• 대한수의학회지
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• 제40권2호
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• pp.361-371
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• 2000

최근 2-bromopropane(2-BP)이 사람과 실험동물에서 정소독성을 유발한다고 보고된 바 있다. 그러나 수컷 생식기계에 있어서 2-BP의 지연효과에 대해서는 세부적으로 조사된 바가 없다. 본 연구는 Sprague-Dawley 랫드에서 2-BP의 정소독성과 정자발생의 회복을 조사하기 위하여 수행하였다. 5주령의 수컷 랫드에게 2-BP를 1,000mg/kg 용량으로 4주간 반복투여하였고, 투여시작후 1, 2, 3, 4 및 12주째에 부검하였다. 정소독성의 평가는 병리조직학적인 질적평가와 생식기관 중량, 정자두부수 및 재생지수 등의 양적평가로 수행하였다. 시험결과 2-BP를 투여한 랫드에서는 체중과 정소 및 정소상체 중량이 대조군에 비해 시간의존적인 방식으로 억제 또는 감소하였다. 병리조직검사에서는 투여 1주째에 stage I~IV에서 정조세포와 stage VII~IX에서 세사전기 및 세사기의 정모세포가 현저하게 소실되었다. 정조세포는 투여 2주째에 모든 stage에서 광범위하게 소실되었으며, 정자발생주기가 진행됨에 따라 2, 3 및 4주째에는 접합기 정모세포, 비후기 정모세포 및 원형 정자세포가 전구세포의 결손에 의해 점진적으로 소실되었다. 지지세포의 기능적 이상을 암시하는 지지세포의 공포화와 정자세포 저류는 상기한 모든 시기에서 관찰되었다. 8주 회복후인 12주째에는 대부분의 곡세정관이 심하게 위축되어 지지세포만 관찰되었으며, 간질조직에서는 간질세포의 과형성이 인정되었다. 또한 2-BP에 의해 유발된 정소의 손상이 비가역적임을 암시해주는 정자두부와 재생지수의 현저한 감소가 관찰되었다. 상기결과는 랫드의 2-BP를 1,000mg/kg의 용량으로 4주간 반복투여하면 정조세포의 결손에 의해 점진적으로 생식세포가 감소하고 이로 인하여 장기적인 정소위축이 유발된다는 것을 암시해준다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제40권2호
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• pp.123-134
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• 1993

연구배경 : 조직형플라스미노겐활성체는 생리적인 플라스미노겐활성체이므로 혈전의 섬유소에 결합된 플라스미노겐만을 활성화시키는 특이성이 있어 효과적이고 안전한 혈전용해제로 사용될 수 있다고 기대된다. 그러나 조직형플라스미노겐활성체의 투여방법에 대해서는 장시간동안 계속 주입해야한다는 주장과 투여시간을 1시간이내로 해도 혈전용해효과는 지속적으로 나타나고 부작용을 유발하는 정도도 미미하므로 투여시간을 짧게 하자는 주장이 양립하고 있는 실정이다. 본 연구에서는 폐혈전색전증에서 조직형플라스미노겐활성체의 투여방법에 따라 혈전용해효과가 어떻게 달라지고 폐색전증으로 인한 심폐기능장애가 약제의 투여방법에 따라 어떠한 영향을 받는지를 알아보고자 하였다. 방법 : 실험견에 방사성동위원소로 표지된 자가혈병으로 대량의 폐색전종을 유발시켜서 대조군은 특이치료를 하지 않고 제 1 치료군은 15분동안, 제 2 치료군은 3시간에 걸쳐서 재조합형의 조직형플라스미노겐활성체를 체중당 1mg씩 정맥주입하였다. 그리고 실험과정중 4시간동안 혈전색전에서 방출되는 감마선량과 각종 혈역학적 지표를 감시하고 주기적으로 동맥혈 및 혼합정맥혈의 가스분석을 시행하여 어떠한 약제투여방법이 더 효율적인가를 분석하였다. 결과: 1) 혈전용해효과는 제 1 치료군이 $36.2{\pm}3.3%$, 제 2 치료군이 $39.6{\pm}2.3%$로 유의한 차이가 없었으며, 혈전용해속도는 제 1 치료군이 $81.4{\pm}16.8%/hr$, 제 2 치료군이 $37.3{\pm}2.4%/hr$로 제 1 치료군에서 급속한 혈전용해효과를 보였다 (p<0.05). 2) 약제의 작용시간은 제 1 치료군이 $63.3{\pm}22.2$분, 제 2 치료군이 $148.5{\pm}14.0$분으로 (p<0.05), 제 1 치료군에서는 약제투여후에도 지속적인 혈전용해효과를 보이지만 제 2 치료군에서는 약제투여중에 혈전용해효과가 정지되었다. 3) 폐색전증으로 인한 혈역학적 장애와 가스교환의 장애는 제 1 치료군 및 제 2 치료군에서 비슷한 정도로 개선되었으나, 제 1 치료군에서 보다 신속하게 개선되었다(p<0.05). 결론 : 폐색전증에서 치료목적으로 동량의 조직형플라스미노겐활성체를 투여할때 약제의 투여시간이 15분인 경우와 180분인 경우를 비교해보면, 혈전색전의 용해정도는 비슷하지만 혈전의 용해속도 및 폐색전증으로 인한 심폐기능장애의 개선효과는 약제의 투여시간이 15분일 때 더 우수하였다. 따라서 약제의 투여시간을 짧게하여 혈전의 용해속도를 촉진함으로써 폐색전증으로 인한 심폐기능장애를 신속히 개선할 수 있겠다.

