한국응용약물학회 2002년도 창립10주년기념 및 국립독성연구원 의약품동등성평가부서 신설기념 국재학술대회:생물학적 동등성과 의약품 개발 전략을 위한 국제심포지움
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pp.203-203
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2002
Rheum palmatum L. has been used for treatment of hypertension, lipemia, and paramenia in the oriental gerbal medicines for a long time. We have examined the relaxational response to the water extract of Rheum palmaum L. in isolated thoracic aorta from sprague dawley (SD) rat in the presence and absence of endothelium. Rat thoracic aorta was investigated in vessel segments suspended for isometric tension recording by polygraph. Responses to Rhizoma Rhei were investigated in vessels precontracted with 5-hydroxytryptamine. We found that the ghoracic aorta segments responded to the water extract of Rheum palmatum L. (ERP) with a dose-dependent vasorelaxation. We found that 1.The thoracic aorta sehments responded to ERP with a dose-dependent vasodiliation. 2.The 5-HT induced contraction at 10$\^$-4/M were inhibited by 85.8% after addition of the 0.1 g/mL water extract of ERP. 3. The 5-HT induced contraction at 10$\^$-4/ M with and without endothelium were inhibited by 86.4% and 85.8% after addition of the 0.1g/mL ERP. 4. After pre-treatment of the thoracic aorta with 10$\^$-4/M N$\^$G/-monomethyl-L-arginine(L-NMMA), inducible niric oxide synthase inhibitor, the vessels has not response to the contraction. In conclusion, ERP induced reaxation in the isolated rat thoracic aorta were composed of dose-dependent relaxation. and it has potent vasodilation.
Contribution of prostaglandins $D_2,\;E_2\;and\;I_2\;(PGD_2,\;PGE_2\;and\;PGI_2)$ on the regulation of ATP-sensitive $K^+$ channel $(K_{ATP}\;channel)$ was investigated in isolated single rat ventricular cardiac myocytes using the patch clamp technique. $PGD_2,\;PGE_2\;and\; PGI_2$ did not affect $K_{ATP}$ channel activity in the inside-out patch, but increased channel activity in a dose-dependent manner when the channel activities were attenuated by the administration of 100 ${\mu}M$ ATP to the internal solution in the inside-out patch. Channel activations by the prostaglandins were abolished by 50 ${\mu}M$ glibenclamide, a $K_{ATP}$ channel blocker. Dose-response curves of relative channel activity against the ATP concentrations of internal solution in the inside-out patch were shifted to the right in the presence of those three prostaglandins. The rank order of the channel stimulatory potencies $(as\;IC_{50}\;for\;ATP)$ calculated from the dose-response curves were $PGI_2\;>\;PGD_2\;>\;PGE_2.$ Conductance of the channel was not changed by those three prostaglandins. In conclusion, we suggest that prostaglandins $D_2,\;E_2\;and\;I_2$ are involved in the regulation of $K_{ATP}$ channel activity in certain circumstances, and that those three prostaglandins may cause myocardial relaxation by opening $K_{ATP}$ channels, thus protecting the heart from ischema.
Jeong, Jae-Uk;Chung, Woong-Ki;Nam, Taek-Keun;Yang, Deok-Hwan;Ahn, Sung-Ja;Song, Ju-Young;Yoon, Mee Sun;Kim, Yong-Hyeob
Radiation Oncology Journal
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제35권4호
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pp.317-324
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2017
Purpose: This study evaluated outcomes of radiotherapy (RT) after chemotherapy in limited-stage head-and-neck diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Materials and Methods: Eighty patients who were treated for limited-stage head-and-neck DLBCL with CHOP (n = 43) or R-CHOP (n = 37), were analyzed. After chemotherapy, RT was administered to the extended field (n = 60) or the involved field (n = 16), or the involved site (n = 4). The median dose of RT ranged from 36 Gy in case of those with a complete response, to 45-60 Gy in those with a partial response. Results: In all patients, the 5-year overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) rates were 83.9% and 80.1%, respectively. In comparison with the CHOP regimen, the R-CHOP regimen showed a better 5-year DFS (86.5% vs. 73.9%, p = 0.027) and a lower rate of treatment failures (25.6% vs. 8.1%, p = 0.040). The volume (p = 0.047) and dose of RT (p < 0.001) were significantly reduced in patients treated with R-CHOP compared to that in those treated with CHOP. Conclusion: The outcomes of RT after chemotherapy with R-CHOP were better than those of CHOP regimen for limited-stage head-and-neck DLBCL. In patients treated with R-CHOP, a reduced RT dose and volume might be feasible without increasing treatment failures.
