, and this enthusiastic strategy should be learned by local pharmaceutical companies.
Toxicokinetics of Korean Traditional Medicines(TKM) is the description of what rate TKM will enter the body and what happens to it once it is in the body in terms of toxicology. However, it is not easy to understand TKM toxicokinetics because of various factors such as a mixture of 2-30 kinds of herbal materials containing thousands of chemicals, and complex chemical properties. For these reasons, little is known about toxicokinetics of TKM. This study was aimed to characterize and review the absorption, distribution and metabolism of korean traditional medicines in a view of toxicokinetics. For this aim, some of korean traditional medicines were reviewed on a basis of drug-drug interaction, biotransformation and intestinal metabolisms by bacteria. As the factors affecting mainly on toxicokinetics of TKM, individual herbal material's degree of lipophilicity and metabolic rate, and decoction components according to different kinds of herbal materials were considered. Other factors such as intestinal pH and bacterial activity for metabolism affecting on TKM toxicokinetics, especially in small intestine. It would be a better way for improving the adverse or poor effects caused by TCM if the factors affecting on toxicokinetics of TKM is considered.
Background: Glutathione-S-transferase (GST) is an important phase II xenobiotic compound metabolizing enzyme family, involved in tolerance to a particular drug or susceptibility to a diseasec. This study focused the GSTM1 and T1 null allele frequency in the Gujarat population with a comparison across other Inter- and Intra-Indian ethnic groups to predict variation in the possible susceptible status. Methods: DNA was isolated by a salting out method and GSTM1 and T1 homozygous null genotypes were detected by multiplex polymerase chain reaction in 504 unrelated individuals. The genotype distribution of null alleles was compared with Indian and non Indian ethnics reported earlier in the literature using Fisher's test. Results: The frequencies of the homozygous null genotypes of GSTM1 and GSTT1 were 20% (95%CI 16.7-23.9) and 35.5% (95%CI 31.4-39.9) respectively. GSTM1 null frequency did not deviate from most other Indian ethnic groups but differed from the majority of those of non Indian ethnicity studied. The frequency of homozygous null type of GSTT1 was significantly higher and deviated from all Indian groups and a few of non Indian ethnicity. Conclusions: Gujarat ethnicity, possibly the most susceptible for GSTT1 dependent drug disposition and diseases regarding effects of pollution. Further, the results have implications for GSTT1 dependent drugs used for treatment, a serious problem which needs to be solved by physicians and clinical researchers.
Korea is one of the Northeast Asian countries in the Northern climatic zone. It is wide spread from north to south so that can be affected by various kinds of plants flora of the continent of Asia. Korea has complicated topography, mountains and hills included by an alpine belt. According to the distribution of plants, it can be classified to 5 areas; Northern part, Central part, Southern part, JeJuDo(濟州道) and UlLungDo(鬱陵島). Nakai of Japan, reported Plants in Korean peninsula as 3176 species, 841 varietal species and 174 varieties in "A Synoptical sketch of Korean flora". Lee of Korea, reported 3409 species, 6 sub-species, 756 varietal species and 287 varieties in "Korean Plants Resources". Isidoja(石戶谷) of Japan, simply described crude drug names, scientific names, effects, etc. of 45 species of Korean Medicinal Plants in the book "Journal of Jo-Seon Pharmacy(朝鮮藥學會會報)" third edition (published in 1925) and also explained 250 species of crude drug collected in Manchuria, Mongolia and Korean peninsula in the book "Medicinal plants in Northern Asia(北支那의 藥草)"(1931). Im and Jung organized 227 species of Medicinal Plants in "Wild Medicinal Plants from Jo-Seon(北支那의 藥草)" and it is said that 1000 species of plants can be used for medicinal purposes in Korea.
Pharmacokinetics and urinary excretion of sulfamethoxazole were investigated in healthy sheep. From the plasma disappearance curves after intravenous bolus injection (50 mg/kg), the half-life and volume of distribution were found to be 76 $\PM$14 min and 0.41 $\PM$ 0.18 lit/kg respectively. Body clearance was 4.06 $\PM$ 1.03 ml/kg/min. Very low Concentration of ddrug was present in plasma after 3 hours of administration and plasma level at 6 hour was only 4.4 $\PM$ 2.0 $\mu$g/ml. The renal clearance of sulfamethoxazole (22 $\PM$ 2.17 ml/min/10 kg) exeeded the creatinine clearance (9.78 $\PM$ 1, 57 ml/min/ 10 kg) which may be due to involvement of active tubular secretion and pH dependent back diffusion. Half of the dose of sulfamethoxazole was excreted as unchanged free drug while acetylated amine comprised of 20 percent within the first 6 hours of drug administration.
