This study was performed to investigate repeated-dose toxicities of Clean natural, a new disinfectant, in Sprague-Dawley(SD) rats. In the 4-week repeated oral toxicity study, Clean Natural was orally administered once daily via gavage to male and female rats at dose levels of 0, 500, 1,000 and 2,000 mg/kg body weight for 4-weeks. There were no deaths and clinical signs during the dosing period. In both sexes, there were no statistically significant differences between the administered and control groups in urinalysis indicators and hematological parameters. In serum biochemistry, aspartate aminotransferase(AST) was significantly decreased and sodium content was increased in the 2,000 mg/kg male group, while chlorine was significantly decreased in the 2,000 mg/kg female group. Also, albumin, total cholesterol and total bilirubin were significantly increased in the 2,000 mg/kg male and female group. In histopathological examinations, centrilobular hepatocellular hypertrophy in the liver was observed in the 2,000 mg/kg male and female groups. And pigmentation in the spleen was observed in the 2,000 mg/kg male group. In conclusion, four-week repeated oral dose of Clean Natural to rats did not cause apparent toxicological change at the dose less than 2,000 mg/kg body weight. Thus it is suggested that no-observed adverse-effect level(NOAEL) for Clean Natural in rats was considered to be 1,000 mg/kg/day.
Proceedings of the Korean Vacuum Society Conference
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2010.08a
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pp.87-87
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2010
Adsorption and subsequent catalytic reactions of ethanol and acetaldehyde on chemically modified rutile TiO2(001) surfaces are probed by x-ray photoemission spectroscopy (XPS) using synchrotron radiation. TiO2 is a well-known photocatalyst for various catalytic reactions including oxidation of organic molecules. In this respect, the surface atomic structure has been found to play a vital role in determining the catalytic reactivity and selectivity of TiO2. In this study, we employ an atomically well-ordered reduced TiO2(001) surface which is prepared in a UHV chamber by repeated Ar+-sputtering and annealing (900 K) cycles. We systematically modify the surface by treating the surface with H2O or O2 at room temperature (RT). The catalytic reactivity of the surface-modified TiO2(001) is evaluated by dosing ethanol/acetaldehyde onto the surface at RT and by subsequent annealing to higher temperatures (400~600 K). XPS spectra of C 1s core level are intensively used to probe any change in the oxidation state of carbon atoms. We find that the reactivity as well as the saturation coverage are significantly affected by the RT-treatment of the TiO2 surface with H2O or O2. For both reactant molecules (ethanol/acetaldehyde), oxidation reactions are found to be enhanced on the O2-treated surface compared with the reduced or H2O-treated surfaces. Possibly reaction pathways are discussed based on the observed XPS spectra.
Tween 80 (Polysorbate 80) is a hydrophilic nonionic surfactant commonly used as an ingredient in dosing vehicles for pre-clinical in vivo studies (e.g., pharmacokinetic studies, etc.). Tween 80 increased apical to basolateral permeability of digoxin in Caco-2 cells suggesting that Tween 80 is an in vitro inhibitor of P-gp. The overall objective of the present study was to investigate whether an inhibition of P-gp by Tween 80 can potentially influence in vivo absorption of P-gp substrates by evaluating the effect of Tween 80 on the disposition of digoxin (a model P-gp substrate with minimum metabolism) after oral administration in rats. Rats were dosed orally with digoxin (0.2 mg/kg) formulated in ethanol (40%, v/v) and saline mixture with and without Tween 80 (1 or 10%, v/v). Digoxin oral AUC increased 30 and 61% when dosed in 1 % and 10% Tween 80, respectively, compared to control (P<0.05). To further examine whether the increase in digoxin AUC after oral administration of Tween 80 is due, in part, to a systemic inhibition of digoxin excretion in addition to an inhibition of P-gp in the GI tract, a separate group of rats received digoxin intravenously (0.2 mg/kg) and Tween 80 (10% v/v) orally. No significant changes in digoxin IV AUC was noted when Tween 80 was administered orally. In conclusion, Tween 80 significantly increased digoxin AUC and Cmax after oral administration, and the increased AUC is likely to be due to an inhibition of P-gp in the gut (i.e., improved absorption). Therefore, Tween 80 is likely to improve systemic exposure of P-gp substrates after oral administration. Comparing AUC after oral administration with and without Tween 80 may be a viable strategy in evaluating whether oral absorption of P-gp substrates is potentially limited by P-gp in the gut.
