Purpose: Dipyridamole stress myocardial perfusion SPECT could predict prognosis, however, long-term follow-up showed change of hazard ratio in patients with suspected coronary artery disease. We investigated how long normal SPECT could predict the benign prognosis on the long-term follow-up. Materials and Methods: We followed up 1169 patients and divided these patients into groups in whom coronary angiography were performed and were not. Total cardiac event rate and hard event rate were predicted using clinical, angiographic and SPECT findings. Predictive values of normal and abnormal SPECT were examined using survival analysis with Mantel-Haenszel method, multivariate Cox proportional hazard model analysis and newly developed statistical method to test time-invariance of hazard rate and changing point of this rate. Results: Reversible perfusion decrease on myocardial perfusion SPECT predicted higher total cardiac event rate independently and further to angiographic findings. However, myocardial SPECT showed independent but not incremental prognostic values for hard event rate. Hazard ratio of normal perfusion SPECT was changed significantly (p<0.001) and the changing point of hazard rate was 4.4 years of follows up. However, the ratio of abnormal SPECT was not. Conclusion: Dipyridamole stress myocardial perfusion SPECT provided independent prognostic information in patients with known and suspected coronary artery disease. Normal perfusion SPECT predicted least event rate for 4.4 years.
Clinical improvement after coronary artery bypass surgery depends on the complete revascularization and patency of graft vessels. Patency rate and the factors influencing the patency were studied by examining 134 grafts in 55 patients at a mean follow-up of 22.8$\pm$4.2 months, range 15 days and 108 months. Serial studies were performed on 7 patients with 18 grafts. The over-all patency rate was 80.6%, and the rate more than 5 years after surgery was 50.0% with mean interval of 81 months. Patency rate of patients who had taken both aspirin and dipyridamole was higher than of patients who had been treated with aspirin only[80.5% vs 56.5%]. The average serum triglyceride level of patients who had graft stenosis or occlusion in at least one site was significantly higher than that of patients in whom all grafts were patent[262.1mg% vs 174.8mg%]. Patency rate of grafts in patient who had angina was 73.2% and in patients without angina 79.2%. 6 patients underwent successful percutaneous transluminal angioplasty for narrowed or occluded grafts.
The accuracy of dipyridamole stress/rest $^{99m}Tc$-MIBI myocardial imaging for detection of ischemia depends on reproducible image interpretation. To evaluate the reproducibility of visual assessment, agreement in interpretation among two independent observers, blind-ed to clinical data, was evaluated in SPECT images of 131 patients (94 males, 38 females; mean age $58{\pm}7yr$) with suspected coronary artery disease who underwent both dipyridamole stress/rest $^{99m}Tc$-MIBI myocardial SPECT and coronary angiography. The left ventricle was divided into twenty-nine segments in stress and rest SPECT images and each segment was visually graded according to a five-point scale (segmental score : 0=normal, 1=equivocal, 2=mild decrease, 3=severe decrease and 4=absent uptake). Overall concordance of segmental scoring between the two observers was 80%. The Pear-son's correlation coefficient (r) of the segmental scores for stress and rest images were 0.67 and 0.65, respectively, while the difference in score between the two images showed a correlation of 0.45 (all p<0.001). Agreement between two observers in final SPECT diagnosis as absence or presence of disease was 93%. The degree of agreement in segmental scoring showed no difference between patients with or without agreement as to the presence of disease. Therefore it appeared that cases with inconcordant diagnosis between the 2 observers were mainly due to a difference in individual threshold for interpretating the significance of a particular decreased uptake area rather than to a difference in perceiving the degree of the hypoactivity Thus, establishment of individual optimum thresholds in visual interpretation of myocardial SPECT may be helpful to improve reproducibility and accuracy of scan diagnosis.
Pharmacologic coronary vasodilation in conjunction with myocardial scintigraphy has become an accepted alternative to dynamic exercise testing for the diagnosis of coronary artery disease. Although dipyridamole has traditionally been used for this purpose, it causes frequent side effect, which at times can be life-threatening. Moreover, dipyridamole dose not elicit maximal coronary vasodilation in a substantial number of patients receiving the usual i.v. dose. Adenosine is an endogenously produced compound that has significant effects as a coronary vasodilator and rapid onset action and extremely short half-life (< 10 seconds). The diagnostic accuracy and safety profile of adenosine $^{99m}Tc-MIBI$ myocardial scintigraphy were evaluated and comparison with exercise $^{99m}Tc-MIBI$ was performed. Twenty-eight subjects underwent $^{99m}Tc-MIBI$ imaging after adenosine infusion and exercise $^{99m}Tc-MIBI$ imaging. Adenosine was infused intravenously at a dose of 0.14mg/kg/body weight per minute for 6 min and MIBI was injected at 3 minute. Adenosine caused an incerease in heart rate ($64{\pm}12$ at baseline versus $74{\pm}16$ beats/min at peak effect, p<0.001), a mild decrease in systolic and diastolic blood pressure and a slightly increase in PR interval(p; NS). Side effects were reported in 92% of patients and were mostly mild in nature and promptly resolved within 1 or 2 minutes of termination of adenosine infusion. Facial flushing (53%), chest pain (36%), mild dyspnea (39%), headache (21%), throat discomfort (21%) were frequent symptoms. ST segment depression (> 1 mm) and second degree AV block in electrocardiography occured in 11% of the patients, respectively. The overall sensitivity and specificity for individual coronary stenoses in 16 patients underwent coronary angiography were 88% and 95%, respectively. The agreement ratio of segmental perfusion between adenosine and exercise images was 92% (Kappa index=0.82). In conclusion, $^{99m}Tc-MIBI$ myocardial perfusion scintigraphy with intravenous adenosine is a feasible, safe and highly accurate noninvasive technique for the detection of coronary artery disease and results are at least comparable with those of exercise $^{99m}Tc-MIBI$ scintigraphy.