Malaria is a life-threatening disease, and Africa is still one of the most affected endemic regions despite years of policy to limit infection and transmission rates. Further, studies into the variable efficacy of the vaccine are needed to provide a better understanding of protective immunity. Thus, the current study is designed to delineate the effect of each dose of vaccine on the transcriptional profiles of subjects to determine its efficacy and understand the molecular mechanisms underlying the protection this vaccine provides. Here, we used gene expression profiles of pre and post-vaccination patients after various doses of RTS,S based on samples collected from the Gene Expression Omnibus datasets. Subsequently, differential gene expression analysis using edgeR revealed the significantly (false discovery rate < 0.005) 158 downregulated and 61 upregulated genes between control vs. controlled human malaria infection samples. Further, enrichment analysis of significant genes delineated the involvement of CCL8, CXCL10, CXCL11, XCR1, CSF3, IFNB1, IFNE, IL12B, IL22, IL6, IL27, etc., genes which found to be upregulated after earlier doses but downregulated after the 3rd dose in cytokine-chemokine pathways. Notably, we identified 13 cytokine genes whose expression significantly varied during three doses. Eventually, these findings give insight into the dual role of cytokine responses in malaria pathogenesis. The variations in their expression patterns after various doses of vaccination are linked to the protection as it decreases the severe inflammatory effects in malaria patients. This study will be helpful in designing a better vaccine against malaria and understanding the functions of cytokine response as well.
Seol, Seung Won;Yu, Jeong Il;Park, Hee Chul;Lim, Do Hoon;Oh, Dongryul;Noh, Jae Myoung;Cho, Won Kyung;Paik, Seung Woon
Radiation Oncology Journal
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제33권4호
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pp.276-283
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2015
Purpose: We evaluated the efficacy and toxicity of repeated high dose 3-dimensional conformal radiation therapy (3D-CRT) for patients with unresectable hepatocellular carcinoma. Materials and Methods: Between 1998 and 2011, 45 patients received hepatic re-irradiation with high dose 3D-CRT in Samsung Medical Center. After excluding two ineligible patients, 43 patients were retrospectively reviewed. RT was delivered with palliative or salvage intent, and equivalent dose of 2 Gy fractions for ${\alpha}/{\beta}=10Gy$ ranged from $31.25Gy_{10}$ to $93.75Gy_{10}$ (median, $44Gy_{10}$). Tumor response and toxicity were evaluated based on the modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors criteria and the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ver. 4.0. Results: The median follow-up duration was 11.2 months (range, 4.1 to 58.3 months). An objective tumor response rate was 62.8%. The tumor response rates were 81.0% and 45.5% in patients receiving ${\geq}45Gy_{10}$ and $<45Gy_{10}$, respectively (p = 0.016). The median overall survival (OS) of all patients was 11.2 months. The OS was significantly affected by the Child-Pugh class as 14.2 months vs. 6.1 months (Child-Pugh A vs. B, p < 0.001), and modified Union for International Cancer Control (UICC) T stage as 15.6 months vs. 8.3 months (T1-3 vs. T4, p = 0.004), respectively. Grade III toxicities were developed in two patients, both of whom received ${\geq}50Gy_{10}$. Conclusion: Hepatic re-irradiation may be an effective and tolerable treatment for patients who are not eligible for further local treatment modalities, especially in patients with Child-Pugh A and T1-3.