• Korean Chemical Engineering Research
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• 제52권5호
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• pp.581-586
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• 2014

하수처리장을 운영함에 있어 안정적인 방류수질 확보와 이에 따른 처리 비용을 최소화하는 것이 주요 목적이다. 하지만 유입수 유량 및 성분 농도의 변화와 미생물의 비선형적인 동특성, 기타 환경 요인에 의해서 최적의 운전 제어를 하기가 쉽지 않기 때문에, 기존의 하수처리장에서는 필요한 양 이상의 폭기 및 화학물질을 과량 주입하는 방법 등을 사용하였다. 본 연구에서는 포기조에서 미생물에 필요한 용존산소농도는 유지하면서 과폭기로 인한 전력 비용을 감소하는 최적 제어 방법을 제안하였다. 하수조성와 포기조 미생물의 호흡률은 실시간 미생물 호흡률 측정기(Oxygen uptake rate, OUR)를 이용하여 측정하였고, 실시간 호흡률 측정값을 바탕으로 현재 미생물에 필요한 최적 DO 농도를 제안하였다. 유입수 부하변동에 따라 변화하는 미생물 호흡에 필요한 산소량 만큼만 폭기하도록 구성함으로써, 방류수 수질기준을 만족함과 동시에 전력 비용을 최소화할 수 있는 방안을 제시하였다.

• 한국임상약학회지
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• 제18권2호
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• pp.114-119
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• 2008

Alendronate is a bisphosphonate that selectively inhibits osteoclast-mediated bone resorption. Dosing convenience is an important element for the enhancement of patient compliance and the effective management of osteoporosis. The purpose of this study was to compare the effectiveness and compliance among alendronate pharmaceutical products (oral once-weekly alendronate 70 mg, daily alendronate 10 mg, and once-weekly alendronate 70 mg with Vitamin $D_3$ 2800 IU) in terms of the change in bone mineral density (BMD), biochemical markers, and compliance estimates. A retrospective chart review was conducted in patients with osteoporosis who received alendronate 70 mg (Group 1), alendronate 10 mg (Group 2), or alendronate 70 mg with Vitamin D3 2800 IU (Group 3) at the endocrinology department of a hospital in Korea from Jan. 1, 1998 to Mar. 31, 2008. The primary endpoints were the increases in spine antero-posterior BMD T-score and femur trochanter BMD T-score, and the compliance of alendronate products. Secondary endpoints included changes in bone turnover-related biochemical markers including bone-specific alkaline phosphatase, urinary N-terminal telopeptides (NTX) and osteocalcin, and in serum vitamin $D_3$ concentration. There was no statistical difference in the BMD increase among the three alendronate products; spine BMD T-score increased by $0.49{\pm}0.52$, $0.39{\pm}0.48$ and $0.50{\pm}0.41$, and femur trochanter BMD T-score by $0.29{\pm}0.42$, $0.21{\pm}0.53$ and $0.24{\pm}0.22$ in Group 1, 2 and 3, respectively. With respect to the increases in femur trochanter BMD T-score and the decreases in NTX and osteocalcin, 70 mg once-weekly group was remarkably superior to 10 mg daily group (p < 0.05) The compliance of 70 mg once-weekly group was significantly higher than that of 10 mg daily treatment group (p < 0.001). In conclusion, all three alendronate treatment groups were equivalent in effectiveness, and the compliance of 70 mg once-weekly group was better than that of 10 mg daily treatment group.

