Nowadays a huge variety of products that aim to assist to quit smoking or reduce addictive symptoms are developed and manufactured with safety evaluation, but the safety of the most recent products of interest which do not contain tobacco and nicotine, and shape cigarettes is not evaluated and guaranteed relatively. This study was carried out to evaluate the single and repeated dose inhalation toxicity and genotoxicity of H menthol (Nicotine free-tobacco free) herbal cigarettes provided by Cigastop Ltd. in ICR mice. In this study, doses which we determined to expose to mice were 40 cigarettes for 6 hours a day to mice in single dose and 20 (high dose), 10 (middle dose) and 5 cigarettes (low dose) a day for 28 days in repeated dose inhalation toxicity, in vivo chromosome aberration test and micronucleus test. The particulate substances from H menthol herbal cigarettes also were gathered and used in the Salmonella typhimurium/microsome assay (Salmonella test; Ames test). We could find neither significant changes between control and treatment groups nor dose-response effects of test material at all except serum Ca level of female middle dose treatment group in repeated dose inhalation toxicity test. In conclusion, H menthol herbal cigarettes, when applied clinically intended dose we used, might not show any toxic and/or mutagenic effect.
Low-dose radiation exposure has received considerable attention because it reflects the general public's type and level of exposure. Still, controversy remains due to the relatively unclear results and uncertainty in risk estimation compared to high-dose radiation. However, recent epidemiological studies report direct evidence of health effects for various types of low-dose radiation exposure. In particular, international nuclear workers' studies, CT exposure studies, and children's cancer studies on natural radiation showed significantly increased cancer risk among the study populations despite their low-dose radiation exposure. These studies showed similar results even when the cumulative radiation dose was limited to an exposure group of less than 100 mGy, demonstrating that the observed excess risk was not affected by high exposure. A linear dose-response relationship between radiation exposure and cancer incidence has been observed, even at the low-dose interval. These recent epidemiological studies include relatively large populations, and findings are broadly consistent with previous studies on Japanese atomic bomb survivors. However, the health effects of low-dose radiation are assumed to be small compared to the risks that may arise from other lifestyle factors; therefore, the benefits of radiation use should be considered at the individual level through a balanced interpretation. Further low-dose radiation studies are essential to accurately determining the benefits and risks of radiation.
Investigations were carried out into the time-and dose-related changes in acute skin reaction following graded single dose (20,30 and 40 Gy) of x-ray irradiation in Wistar rats, in order to evaluate the radioprotective effect of Diethon on skin. For the duration of skin response over 1. 5 score in dose of 40 Gy, the Diethone group of 24.7 days was significantly different (p<0.02) from that of control (29.8 days) and vaseline (29.2 days) groups, it was $17.1\%$ diminution of skin response period compared with that of control group. By the averaging daily scores for 10 days during peak skin reaction the mean scores were obtained. Mean score of Diethone group $(2.43\pm0.22)$ was significantly different (p<0.01) from that of control $(2.91\pm0.23)$ and vaseline $(2.81\pm0.18)$ groups of 40Gy dose. By iso-effect dose obtained at level of 2.5 score the dose reduction factor (DRF) was 1.41 which reduced radiation dose of $41\%$ by radioprotective effect of Diethone. From this experimental data, it may be possible to give higer radiation dose to large and/or radioresistant tumor mass rather than conventional treatment doses for improving therapeutic ratio by using topical application of skin radioprotector.
Hormesis is a dose-response phenomenon that is characterized by low-dose stimulation and high-dose inhibition. This biphasic dose-responses have had a long and extensive history in the fields of chemical toxicology, radiation biology and pharmacology. Hormesis has been found from bacteria, fungi, plants and animals, but hormesis in plants has received relatively little attention. Thus principles, occurrence, factors affecting the expression of hormetic responses, and their mechanisms in plants induced by herbicides are reviewed to provide the potentials for crop enhancement. Bromacil, bromoxynil, chloramben, propachlor, terbacil, EPTC, MSMA, and glyphosate at low doses showed stimulatory response in growth. Subtoxic dose of glyphosate increased sucrose content in sugarcane that is used worldwide in sugarcane production. Low dose of protoporphyrinogen-inhibiting herbicides induced increased pathogen defence, and low dose of triazine herbicides improved nitrogen metabolism and increased protein content in some crops. Further researches on potential benefits and risks of hormesis and its mechanism are needed for application of crop enhancement in agriculture.