Lowering serum low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) is the mainstay for reduction of risk of cardiovascular disease (CVD), the second most common cause of death in Korea. The 2015 Korean guidelines for management of dyslipidemia strongly recommend the use of statins in patients at risk of CVD. Statin therapy, which is the gold standard for CVD, reduces LDL-C level by 40% to 60% and is generally well tolerated. However, many patients are intolerant to statins and discontinue therapy or become nonadherent to therapy because of actual/perceived side effects. The most common of these side effects is the statin-associated muscle symptom (SAMS). Discontinuation and repetitive re-challenge with statins can help identify SAMS. If serum creatinine kinase level is more than 10 times the upper limit of normal, statin therapy must be stopped immediately, and the physician should identify possible causes including rhabdomyolysis and treat appropriately. In other patients, it might help to switch to a less potent statin or to use statins at intermittent non-daily dosing. To achieve target LDL-C level, non-statin lipid-lowering therapies such as dietary modifications, ezetimibe, and bile acid sequestrants may be added. Several new drugs have recently been approved for lowering LDL-C level. Alirocumab and evolocumab are monoclonal antibodies that inhibit proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, and both drugs cause large reductions in LDL-C, similar to statins. Lomitapide and mipomersen are orphan drugs used as adjuncts to other lipid-lowering therapies in patients with homozygous familial hypercholesterolemia.
Won, Hyo-Joong;Kim, Hyun Il;Park, Taejun;Kim, Hyeongmin;Jo, Kanghee;Jeon, Hyojin;Ha, Seo Jun;Hyun, Jung Min;Jeong, Aeri;Kim, Jung Sik;Park, Ye Jin;Eo, Yun Ho;Lee, Jaehwi
Journal of Ginseng Research
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v.43
no.3
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pp.354-360
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2019
Ginsenosides, the major active ingredients of ginseng and other plants of the genus Panax, have been used as natural medicines in the East for a long time; in addition, their popularity in the West has increased owing to their various beneficial pharmacological effects. There is therefore a wealth of literature regarding the pharmacological effects of ginsenosides. In contrast, there are few comprehensive studies that investigate their pharmacokinetic behaviors. This is because ginseng contains the complicated mixture of herbal materials as well as thousands of constituents with complex chemical properties, and ginsenosides undergo multiple biotransformation processes after administration. This is a significant issue as pharmacokinetic studies provide crucial data regarding the efficacy and safety of compounds. Moreover, there have been many difficulties in the development of the optimal dosage regimens of ginsenosides and the evaluation of their interactions with other drugs. Therefore, this review details the pharmacokinetic properties and profiles of ginsenosides determined in various animal models administered through different routes of administration. Such information is valuable for designing specialized delivery systems and determining optimal dosing strategies for ginsenosides.