• 대한수의학회지
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• 제51권4호
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• pp.253-257
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• 2011

Amikacin is a semisynthetic derivative of kanamycin and primarily active against aerobic Gram-negative-pathogens with limited activity against Gram-positive bacteria. Meager study was reported on pharmacokinetic data on multi-days administration of amikacin. Hence, pharmacokinetics study was done in five clinically healthy goats (n = 5), after intravenous bolus injection of amikacin sulfate at the dose rate of 10 mg/kg body weight daily for three consecutive days. The amikacin concentrations in plasma and pharmacokinetics-parameters were analyzed by using microbiological assay technique and noncompartmental open-model, respectively. The mean peak plasma concentrations (Mean ${\pm}$ SD) of amikacin at time zero ($Cp^{0}$) was $114.19{\pm}20.78$ and $128.67{\pm}14.37{\mu}g/mL$, on day 1st and 3rd, respectively. The mean elimination half-life ($t_{1/2}ke$) was $1.00{\pm}0.28h$ on day 1st and $1.22{\pm}0.29h$ on day 3rd. Mean of area under concentration-time curve ($AUC_{0{\rightarrow}{\infty}}$) was $158.26{\pm}60.10$ and $159.70{\pm}22.74{\mu}g.h/mL$, on day 1st and 3rd respectively. The total body clearance ($Cl_{B}$) and volume of distribution at steady state (Vdss) on day 1st and 3rd were $Cl_{B}=0.07{\pm}0.02$ and $0.06{\pm}0.01L/h.kg$ and $Vdss=0.10{\pm}0.03$ and $0.11{\pm}0.05L/kg$, respectively. No-significant difference was noted in both drug-plasma concentration and pharmacokinetics-parameters, respectively. Amikacin concentration in plasma was found higher up-to 4 h and 6 h onward on down-ward trends favour to reduce toxicity. Which also support the pharmacokinetic-pharmacodynamic way of dosing of aminoglycosides and hence, amikacin may be administered 10 mg/kg intravenously daily to treat principally Gram-negative pathogens and limitedly Gram-positive-pathogens.

• 한국임상수의학회지
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• 제10권2호
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• pp.147-155
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• 1993