Direct injection of a fibrinolytic agent to the intraarterial thrombosis may increase the effectiveness of thrombolysis by enhancing the permeation of thrombolytic agents into the blood clot. Permeation of fibrinolytic agents into a clot is influenced by the surface pressure, which is determined by the injection velocity of fibrinolytic agents. In order to calculate the pressure distribution on the clot surface for different jet velocities (1, 3, 5 m/sec) and nozzle arrangements (1, 9, 17 nozzles), computational fluid dynamic methods were used. Thrombolysis of a clot was mathematically modeled based on the pressure and lysis front velocity relationship. Direct injection of a thrombolytic agent increased the speed of thrombolysis significantly and the effectiveness was increased as the ejecting velocity increased. The nine nozzles model showed about $20\%$ increase of the lysed volume, and the one and seventeen nozzles models did not show significant differences. The wall shear stress decreased as the number of nozzles increased, and the wall shear stress in most vessel wall was lower than 25 Pa. The results implied that thrombolysis could be accelerated by direct injection of a drug with the moderate velocity without damaging the blood vessel wall.
Organic drugs including aspirin, omeprazole, and naproxen with three different levels of octanol/water partition coefficient were examined for their release behavior from the amphiphilic PCL-b-PEO-b-PCL (PCEC) matrix. Scanning electron micrograph (SEM) of PCEC illustrated a well defined two-phase morphology consisted of dispersed poly(ethylene oxide) (PEO) domain and continuous polycaprolactone (PCL) phase. Differential scanning calorimetry (DSC) and X-ray diffractometry (XRD) experiments veri tied that three model drugs are dissolved as a molecular dispersion in PCEC matrix. The release of hydrophilic aspirin closely followed the water absorption profile of the matrix indicating that its major fraction is present in PEO domain. However, substantial amount of aspirin present in less hydrophilic region displayed discontinuous biphasic release pattern. In the case of omeprazole with intermediate hydrophobicity consistent release behavior was observed for a period of 24 hrs after the rapid liberation of ca. 10% of the drug presumably partitioned in PEO phase. It was ascribed to the fact that the progressive hydration of PCEC matrix gradually increased the chance of drug/water exposure to compensate the exhaustion of device. Naproxen with the highest octanol/water distribution coefficient among three model drugs exhibited a limited release of 35% for 24 hrs. Finally, hydroxypropyl methylcellulose phthalate (HPMCP)/PCEC blend matrix demonstrated an accelerated and quantitative release of hydrophobic naproxen by generating high porosity and thereby expanding polymer/water interface.
This study was attempted to investigate the pharmacokinetics of cyclosporine (10mg/kg, oral) in rabbits with $CCI_4$ and bile duct ligation-induced hepatic disorder. The area under the curve (AUC) of blood cyclosporine concentration versus time was significantly increased ($CCI_4$-induced hepatic disorder. Elimination rate constant (Kel) was significantly decreased (p<0.05, p<0.01) in rabbits with $CCI_4$ and bile duct ligation-induced hepatic disorder. Volume of distribution (Vdss) and total body clearance (CLtot) were significantly decreased (p<0.01) in rabbits with $CCI_4$-induced hepatic disorder. But Vdss was significantly increased (p4-induced hepatic disorder were 874ng/ml and 2.71 hr, respectively. Cmax and Tmax values in rabbits with bile duct ligation were 105ng/ml and 2.834 hr, respectively. From results of this experiment. It is desirable to do therapeutic drug monitoring of cyclosporine for effective treatment when the cyclosporine is administered to patients with liver disorder m clinical practice.
The nitrone-based free radical trapping reagent, $\alpha$-phenyl-n-tert-butyl nitrone (PBN) has been proposed as therapeutic agent for stroke. We used this for model drug of development of new drug for neuroprotection. The purpose of this study was to evaluate the blood-brain barrier (BBB) permeability of PBN in Sprague-Dawly (SD) rats. The BBB transport of PBN was investigated in SD rats using internal carotid artery perfusion (ICAP) method at a rate of 4 mι/min for 15 second. We also obtained pharmacokinetic parameters of PBN using single intravenous injection technique. When we estimated BBB permeability of PBN with ICAP method, the brain volume of distribution of PBN was 60.0 $\pm$ 12.0 $\mu\textrm{g}$/ι. The brain uptake of PBN after IV injection at 120 min was 0.15 $\pm$ 0.01%ID/g. The PBN was transported to the brain through the BBB well in rats, because PBN is small molecule (MW 177) and lipid-soluble (log P 1.23) compound.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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