Objective: Oxidative stress contributes to male infertility, and antioxidants have been recommended for treating idiopathic oligoasthenoteratozoospermia (OAT). There is, however, a lack of agreement on the type, dosing, and use of individual antioxidants or combinations thereof. The purpose of this study was to compare the effects of two doses of coenzyme Q10 (CoQ10) on semen parameters and antioxidant status in men with idiopathic OAT. Methods: In this prospective study, patients with idiopathic OAT received 200 mg/day (n = 35) or 400 mg/day (n = 30) of CoQ10 orally for 3 months. All patients underwent semen analysis according to the fifth editions of the World Health Organization criteria. Total antioxidant capacity (TAC), catalase (CAT) activity, and superoxide dismutase (SOD) activity were measured both before and after treatment. Results: Treatment with CoQ10 (200 mg/day or 400 mg/day) resulted in a significant increase in sperm concentration from baseline ($8.22{\pm}6.88$ to $12.53{\pm}8.11million/mL$, p= 0.019; $7.58{\pm}5.41$ to $12.33{\pm}6.1million/mL$, p= 0.002, respectively), progressive motility ($16.54%{\pm}9.26%$ to $22.58%{\pm}10.15%$, p=0.011; $14.22%{\pm}12.85%$ to $26.1%{\pm}14.52%$, p= 0.001, respectively), and total motility ($25.68%{\pm}6.41%$ to $29.96%{\pm}8.09%$, p= 0.016; $23.46%{\pm}12.59%$ to $34.82%{\pm}14.17%$, p= 0.001, respectively). CoQ10 therapy also increased TAC (p= 0.009, p= 0.001, respectively), SOD activity (p= 0.004, p= 0.001, respectively), and CAT activity (p= 0.039, p= 0.024, respectively). Furthermore, antioxidant measures correlated significantly with seminal fluid parameters (r = 0.36-0.76). Conclusion: CoQ10 supplementation improved semen parameters and antioxidant status in men with idiopathic OAT, with a greater improvement shown in men who took 400 mg/day than in those who took 200 mg/day.
Park, Kwan Ha;Lee, Han-Na;An, Jae-Young;Bae, Jun Sung;Lee, Chae Won;Yang, Chan Young;Choi, Sang-Hoon
Journal of fish pathology
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v.32
no.1
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pp.21-28
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2019
It has been reported that various anti-oxidant substances stimulate non-specific immune responses in fishes. In this study it was examined whether N-acetylcysteine (NAC), a precusor for anti-oxidant glutathione (GSH) synthesis, can modulate non-specific immune function in Far Eastern catfish Silurus asotus. Immune functions were assessed using the respiratory burst activity monitored by chemiluminescence (CL) responses in isolated leucocyte. NAC stimulated CL responses with doses of 10 or 100 mg/kg, but not with 1 mg/kg after 48 hr injection. It was observed with 10 mg/kg NAC that CL activity continued to elevate from 24 hr through 96 hr post-dosing, and returned to the near preinjection level by 10 days. To understand whether NAC can also activate CL activity in vitro, NAC was directly added to isolated catfish leucocytes. It was observed, however, that NAC can not stimulate CL at reasonable concentration ranges in vitro. As NAC is a precursor for the strong anti-oxidant glutathione (GSH), a putative immune stimulator, it was assessed whether GSH can also stimulate CL responses. Observed results show that GSH activated CL both in vivo and in vitro. The data obtained collectively support the proposition that NAC indirectly stimulates non-specific immune functions in catfish by enhancing GSH biosynthesis, but not by direct action of NAC. Such effects may have beneficial significance in aquaculture for practical utilization.