Purpose: Livedo vasculitis is recurrent painful ulceration of the feet, ankles and legs characterized by purpuric papules and plaques that undergo superficial necrosis and healing with residual white atrophic scars (atrophie blanche). The typical histopathologic findings of livedo vasculitis are characterized by endothelial proliferation and hyaline degeneration along with thrombosis of dermal vessels. Standard therapeutic strategies for treatment of livedo vasculitis are usually on the basis of rheologic, anti-inflammatory or immnosuppressive treatments, a aspirin, dipyridamole, glucocorticosteroids, pentoxyfylline, or high-dose intravenous immunoglobulin are often ineffective or partially effective. Methods: We report a case of 24-year-old male patient with livedo vasculitis on the ankles and dorsal surfaces of both feet. Results: The lesion that had been unresponsive to medical treatment were successfully healed with complete debridement and skin grafting without recurrences. Conclusion: Surgical treatment can be one of the therapeutic choice in Livedo vasculitis.
Some multidrug resistance inhibitors have been known to be influenced by the serum concentration. In this study, effect of serum concentration on inhibition of nucleoside transport by BIBW22, a new multidrug resistance inhibitor derived from dipyridamole (DPM), was studied. When 5% or 100% (v/v) of fetal bovine serum (FBS) was contained in the culture, DPM dose for which nucleoside transport was inhibited by 50% (lD$_{50}$) was 0.42 $\mu$M or 1.17 $\mu$M, respectively. BIBW22 also showed the same trend as DPM did in response to increase of FBS concentration. However, ID$_{50}$ value for DPM in the absence or presence of human plasma was 0.007 $\mu$M or 1.02 $\mu$M respectively showing 145 times increase of ID$_{50}$ value. ID$_{50}$ value for BIBW22 in the presence of human plasma was 0.028 $\mu$M showing only 5 times increase in ID$_{50}$ value. This result suggests that potency of BIBW22 was much less affected by the plasma concentration and BIBW22 could be a good candidate for a clinical use in multidrug resistance treatment.treatment.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1992.05a
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pp.33-33
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1992
항혈전성 약물로서 그의 항 혈소판 작용력은 dipyridamole보다 강하나 심혈관계 등에 대한 부작용이 적어 clinical efficiency가 유의하게 높은 약물개발에 대한 연구는 임상적 응용성 뿐 아니라, 혈소판-응고기전의 규명에 기여할 것으로 사료되는 바 본 연구에서는 cyclic nucleotide phosphodiesterase(PDE-I)들의 항혈소판 작용을 검토하여 그들의 혈관 내피세포와 혈관평활 근세포의 중식에 대한 영향을 항혈소판성 작용을 보이며 혈관세포들의 증식에 없어서는 안되는 spermine의 그것과 비교 검색하였다. Johnson 등(1985)의 방법에 따라서 제조한 aequorin부하-가토혈소판의 thrombin(0.25 units: TB)에 대한 응집반응에서, pyridazinone 유도체인 KR30075, sodium nitroprusside(SNP), imazodan, isobutylmethylxanthine(IBMX), rolipram, 및 spermine의 응집억제성 $IC_{50}$/ (M)은 각각 2.21 $\times$$10^{-7}$, 1.26 $\times$$10^{-6}$, 6.96 $\times$$10^{-6}$, 7.78 $\times$$10^{-6}$, 8.11 $\times$$10^{-4}$, 및 4.28 $\times$$10^{-3}$ M으로써 이들은 TB-응고반응에 동반되는 혈소판 [Ca$^{++}$]$_{i}$-증가에 대한 각각의 $IC_{50}$/과 차이를 보이지 않았으며, 유의한 상관성을 보였다.
