• 제목/요약/키워드: Dose enhancement

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Naringenin inhibits pacemaking activity in interstitial cells of Cajal from murine small intestine

  • Kim, Hyun Jung;Kim, Byung Joo
    • Integrative Medicine Research
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    • 제6권2호
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    • pp.149-155
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    • 2017
  • Background: Naringenin (NRG) is a common dietary polyphenolic constituent of fruits. NRG has diverse pharmacological activities, and is used in traditional medicine to treat various diseases including gastrointestinal (GI) disorders. Interstitial cells of Cajal (ICCs) are pacemaker cells of the GI tract. In this study, the authors investigated the effects of NRG on ICCs and on GI motility in vitro and in vivo. Methods: ICCs were dissociated from mouse small intestines by enzymatic digestion. The whole-cell patch clamp configuration was used to record pacemaker potentials in cultured ICC clusters. The effects of NRG on GI motility were investigated by calculating percent intestinal transit rates (ITR) using Evans blue in normal mice. Results: NRG inhibited ICC pacemaker potentials in a dose-dependent manner. In the presence of tetraethylammonium chloride or iberiotoxin, NRG had no effect on pacemaker potentials, but it continued to block pacemaker potentials in the presence of glibenclamide. Preincubation with SQ-22536 had no effect on pacemaker potentials or on their inhibition by NRG. However, 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one blocked pacemaker potential inhibition by NRG. In addition, L-NG-nitroarginine methyl ester blocked pacemaker potential inhibition by NRG. Furthermore, NRG significantly suppressed murine ITR enhancement by neostigmine in vivo. Conclusion: This study shows NRG dose-dependently inhibits ICC pacemaker potentials via a cyclic guanosine monophosphate/nitric oxide-dependent pathway and $Ca^{2+}$-activated $K^+$ channels in vitro. In addition, NRG suppressed neostigmine enhancement of ITR in vivo.

Pharmacokinetic Compartment Modeling을 이용한 나선식 CT에서의 간암-간 대조 곡선의 Simulation (Simulation of lesion-to-liver contrast difference curves in Dynamic Hepatic CT with Pharmacokinetic Compartment Modeling)

  • S.J. Kim;K.H. Lee;J.H. Kim;J.K. Han;B.G. Min
    • 대한의용생체공학회:의공학회지
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    • 제20권2호
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    • pp.173-182
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    • 1999
  • 조영 증강제를 이용한 나선식 CT는 간 질환을 진단하는데 있어 중요한 역할을 하고있음에도 불구하고 진단의 효율을 최적화하는 프로토콜은 명확하게 알려져 있지 않다. 따라서 나선식 CT에서의 간암-간 대조 곡선을 모의 실험(simulation) 하여 다양한 요소들이 시간-조영 곡선에 어떻게 영향을 미치는지 파악하고, 또한 CT 검사 전에 모의 실험을 하여 이론적으로 최적의 스캔을 할 수 있도록 하기 위하여 약동학(pharmacokinetics)에 기초한 compartment model을 구성하였다. 간암, 간, 대동맥 및 간문맥 등을 각 구획(compartment)으로 설정하여 각 구획에서의 미분방정식을 얻은 후 적분하여 Hounsfield unfit 값을 조영제 주입 후 시간의 함수로 얻었으며 각 구획의 시간-조영 곡선을 출력하였다. 구현한 프로그램에서는 간암의 크기 및 종양 혈관의 분포 등과 같은 간암의 성질, 간경화의 정도에 따른 간 혈관 공급의 양상 및 조영제의 부피, 농도, 주입 속도 등의 조영제 주입 방법, 환자의 몸무게, 키 등의 환자의 신체 계수, 그리고 심박출량 등의 환자의 혈역학적 계수 등을 입력 받아 간암을 비롯한 각 구획의 시간-조영 곡선 및 간-간암 대조 곡선을 출력할 수 있도록 하였다. 모델링을 통해 얻은 조영 증강 곡선은 같은 환경하에서 얻은 24명의 환자 데이터와 비교하여 유사한 결과를 얻을 수 있었으며, 조영 증강제 주입 방법의 변화가 간암-간 대조 곡선에 미치는 영향을 비교할 수 있었다.