Shaikh, Masud;Husain, Gulam M.;Naikodi, Mohammed Abdul Rasheed;Kazmi, Munawwar H.;Viquar, Uzma
CELLMED
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v.11
no.1
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pp.2.1-2.8
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2021
The clinical condition Amnesia causes difficulty in learning new information and the inability to recall past events. It is primarily concerned with recent memory loss. Majoon-e-Nisyan (MJN) is a polyherbal Unani formulation, present in a semi-solid form. It is widely used potent drug of the Unani System of Medicine (USM) for treating Nisyan (amnesia). In the present study polyherbal Unani formulation, MJN has been studied for its quality control and acute toxicity. Standardization (quality control) of drugs deals with drug identity, drug quality and purity determination. Standardization of MJN had been done as per the Unani pharmacopoeial parameters approved by World Health Organization (WHO) - Pharmacognostical parameters, Physico-chemical parameters, high-performance thin-layer chromatography (HPTLC), microbial load, aflatoxin, and heavy metals. Solvents and chemicals used in the study were of analytical grade and used instrument were calibrated. By conducting an acute oral toxicity study in rats, the safety of MJN was assessed. The limit test method of OECD guideline 425 was followed in the study. Results of standardization and standard operating procedures (SOPs) for preparation of MJN may serve as the standard reference in the future. The data generated in the study for the quality control of MJN proved the quality of formulation and shows that MJN is not toxic in rats following acute dosing up to 2000 mg/kg bw. The data obtained in the paper for MJN may be used as a standard guideline for preparation of the formulation which can save time, cost, and resources for future research endeavours.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.34
no.4
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pp.201-208
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2020
The effects of Gamisoyo-san (GMSYS) co-administration within 5 min on the pharmacokinetics (PK) of tamoxifen were observed. After 50 mg/kg of tamoxifen oral treatment, GMSYS 100 mg/kg was orally administered within 5 min to 7-wk old male SPF.VAF Outbred Crl:CD [Sprague-Dawley (SD)] rats. The plasma were collected at 30 min before administration, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 and 24 hrs after end of GMSYS treatment, and plasma concentrations of tamoxifen were analyzed using LC-MS/MS methods. Tmax, Cmax, AUC, t1/2 and MRTinf of tamoxifen were analysis as compared with tamoxifen single administered rats. Although co-administration with GMSYS did not critically influenced on the pharmacokinetic parameters of oral tamoxifen, they induced increased trends of plasma tamoxifen concentrations, especially significant (p<0.05) increases of plasma tamoxifen concentrations were demonstrated at 0.5 hr after end of co-administration with GMSYS as compared with tamoxifen single formula treated rats, at dosage levels of tamoxifen 10 mg/kg and GMSYS 100 mg/kg within 5 min. It is considered that pharmacokinetic studies should be tested like the effects of GMSYS on the pharmacokinetics of tamoxifen, when they were co-administered with prolonger intervals than Tmax of tamoxifen oral administration (about 2.5 hr-intervals), to achieve the optimal dosing regimen of GMSYS and tamoxifen co-administration.
Lee, Han Sol;Kim, Yu Ri;Shin, Eun Jeong;Jang, Hong Won;Jo, Yun Hee;Cho, Yoon Sook;Kim, Jung Hoon;Lee, Ju-Yeun
Korean Journal of Clinical Pharmacy
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v.30
no.4
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pp.243-249
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2020
Background: Despite the increased use of direct-acting oral anticoagulants, warfarin is still recommended as first-line therapy in patients with mechanical valves or moderate to severe mitral stenosis. Anticoagulation management services (AMSs) are warranted for patients receiving warfarin therapy due to the complexity of warfarin dosing and large interpatient variability. To overcome limited health care resources, we developed a messenger app-based chatbot that provides information to patients taking warfarin. Methods: We developed "WafarinTalk" as an add-on to the open-source messenger app KakaoTalk. We developed the prototype chatbot after building a database containing seven categories: 1) dosage and indications, 2) drug-drug interactions, 3) drug-food interactions, 4) drug-diet supplement interactions, 5) monitoring, 6) adverse events, and 7) precautions. We then surveyed 30 pharmacists and 10 patients on chatbot reliability and on participant satisfaction. Results: We found that 80% of the pharmacists agreed on the consistency of chatbot responses and 44% agreed on the appropriateness of chatbot. Furthermore, 47% of pharmacists said that they were willing to recommend the chatbot to patients. Of the seven categories, information on drug-food interaction was the most useful; 90% of patients said they were satisfied with the chatbot and 100% of patients said they were willing to use it when they were unable to see a pharmacist. We updated the prototype chatbot with feedback from the survey. Conclusion: This study showed that warfarin-related information could be provided to patients through a messenger application-based chatbot.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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