잉어의 선천성 면역 인자가 관여하는 항바이러스 면역 반응을 조사하기 위해 UV-inactivated SVCV, Poly I:C 및 Con A를 주사한 후 3일째 라이소자임 활성, 혈청 내 보체의 살균능력 및 식세포의 활성산소량을 조사하였다. 그 결과, 모든 시험구에서 혈청 내 라이소자임의 활성은 유의적인 차이를 나타나지 않았으나, 두신 조직의 라이소자임 활성은 대조구에 비해 유의적으로 증가하였다. 또한, 혈청 내 보체의 살균 능력도 모든 시험구에서 대조구와 유의적인 차이가 없었다. 그러나 식세포의 활성은 UV-inactivated SVCV 시험구에서는 농도에 따라 증가한 것으로 나타났으며, Poly I:C 및 Con A 시험구에서는 저농도에서 활성이 증가한 것으로 나타났다. 바이러스에 대한 방어력을 조사하기 위해 주사 후 4일째 1×104 TCID50/fish 농도의 SVCV로 인위 감염한 결과 UV-inactivated SVCV 및 Poly I:C 시험구에서는 Con A 시험구에 비해 높은 방어력을 나타내었다. 또한, Poly I:C 시험구에서 라이소자임 및 식세포 활성이 다소 감소한 고농도에서도 높은 방어력이 유도된 것으로 나타나 이러한 결과는 Poly I:C에 의해 자극된 또 다른 비특이적 면역 인자가 SVCV에 대한 방어반응에 관여한 것으로 추정된다.
본 연구에서는 최근 들어 새롭게 소개되고 있는 유리선량계의 재현성 및 선량의 선형성 그리고 에너지 의존성을 조사하였다. 50개의 유리선량계를 5번 판독한 결과, 재현성은 모두 ${\pm}1.2%$(1SD)이내에서 잘 일치하는 것을 알 수 있었으며 $^{60}Co$ 감마선에서 선량 0.5 Gy부터 50 Gy까지 유리선량계의 반응도를 평가해 본 결과는 0.9998의 선형계수를 확인할 수 있었다. 또한 유리선량계의 에너지의존성은 원통형의 전리함으로 측정한 선량과 비교했을 때 광자선에너지 6, 15 MV 각각에 대해 $^{60}Co$ 감마선의 반응도로 일반화시킨 결과 모두 ${\pm}1.5%$(1SD)이내에서 일치하였다. 이는 고에너지 광자선에 대해 열형광선량계와는 비슷한 결과이며 다이오드 선량계와 비교해서 했을 때는 낮은 에너지 의존성을 가지는 것이다. 따라서 유리선량계는 기존의 다른 선량계에 비해 사용 가능한 선량범위가 넓고 고에너지 광자선에서 에너지의존성이 낮으며 유효크기가 작은 장점 등으로 인해 소조사면의 고선량을 사용하는 방사선 수술분야의 선량측정에 적합한 선량계라는 것을 확인할 수 있었다.
목적: 핵의학과에서 가장 흔하게 이용되는 골 신티그라피가 인체에 방사선 장해를 일으키는지 아니면 오히려 적응반응을 통하여 유리한 작용을 하는지 여부를 알기 위하여 이 연구를 시행하였다. 대상 및 방법: 골 신티그라피를 시행한 22명의 환자(남자 6명, 여자 16명, 평균 연령 $50{\pm}14$세)를 대상으로 Tc-99m-methylene diphosphonate (Tc-99m-MDP) 주사 전과 주사 후 4시간에 각각 5 ml씩 채혈하여 배양하고 배양 46시간 후에 Cs-137조사기(central dose rate=654 Gy/h, Gammacell 3000 Elan, Nordion, Canada)를 이용하여 2 Gy의 감마 방사선을 조사하였다. 대조군 10명의 혈액을 채혈하여 Tc-99m-MDP 주사전에 채혈한 군과 같은 방법으로 조사하고 배양하였다. Colcemid 처리 2시간 후에 수확하여 세포 600개당 불안정 염색체인 반지형과 이 중 중심체형 염색체의 숫자를 계수하여 각 군 간의 불안정염색체계수를 분산 분석으로 비교하였다. 결과: Tc-99m-MDP를 주사하기 전에 채혈하고 2 Gy를 조사한 군과 대조군에서 2 Gy를 조사한 군의 불안정염색체의 수는 유의한 차이가 없었다(각각 $385.1{\pm}30.5$, $367.8{\pm}36.6$, p>0.05). 하지만 Tc-99m-MDP를 주사한 후에 채혈하고 2 Gy를 조사한 군에서 불안정 염색체의 수가 유의하게 감소하였다($192.6{\pm}22.1$, p=0.0001). 결론: 골 신티그라피에 의한 저선량의 방사선 조사에 의해서 말초혈액 림프구가 적응반응을 나타내어 다음에 이어지는 방사선 장해에 대해 저항성을 갖는 다는 사실을 알 수 있었다.