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Effect of Calmodulin on Ginseng Saponin-Induced $Ca^{2+}$-Activated $Cl^{-}$ Channel Activation in Xenopus laevis Oocytes

  • Lee Jun-Ho;Jeong Sang-Min;Lee Byung-Hwan;Kim Jong-Hoon;Ko Sung-Ryong;Kim Seung-Hwan;Lee Sang-Mok;Nah Seung-Yeol
    • Archives of Pharmacal Research
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    • 제28권4호
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    • pp.413-420
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    • 2005
  • We previously demonstrated the ability of ginseng saponins (active ingredients of Panax ginseng) to enhance $Ca^{2+}$-activated $Cl^{-}$ current. The mechanism for this ginseng saponin-induced enhancement was proposed to be the release of $Ca^{2+}$ from $IP_{3}-sensitive$ intracellular stores through the activation of PTX-insensitive $G\alpha_{q/11}$ proteins and PLC pathway. Recent studies have shown that calmodulin (CaM) regulates $IP_{3}$ receptor-mediated $Ca^{2+}$ release in both $Ca^{2+}-dependent$ and -independent manner. In the present study, we have investigated the effects of CaM on ginseng saponin-induced $Ca^{2+}$-activated $Cl^{-}$ current responses in Xenopus oocytes. Intraoocyte injection of CaM inhibited ginseng saponin-induced $Ca^{2+}$-activated $Cl^{-}$ current enhancement, whereas co-injection of calmidazolium, a CaM antagonist, with CaM blocked CaM action. The inhibitory effect of CaM on ginseng saponin-induced $Ca^{2+}$-activated $Cl^{-}$ current enhancement was dose- and time-dependent, with an $IC_{50} of 14.9\pm3.5 {\mu}M$. The inhibitory effect of CaM on saponin's activity was maximal after 6 h of intraoocyte injection of CaM, and after 48 h the activity of saponin recovered to control level. The half-recovery time was calculated to be $16.7\pm4.3 h$. Intraoocyte injection of CaM inhibited $Ca^{2+}$-induced $Ca^{2+}$-activated $Cl^{-}$ current enhancement and also attenuated $IP_{3}$-induced $Ca^{2+}$-activated $Cl^{-}$ current enhancement. $Ca^{2+}$/CaM kinase II inhibitor did not inhibit CaM-caused attenuation of ginseng saponin-induced $Ca^{2+}$-activated $Cl^{-}$ current enhancement. These results suggest that CaM regulates ginseng saponin effect on $Ca^{2+}$-activated $Cl^{-}$ current enhancement via $Ca^{2+}$-independent manner.

선택적 COX-2 억제제 NS 398과 EGF 수용체 차단제 AG 1478의 복합투여가 HeLa 세포주의 방사선 감수성에 미치는 영향 (The Modulation of Radiosensitivity by Combined Treatment of Selective COX-2 Inhibitor, NS 398 and EGF Receptor Blocker AG 1478 in HeLa Cell Line)

  • 윤선민;오영기;김주헌;박미자;성인옥;강기문;채규영
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제23권1호
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    • pp.51-60
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    • 2005
  • 목적 : 분자 표적의 선택적 억제가 방사선 세포 살상 효과를 증진시키는 것으로 알려져 있으므로 선택적 COX-2 억제제와 EGF 수용체 차단제를 HeLa 세포주에 처리한 후 방사선 효과의 상승작용을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 자궁경부암 세포주인 HeLa세포에서 EGF 수용체 차단제 AG 1478, 선택적 COX-2 억제제 NS 398과 방사선을 복합 투여하여 세포성장 억제 분석(cell graph inhibition assay)과 세포사멸 분석(apoptosis assay)을 시행하였고, 방사선 감수성 변화를 살펴보기 위해 세포생존 분석(clonogenic survival assay)을 시행하였다. 방사선 감수성 인자로는 2 Gy에서의 세포생존분획($SF_2$)과 linear-quadratic model을 이용한 dose enhancement ratio (DER)를 사용하였다. 방사선 감수성에 대한 작용기전 분석을 위해 flow cytometry로 세포주기 분석(cell cycle analysls)을 시행하였고, western blot 분석을 통하여 bcl-2와 bax 단백질의 발현 변화를 살펴보았다. 결과 : HeLa세포에 NS 398과 AG 1478을 방사선과 함께 복합 투여한 실험 군에서 세포사멸 정도가 가장 높게 나타났다($8.49\%$ vs. $22.70\%$). 세포주기 분석 결과, 방사선과 복합 약물 처리군에서 $G_0/G_l$ 세포주기 정체와 5 세포 분획 소실이 나타났으며 이러한 변화는 72시간 이후까지 지속되었다 세포생존 분석 결과로는 방사선과 AG 1478군에서 $SF_{2}0.68{\pm}0.07$, DER 1.12를 보인 반면, 방사선과 복합약물처리군에서는 $SF_{2}0.12{\pm}0.01,\;DER\;3.00$으로 나타났다. Western blot분석에서는 방사선과 복합약물처리군에서 bcl-2와 bax 단백질 발현이 모두 감소하는 양상을 보였다. 결론 : 신호전달 체계를 억제하는 분자 표적 약제인 선택적 COX-2 억제제와 EGF 수용체 차단제를 방사선과 복합투여함으로써 HeLa세포의 방사선 감수성이 증가됨을 확인하였다.