Radiation protection in the scrotum to reduce the risk of genetic effect in the future is very important. This study aimed to measure the scrotal dose outside the treatment fields by using the radio-photoluminescence glass dosimeter (RPLGD). The characteristics of RPLGD model GD-302M were studied. Scattered dose to scrotum was measured in one liposarcoma case with the prescribed dose of 60 Gy. RPLGDs were placed in three different locations: one RPLGD was positioned at the posterior area which closer to the scrotum, and the other two RPLGDs were placed between the penis and the scrotum. Three RPLGDs were employed in each location. The scattered doses were measured in every fraction during the whole course of treatment. The entire number of 100 RPLGDs showed the uniformity within ±2%. The signal from RPLGD demonstrated linear proportion to the radiation dose (r = 0.999). The relative energy response correction factor was 1.05. The average scrotal dose was 4.1 ± 0.9 cGy per fraction. The results presented a wide range since there was a high uncertainty during RPLGD placement. The total scrotal dose for the whole course of treatment was 101.9 cGy (1.7% of the prescribed dose). The RPLGD model GD-302M could be used to measure scattered dose after applying the relative energy correction factor.
The adsorption of Eosin Y by the activated carbon (WCAC) prepared from waste citrus peel was investigated by using response surface methodology (RSM) and Box-Behnken design (BBD) statistical procedures. Experiments were carried out as per BBD with three input parameters, the Eosin Y concentration (Conc. : 30~50 mg/L), the solution temperature (Temp. : 293~313 K), and the adsorbent dose (Dose : 0.05~0.15 g/L). Regression analysis showed a good fit of the experimental data to the second-order polynomial model with coefficients of the determination ($R^2$) value of 0.9851 and P-value (Lack of fit) of 0.342. An optimum dye uptake of 59.3 mg/g was achieved at the dye concentration of 50 mg/L, the temperature of 333 K, and the adsorbent dose of 0.1056 g. The adsorption process of Eosin Y by WCAC can be well described by the pseudo second order kinetic model. The experimental data followed the Langmuir isotherm model.
The primary purpose of this study was to determine the risk of various disease outcomes due to exposure to cyanobacteria toxin (microcystin-LR) through drinking water in a Korean watershed. In order to determine the risk in a more quantitative way, the risk assessment framework developed by the National Research Council (NRC) of the United States (US) - hazard identification, dose-response relationship, exposure assessment, and risk characterization - was used in this study. For dose-response relationships, a computer software (BenchMark Dose Software (BMDS)) developed by the US Environmental Protection Agency (EPA) was used to fit the data from previous studies showing the relationship between the concentration of microcystin-LR and various disease outcomes into various dose-response models. For exposure assessment, the concentrations of microcystin-LR in the source water and finished water in a Korean watershed obtained from a recent study conducted by the Ministry of Environment of Korea were used. Finally, the risk of various disease outcomes due to exposure to cyanobacteria toxin (microcystin-LR) through drinking water was characterized by Monte-Carlo simulation using Crystall Ball program (Oracle Inc.) for adults and children. The results of this study suggest that the risk of disease due to microcystin-LR toxin through drinking water is very low and it appears that current water treatment practice should be able to protect the public from the harmful effects of cyanobacteria toxin (microcystin-LR) through drinking water.
Hanna Klingel;Alexander Kruttgen;Matthias Imohl;Michael Kleines
Clinical and Experimental Vaccine Research
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v.12
no.1
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pp.60-69
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2023
Purpose: Although the fast development of safe and effective messenger RNA (mRNA) vaccines against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 has been a success, waning humoral immunity has led to the recommendation of booster immunization. However, knowledge of the humoral immune response to different booster strategies and the association with adverse reactions is limited. Materials and Methods: We investigated adverse reactions and anti-spike protein immunoglobulin G (IgG) concentrations among health care workers who received primary immunization with mRNA-1273 and booster immunization with mRNA-1273 or BNT162b2. Results: Adverse reactions were reported by 85.1% after the first dose, 94.7% after the second dose, 87.5% after a third dose of BNT162b2, and 86.0% after a third dose of mRNA-1273. They lasted for a median of 1.8, 2.0, 2.5, and 1.8 days, respectively; 6.4%, 43.6%, and 21.0% of the participants were unable to work after the first, second, and third vaccination, respectively, which should be considered when scheduling vaccinations among essential workers. Booster immunization induced a 13.75-fold (interquartile range, 9.30-24.47) increase of anti-spike protein IgG concentrations with significantly higher concentrations after homologous compared to heterologous vaccination. We found an association between fever, chills, and arthralgia after the second vaccination and anti-spike protein IgG concentrations indicating a linkage between adverse reactions, inflammation, and humoral immune response. Conclusion: Further investigations should focus on the possible advantages of homologous and heterologous booster vaccinations and their capability of stimulating memory B-cells. Additionally, understanding inflammatory processes induced by mRNA vaccines might help to improve reactogenicity while maintaining immunogenicity and efficacy.