Purpose: Unresectable rectal cancer has a grave prognosis. regardless of the therapy used and median survival is less than 1 rear. Also, it is reported by many authors that $50-80\%$ of unresectable lesions were rendered resectable by radiation therapy and the median survival time for the completely resected patients were better than that of the unresected patients. So we analyzed retrospectively our data for the better treatment outcome in these patients. Materials and MEthods:From 1980 to 1992, 45 patients with initially unresectable tumors in the rectum were treated with radiation therapy with/without surgery in Department of Radiation Oncology, Yonsei Cancer Center 10 MV radiation and multiple field technique (box or AP/PA) were used. The total dose was 28-70 Gy and median dose was 48 Gy. We evaluated the lesion status at 45-50 Gy for operability. If the lesions appeared to be resectable, the Patients were operated on 4-6 weeks after radiation therapy. But if the lesions were still fixed, the radiation dose was increased to 60-65 Gy. Results: For all patients, the 2-year actuarial survival was $13.3\%$ and median survival was 9.5 months. Of 6 patients who had received less than 45 Gy, only $17\%$ of patients responded, but in the patients who had received more than 45 Gy, $60\%$ of response rate was achieved Six of the 24 patients$(25\%)$ underwent surgical resections following RT. For patients undergoing curative resection. the two-rear survival was $50\%,$ but that of the patients without resection was $9.5\%$ (p<0.01). Survival of patients with complete response following RT was $50\%$ at 2 years. Survival of patients with partial response, stable disease and progressive disease after RT was $13.4\%,\;15.4\%,\;0\%$ respectively (P<0.05). Conclision: Our data suffests that the efforts which can increase the response rate and aggressive surgical approach are needed to achieve the better local control and survival in unresectable rectal cancers.
Purpose: Colorectal cancer is becoming an increasing concern in the middle-aged population of Iran. This study aimed to compare the preliminary results of short-course and long-course neoadjuvant chemoradiotherapy treatment for rectal cancer patients. Materials and Methods: In this clinical trial we recruited patients with rectal adenocarcinoma located from 5 cm to 15 cm above the anal verge. Patients in group I (short-course) received three-dimensional conformational radiotherapy with a dose of 25 Gy/5 fractions in 1 week plus concurrent XELOX regimen (capecitabine 625 mg/㎡ from day 1-5 twice daily and oxaliplatin 50 mg/㎡ on day 1 once daily). Patients in group II (long-course) received a total dose of 50-50.4 Gy/25-28 fractions for 5 to 5.5 weeks plus capecitabine 825 mg/㎡ twice daily. Both groups underwent consolidation chemotherapy followed by delayed surgery at least 8 weeks after radiotherapy completion. The pathological response was assessed with tumor regression grade. Results: In this preliminary report on complications and pathological response, 66 patients were randomized into two study groups. Mean duration of radiotherapy in the group II (long-course) was 5 ± 1 days (range, 5 to 8 days) and 38 ± 6 days (range, 30 to 58 days). The median follow-up was 18 months. Pathological complete response was achieved in 32.3% and 23.1% of patients in the shortcourse and long-course groups, respectively (p = 0.558). Overall, acute grade 3 or higher treatment-related toxicities occurred in 24.2% and 22.2% of patients in group I and II, respectively (p = 0.551). No acute grade 4 or 5 adverse events were observed in either group except one grade 4 hematologic toxicity that was seen in group II. Within one month of surgery, no significant difference was seen regarding grade ≥3 postoperative complications (p = 0.333). Conclusion: For patients with rectal cancer located at least 5 cm above the anal verge, short-course radiotherapy with concurrent and consolidation chemotherapy and delayed surgery is not different in terms of acute toxicity, postoperative morbidity, complete resection, and pathological response compared to long-course chemoradiotherapy.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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