A Study on Gamma ray effects on Stress Response and Cellular Toxicity using Bacterial Cells

  • 민지호;이현주;이창우;구만복
    • 한국생물공학회:학술대회논문집
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    • 한국생물공학회 2000년도 추계학술발표대회 및 bio-venture fair
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    • pp.187-190
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    • 2000
  • 본 연구는 5가지의 발광성 미생물을 이용하여 유해 방사선으로 알려져 있는 ${\gamma}-rays$가 여러가지 cellular stresses 중, 특히 유전자 손상과 생물막 손상을 유발하였는데, 이들의 손상 정도가 총 방사선량과 상관관계가 있음을 발생하는 bioluminescence 로써 확인하였다. 뿐만 아니라, 선량률의 변화를 통하여 방사선으로 인한 유전자 손상 및 일반적인 독성 효과가 큰 영향을 받는 것을 확인하였는데, 선량률 증가에 따라 이들 손상정도가 증가하는 것으로 보아 선량률이 genetic 및 radioprotecion에 심각한 영향을 미치는 것을 확인하였다.

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Inhibitory Effect of Bee Venom Toxin on the Growth of Cervix Cancer C33A Cells via Death Receptor Expression and Apoptosis

  • Ko, Seong Cheol;Song, Ho Sueb
    • Journal of Acupuncture Research
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    • 제31권2호
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    • pp.75-85
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    • 2014
  • Objectives : We investigated whether bee venom(BV) inhibit cell growth through enhancement of death receptor expressions in the human cervix cancer C33A cells. Methods : BV($1{\sim}5{\mu}g/ml$) inhibited the growth of cervix cancer C33A cells by the induction of apoptotic cell death in a dose dependent manner. Results : Consistent with apoptotic cell death, expression of Fas, death receptor(DR) 3, 4, 5 and 6 was increased concentration dependently in the cells. Moreover, Fas, DR3 and DR6 revealed more sensitivity to BV. Thus, We reconfirmed whether they actually play a critical role in anti-proliferation of cervix cancer C33A cells. Consecutively, expression of DR downstream pro-apoptotic proteins including caspase-8, -3, -9 was upregulated and Bax was concomitantly overwhelmed the expression of Bcl-2. NF-${\kappa}B$ were also inhibited by treatment with BV in C33A cells. Conclusions : These results suggest that BV could exert anti-tumor effect through induction of apoptotic cell death in human cervix cancer C33A cells via enhancement of death receptor expression, and that BV could be a promising agent for preventing and treating cervix cancer.

Verification of Secondary Electron Generated by Head Screw in Gamma Knife Using Monte Carlo N-Particle Simulation

  • Kim, Heesoo;Lee, Jeong-Woo
    • 한국의학물리학회지:의학물리
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    • 제31권2호
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    • pp.29-34
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    • 2020
  • Purpose: The interaction of various substances inserted into the human body and radiation can confirm the radiation enhancement effect. A Leksell frame inserted into the human body for gamma knife treatment will cause not only pain and inconvenience to the patient, but also additional exposure to the patient's normal tissues. In this study, we attempt to confirm the additional exposure caused by the interaction of the Leksell frame and thermoplastic mask, and 60Co used for gamma knife treatment. Methods: A 60Co energy of 1.17, 1.33 MeV is applied using Monte Carlo simulation, and fixation screws and thermoplastic mask are fabricated using aluminum and titanium alloy, and Carbon compounds. Results: Results show a dose enhancement of up to 396.27% higher compared with that without a Leksell frame and up to 391.25% in thermoplastic mask. Conclusions: Hence, appropriate treatment methods and materials must be used to reduce additional exposure to normal tissues.