Until March 1991, 435 St. Jude Medical valves and 330 CarboMedics valves were implanted in 358 and 251 patients, respectively. 300 patients were male and 309 were female with the mean age of 35.6 years[from 2 month to 68 years]. 458 valves were implanted in the mitral, 272 in the aortic, 25 in the tricuspid, and 10 in the pulmonic position. Postoperatively, all patients except for very young patients were given coumadin with or without dipyridamole for anticogulation Operative mortality was 7.3%[45 deaths per 618 operations]. A total follow-up of 1244.8 patient-years was achieved for the operative survivors with a follow-up rate of 96.8%, [mean follow-up period=26.3 months /patient, ranging from 1 to 80 months]. Functional improvement was evident; 66.7% of these patients were in NYHA functional class III or IV preopratively, whereas 98.4% are in class I or II pos-toperatively. There occurred 13 late deaths[7 valve-related] and 55 valve-related complications. Linearized rates of late death and valve-related complications were 1.0%/ patient-year, 4.42%/patient-year, respectively. Rates of thromboembolism, anticoagluation-related hemorrhage were 1.12%/patient-year, 1.69% /patient-year, respectively. Actuarial survival at 5 years is 96.0% and complication-free survival at 5 years is 83.9%. No difference in survival and incidence of complications was found between the St. Jude and CarboMedics valves. On the basis of this experience, we believe that the pyrolytic carbon bileaflet mechanical valves are safe and preferable choice among current valve prostheses.
In 1940, Kasabach and Merritt first described the association of a large vascular tumor and thrombocytopenia and termed this Kasabach-Merritt(KM) syndrome. It is characterized by a rapidly enlarging vascular anomaly and consumptive coagulopathy with thrombocytopenia, prolonged prothrombin time and partial thromboplastin time, hypofibrinogenemia, and the presence of D-dimer and fibrin split product, with or without microangiopathic hemolytic anemia. This is a potentially life-threatening condition with mortality rates from 20 to 30% as a result of severe sepsis, coagulopathy, or invasion of vital organs. Treatment modalities are corticosteroids, interferon alfa-2a or 2b, chemotherapy(vincristine, cyclophosphamide, etc.), aspirin, dipyridamole, com- pression, radiation therapy, embolization of feeding vessels and surgical excision. A standard treatment regimen for KM syndrome has not been established and most reports on definitive management of these complex vascular lesions have been anecdotal, involving small numbers of patients. The authors have successfully treated a patient of KM syndrome with actively bleeding huge hemangioma by surgical excision. They present it with the review of articles.
A total and consecutive 156 patients have undergone cardiac valve surgery including 13 closed mitral commissurotomy, 13 open mitral commissurotomy, one mitral annuloplasty, 75 mitral valve replacement, one aortic annuloplasty, 24 aortic valve replacement, 3 tricuspid valve replacement, 25 double valve replacement and one triple valve replacement. 155 prosthetic valves were replaced in a period between September 1976 and August 1985. There were 68 males and 88 females with age range from 8 to 69 yrs [mean 36.5 yr]. Out of replaced valves, 61 was tissue valve including 54 Carpentier-Edwards, and 4 was mechanical valves including 74 St. Jude Medical, and the position replaced was 101 valves for mitral, 46 for aortic and 8 for tricuspid. Single valve replacement in 102 cases, double valve replacement in 25 cases [17 for AVR+MVR, and 8 for MVR+TVR], and only one case was noted in the triple valve replacement. Early mortality within 30 days after operation was noted in 11 cases [7%]; 7 after MVR, 2 after DVR, and each one after open mitral commissurotomy and mitral annuloplasty. Cause of death was valve thrombus, cerebral air embolism, low output syndrome, uncontrollable arrhythmia, parapneumonic sepsis, acute cardiac tamponade and left atrial rupture. 7 late deaths were noted during the follow-up period from 1 to 104 months [average 48 month]; three due to valve and left atrial thrombus formation, two due to CVA from overdose of warfarin, and each one due to congestive heart failure and chronic constrictive pericarditis, Anticoagulants after prosthetic valve replacement were maintained with warfarin, dipyridamole and aspirin to the level of around 50% of normal prothrombin time in 79 cases, and Ticlopidine with aspirin in 47 cases to compare the result of each group. There were 11 major thromboembolic episodes including 3 deaths in the warfarin group. Two cases of CVA due to overdose of warfarin was noted in the warfarin group. In the ticlopidine group, there was only one left atrial thrombus confirmed at the time of autopsy. Among the survived 138 cases, nearly all cases[136 cases] were included in NYHA functional class I and II during the follow-up period. In conclusion, surgical treatment of the cardiac valve disease in 156 clinical cases revealed excellent result with acceptable operative risk and late mortality. Prevention of thrombus formation with anti-platelet aggregator Ticlopidine has better result than warfarin group presently with no specific side effect such as bleeding or gastrointestinal trouble.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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