This study was carried out to investigate the Preventive and treatment effects of mixed compound of vitamin E and selenium, and ursodeoxycholic acid on the pre-parturient and post-parturient fatty liver of high. yielding dairy cows. Thirty pregnant dairy cows(2 weeks preparturition) were divided into clinical(13cows) and subclinical(17 cows) groups based upon blood chemical values, blood serum protein levels and clinical symptoms. The clinical group was subdivided into treated clinical group(6 cows) and non-treated clinical group(7 cows). The cows(treated clinical group) with fatty liver diagnosed before parturition were dosed with mixed compound of vitamin I(1head) and selenium(10mg/head) intramuscularly once before and after parturition, respectively. These cows(treated clinical group) were also given ursodeoxycholic acid(50g/head) intramuscularly 3 times before parturition. The cows(treated clinical group) with fatty liver diagnosed after parturition were also given the same compounds as dosed to the above cows at same dose rate once or 3 times, respectively after parturition. Blood samples were collected from the cows on 4th, 7th and 2nd day of preparturition and on 1st, 7th, 14th and 20th day of postparturition. Blood chemical values(non-esterified fatty acid : NEFA) concentration, serum aspartate aminotransferase activity, serum ${\gamma}$-glutamyl transpeptidase activity, bilirubin concentration, glucose level) were checked and clinical symptoms of the cows were also observed. 1. The cows in non-treated clinical group showed severe depression, anorexia and diarrhea from prepartum period, and retained palcenta, endometritis, ketosis, abomasal displacement and mastitis after parturition. Cows in treated clinical group showed moderate depression, anorexia, diarrhea during preparturient period, but they were relieved within a week from parturition. Cows in subclinical group showed mild depression, anorexia and diarrhea after parturition, but these symptoms were not observed in prepartum period. 2. NEFA concentration, serum aspartate aminotransferase activity, serum ${\gamma}$-glutamyl transpeptidase activity and bilirubin concentration observed In the cows of treated clinical group were significantly lower than those of the cows non-treated clinical group. The blood glucose concentration of the cows in treated clinical group were higher than those of the cows in non-treated clinical group. These results indicate that the preparturient and postparturient fatty liver of high-yielding dairy cows could be reduced by dosing the animals with appropriate amounts of mixed compound of vitamin I and selenium, and ursodeoxycholic acid at proper times of the preparturition and postparturition of the dairy cows.

• 분석과학
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• 제17권5호
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• pp.401-409
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• 2004

7-keto-DHEA-acetate는 DHEA의 대사체인 7-keto-DHEA로 변하고 체내에서 대사되는 과정이 서로 유사하였으며 복용 후 검출된 대사체 M3, M4 및 M5에 대해 살펴보았다. 대사체 M3과 M4는 분자량이 304이며 물분자가 제거될 수 있는 히드록시기나 케톤기를 세 개 이상 가진 구조로 예상되었으며, M3의 경우 3번과 7번 탄소위치에 히드록시기가 있고 17번 탄소위치에 케톤기를 가지는 7-OH-DHEA이라는 것을 알 수 있었다. 대사체 M4는 3번과 17번 탄소위치에 히드록시기가 있고, 7번 탄소위치에 케톤기가 있는 구조인 7-oxo-diol 이었다. 대사체 M5는 분자량이 320이며 M3 및 M4와는 달리 물분자가 제거될 수 있는 히드록시기나 케톤기를 네 개 이상 가진 구조일 것이라고 예상되었으며, 3번과 7번 그리고 16번 탄소위치에 히드록시기가, 그리고 17번 탄소위치에 케톤기가 있을 것으로 예상되었다. 7-keto-DHEA-acetate 복용 후 최대 배설량을 보인 대사체는 7-OH-DHEA 이었으며, 복용 5시간 후 최대의 배설량을 보인 이후 급격히 감소하였으며 매우 빠른 속도로 체외로 배설되기도 하지만 복용 58시간 후의 뇨 시료에서도 검출되기 때문에 체내 잔류성이 높은 약물임을 알 수 있었다.

• 한국식품과학회지
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• 제29권1호
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• pp.167-172
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• 1997

1. 정상 성인 남자를 대상으로 한 25%의 알콜 100 ml 섭취시 DWP715는 전 대상인에서 $C_{max}$ 및 AUC 등의 감소와 다소 지연된 반감기($T_{1/2}$)를 나타내었으며 2시간에서 최대의 알콜농도 감소효과를 보여 주었다. 2. 3시간 구속스트레스를 통한 피로모델에서 DWP715는 피로부여시 증가된 LDH 수치, GOT수치 및 비장의 무게 등을 정상상태로 유지시켰다. 3. 과산화지질 생성을 위해 $CC1_4$로 유도된 항산화효과 측정 모델에서 DWP715는 대조군에 비해 유의적인 MDA감소를 보여주었다. 이상의 결과로 볼 때 DWP715는 알콜섭취 후 유도되는 간기능 저하에 따른 피로 상태와 아세트알데히드에 의해 형성되는 라디칼에 의한 간조직 손상을 보호해 주며 알콜섭취시 혈중으로의 알콜 흡수를 저하시키는 효능을 갖고 있는 것으로 판단된다. 따라서 DWP715는 혈중 알콜농도 감소와 함께 알콜섭취 후 발생되는 비특이적인 생체반응들에 의한 체내 불균형 상태를 효과적으로 회복시켜 줄 수 있을 것으로 생각된다.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제17권3호
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• pp.299-304
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• 2009