신호부각에 의한 신호 부공간 회전을 이용한 광대역 인코히어런트 신호의 공간 스펙트럼 추정 (Spatial Spectrum Estimation of Broadband Incoherent Signals using Rotation of Signal Subspace Via Signal Enhancement)

  • 김영수;이계산;김정근
    • 한국전자파학회논문지
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    • 제15권7호
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    • pp.669-676
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    • 2004
  • 등 간격 선형 어레이로 입사하는 광대역 인코히어런트 신호의 도래각을 효율적으로 추정하는 새로운 알고리즘을 제안한다. 변환행렬을 구성하기 위하여 CSM 방법이 초기 추정각을 요구하는 반면에 제안된 방법은 전혀 초기 추정각을 필요로 하지 않는다. 이 방법의 연산과정은 먼저 신호부각 방법에 의하여 중심주파수에서의 신호 부공간을 추정 한 다음 신호 부공간 회전 방법을 통한 직교변환행렬을 구성하는 것이다. 시뮬레이션 결과 제안된 방법이 CSM 방법보다 표본바이어스 면에서 우수한 성능을 제공함을 알 수 있었다.

구문형태소 단위를 이용한 음성 인식의 후처리 모델 (A Model for Post-processing of Speech Recognition Using Syntactic Unit of Morphemes)

  • 양승원;황이규
    • 한국산업정보학회논문지
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    • 제7권3호
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    • pp.74-80
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    • 2002
  • 한국어 연속 음성 인식결과의 성능향상을 위해서 자연어 처리 기술을 이용한 후처리 기법이 사용된다. 그러나 자연어 처리 기법이 대부분 띄어쓰기가 있는 정형화된 입력 문장에 대한 분석을 수행하여 왔기 때문에 형태소 분석기를 직접 음성인식 결과의 향상에 사용하는 데에는 어려운 점이 많다. 본 논문에서는 띄어쓰기를 고려하지 않는 기능어 기반의 최장일치 형태소 해석 방법인 구문 형태소 단위의 분석을 이용한 음정인식 결과의 향상 모델을 제안한다. 제안된 모델을 통해 연속음성 인식 결과에서 자주 발생하는 용언과 보조 용언 및 의존 명사 사이의 음운들 사이의 구조적 정보를 활용함으로써 음성 인식 결과의 성능을 향상시키는 방법에 대해 기술한다.

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플루비프로펜 함유 경피 패취제의 제제설계 및 약제학적 성질 (Formulation and Pharmaceutical Properties of Transdermal Patch of Flurbiprofen)

  • 이계주;고유현;우종수;황성주
    • 약학회지
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    • 제43권4호
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    • pp.447-457
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    • 1999
  • The purpose of this study is to prepare the adhesive type patch containing flurbiprofen, and to demonstrate the feasibility of flurbiprofen administration through the intact skin using adhesive type patch preparation. For this purpose, two pressure sensitive adhesives, Polyisobutylene(PIB) and $Gelva^{\circledR}737$, were selected from the chemical grade of polymers, and the adhesive type patches of flurbiprofen were prepared. The release rate of flurbiprofen from the PIB-based adhesive patch was higher than that from $Gelva^{\circledR}737$ based adhesive patch. The release rate of flurbiprofen from the PIB-based A-type patch with 1.0mm, 1.5mm or 2.0mm thicknesses followed the first order kinetics. In the skin permeation study, using male hairless mouse skin, a monophasic skin permeation profile was observed with 1% flurbiprofen loading dose. The inclusion of palmitic acid or SLS(0.25~0.5%) as an enhancer produced a remarkable enhancement in the skin permeation rate of flurbiprofen, and the percentile ratio of drug and enhancer appeared to be important for the effective enhancement. In the in vivo percutaneous absorption study, the plasma concentration of the optimal formulation was significantly (p<0.01) higher than that of the conventional cataplasma ($Bifen^{\circledR}$). These studies demonstrate a good feasibility of flurbiprofen administration through the intact skin using a transdermal patch, and show a possibility of the development of flurbiprofen patches.

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