As currently conducted, standard rodent bioassays do not provide sufficient information to assess carcinogenic risk to humans at doses thousands of times below the maximum tolerated dose. Recent analyses indicate that measures of carcinogenic potency from these tests are restricted to a narrow range about the maximum tolerated dose and that information on shape of the dose-response is limited in experiments with only two doses and a control. Extrapolation from high to low doses should be based on an understanding of the mechanisms of carcinogenesis. We have postulated that administration of the maximum tolerated dose can increase mitogenesis which, in turn. increases rates of mutagenesis and, thus, carcinogenesis. The animal data are consistent with this mechanism, because about half of all chemicals tested are indeed rodent carcinogens, and about 40% of the positives are not detectably mutagenic. Thus, at low doses where cell killing does not occur, the hazards to humans of rodent carcinogens may be much lower than commonly assumed. In contrast, for high-dose exposures in the workplace, assessment of hazard requires comparatively little extrapolation. Nevertheless. permitted workplace exposures are sometimes close to the tumorigenic dose-rate in animal tests. Regulatory policy to prevent human cancer has primarily addressed synthetic chemicals, yet similar proportions of natural chemicals and synthetic chemicals test positive in rodent studies as expected from an understanding of toxicological defenses, and the vast proportion of human exposures are to natural chemicals. Thus, human exposures to rodent carcinogens are common. The natural chemicals are the control to evaluate regulatory strategies, and the possible hazards from synthetic chemicals should be compared to the possible hazards from natural chemicals. Qualitative extrapolation of the carcinogenic response between species has been investigated by comparing two closely related species: rats and mice. Overall predictive values provide moderate confidence in interspecies extrapolation; however, knowing that a chemical is positive at any site in one species gives only about a 50% chance that it will be positive at the same site in the other species.
Kim, Hyung-Sik;Han, Soon-Young;Lee, Rhee-Da;Kil, Kwang-Sup;Park, Kui-Lea
Biomolecules & Therapeutics
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v.8
no.1
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pp.78-83
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2000
The objective of this study was to prevalidate the Organization for Economic Cooperation and Development's (OECD) rodent uterotrophic assay as a test method for screening of potential endocrine disrupting chemicals (EDCs). This study was conducted exactly as described in the OECD protocol documents. A positive control substance, 17$\alpha$-ethinyl estradiol (EE), was administered daily for three days to ovariectomized (OVX) Sprague-Dawley rats at various doses for determine the dose-response curve. Additionally, a pure antiestrogenic chemical, ZM189, 154 was administered to OVX rats at the same time EE to determine the effectiveness of the material against blocking the estrogenic effects of EE. At higher concentration of EE (10 $\mu\textrm{g}$/kg), a statistically significant difference in body weight gain and food consumption was observed compared to vehicle controls. In uterine responses, EE produced a dose-related increase in uterus weights compared to vehicle control. These increases were statistically significant at the >1.0 $\mu\textrm{g}$/kg doses. However, a similar dose-response relationship was not observed in vagina weight. A comparison of the two groups receiving ZM189,154 (0.1 and 1.0 mg/kg) with 0.3 $\mu\textrm{g}$/kg of EE and the group receiving only 0.3 $\mu\textrm{g}$/kg of EE showed dose-related decreases in uterus weights. However, statistical significance was shown in 1.0 mg/kg of ZM189,154. In conclusion, administration of EE produced a dose-related increase in uterine (wet and blotted) weights. Additionally, the 1.0mg/kg dose of ZM189,154 was effective in blocking the estrogenic activity of EE. These data suggest 3-day uterotrophic assay using OVX rats may serve as a good tool for EDCs screening.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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