Rosiglitazone maleate (RGM) is widely used for improving insulin resistance. RGM is a moderate inhibitor of cytochrome P450 2C8 (CYP2C8) and is also mainly metabolized by CYP2C8. The aim of this study was to determine whether the effect of RGM on CYP2C8 is altered by co-treatment with other drugs, and whether amlodipine camsylate (AC) changes the pharmacokinetics (PK) of RGM. Of the 11 drugs that are likely to be co-administered with RGM in diabetic patients, seven drugs lowered the $IC_{50}$ value of RGM on CYP2C8 by more than 80%. In vitro CYP2C8 inhibitory assays of RGM in combination with drugs of interest showed that the $IC_{50}$ of RGM was decreased by 98.9% by AC. In a pharmacokinetic study, Sprague-Dawley (SD) rats were orally administered 1 mg/kg of RGM following by single or 10-consecutive daily administrations of 1.5 mg/kg/day of AC. No significant changes in the pharmacokinetic parameters of RGM were observed after a single administration of AC, but the AUC and $C_{max}$ values of RGM were significantly reduced by 36% and 31%, respectively, by multiple administrations of AC. In conclusion, RGM was found to be affected by AC by in vitro CYP2C8 inhibition testing, and multiple dosing of AC appreciably changed the pharmacokinetics of RGM. These findings suggest that a drug interaction exists between AC and RGM.

• 한국임상약학회지
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• 제20권2호
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• pp.159-164
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• 2010

Radiofrequency ablation (RA) is being used to manage atrial fibrillation (AF) with patients failed at the $1^{st}$-line anti-arrhythmic medications. Patients undergoing this procedure are at increased risk of thromboembolism after ablation, and anticoagulation management surrounding the ablation remains controversial. Although no conclusive recommendations can be made, published guidelines and data support therapeutic anticoagulation with warfarin. The purpose of this study was to analyze effectiveness of current therapy and to find factors fluctuate International Normalized Ratio (INR) values in patients undergone RA followed by anticoagulation service (ACS). Retrospective review was conducted utilizing database in a hospital. Among 110 patients under warfarin around ablation between January 2006 to September 2007, 54 patients were selected and allocated into 2 groups: Group A included 47 who discontinued warfarin after ablation, while 7 in B continued the medication. Information on demographics, amount and length of warfarin dosing, INR values and measuring frequencies, and the causing factors on INR fluctuation were abstracted. Differences were analyzed using chi-squared test, Fisher's Exact test, and unpaired Student t-test. Mean amount of warfarin before and after surgery was 4.0 mg, 4.1 mg in Group A and was 5.1 mg, 4.6 mg in Group B, respectively. Average duration of warfarin doing before ablation was 73.7 days in Group A, 129.9 days in B with no significant difference (p = 0.312). The duration time of warfarin on groups after ablation lasted several months. The number of checking INRs was 4.1 and 7.6, respectively. Inter-individual variability of INR fluctuations were $2.1{\pm}0.6$ in Group A and $2.2{\pm}0.7$ in B which were not significantly different (p = 0.062). 164 cases of decreased INR were: 'omission in taking medication, stressfulness and headache, 'increased intake of high vitamin K foods', 'lifestyle change of increased physical activities', and 'increase of food-intakes'. To the contrary, 36 cases of increased INR were: 'reduce of food-intake', 'use of non-prescription drugs', 'reduction in physical activities', and 'excessive restriction on food-intake', consecutively. In conclusion, the study validated therapeutic outcomes of RA patients who we treated with standard guideline and demonstrated 9 factors of INR fluctuations in the patient. A well-trained, pharmacist-monitored anticoagulation service could reduce the risk of adverse effects and prevent complications in patients with AF around RA operation.