본 연구에서는 초임계 이산화탄소를 반용매로 하는 재결정 공정(SAS, Supercritical Anti-Solvent)을 이용하여 약물 전달시스템의 후보물질로 주목받고 있는 dextran의 미립자를 제조하였다. 용매로는 DMSO(dimethyl sulfoxide)를 사용하였으며, 공정변수인 온도(308.15~323.15 K), 압력(90~130 bar), 용질의 농도(10~20 mg/ml), 용액 주입속도(5.3~15.2 ml/min) 그리고 용질의 분자량(Mw=37,500, 400,000~500,000)이 미세입자 형성에 미치는 영향을 관찰하였다. 형성되는 미세입자의 크기는 용질 농도가 증가할수록 증가하였으나, 용액 주입속도와 압력은 입자 크기에 큰 영향을 미치지 않았다. 저분자량의 dextran의 경우에는 313.15 K에서 가장 작은 입자가 만들어졌으며, 고분자량의 dextran의 경우에는 $0.1{\sim}0.5{\mu}m$정도 크기의 입자가 만들어 졌으며 온도와 압력이 커질수록 입자의 크기도 증가하였다. 용질의 농도가 5 mg/ml인 경우, 분자량이 작은 dextran 으로는 입자를 제조할 수 없었으며 고분자량의 경우에는 용질 농도가 15 mg/ml 까지 증가하면 제조된 입자들이 서로 엉키는 경향을 보였다. 분자량이 작은 경우에는 낮은 농도에서는 재결정조에서 충분한 과포화도를 얻을 수 없어 침투성과 확산계수가 큼에도 불구하고 재결정화가 이루어지지 못하며, 분자량이 큰 고분자계의 높은 농도에서는 서로 상호작용하는 인력이 저분자에 비해 크게 증가하게 되어 입자들이 엉키게 되는 것으로 사료된다.
염증성 대장질환에 대한 작약의 효능 연구가 미비하여 본 연구에서는 dextran sulfate sodium로 유도된 궤양성 대장염의 임상증상인 체중감소, 결장단축, 질병활성화 정도에 대한 작약의 효과를 관찰하였다. 또한 대장 조직 내 염증매개인자인 interleukin-6 및 cyclooxygenase-2의 생성에 대한 작약의 효과를 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 첫째 dextran sulfate sodium로 유도된 궤양성 대장염에서 체중 감소에 대한 작약의 효과를 관찰한 결과 유의적으로 억제함을 확인하였다. 둘째 DSS로 유도된 궤양성 대장염에서 결장 단축에 대하여 작약의 억제 효과가 유의성 있게 나타났다. 셋째 dextran sulfate sodium로 유도된 궤양성 대장염에서 임상증상인 설사, 잠혈 및 출혈 등의 질병활성화 정도에 대한 작약의 효과를 관찰한 결과 유의적으로 질병활성화 정도를 억제하였다. 넷째 대장 조직내 염증매개인자인 interleukin-6 및 cyclooxygenase-2의 생성증가에 대한 작약의 억제효과를 확인 하였다. 본 연구는 작약의 효능을 과학적으로 입증한 결과로, 작약의 궤양성 대장염의 치료제 개발의 소재로서의 가능성을 시사한다.
Pluronic F127을 함유한 poly(${\varepsilon}-caprolacton$) / ethyl cellulose (PCL/EC) 마이크로 캡슐을 분무건조법으로 제조하였다. 20% (w/v)의 pluronic F127 수용액을 수상으로, 5% (w/w)의 PCL/EC이 녹아있는 디클로로메탄(dichloromethane)을 유기상으로 이용하여 water-in-oil (W/O) 에멀젼을 제조하였고, 이를 분무건조하여 마이크로 캡슐을 얻어낼 수 있었다. 주사전자현미경과 입도분석기로 분석한 결과, 수 마이크로부터 수십 마이크로 크기의 마이크로 캡슐이 형성을 확인되었다. 시차주사열량측정기로 마이크로 캡슐의 상전이 온도를 조사한 결과, 마이크로 캡슐 제조 시 사용된 고분자들의 상전이 온도가 관찰되었다. 마이크로 캡슐의 온도 의존적 방출 특성은 $30{\sim}45^{\circ}C$에서 관찰하였으며, 수용성 염료인 fluorescein isothiocyanate-dextran (FITC-dextran)과 blue dextran을 방출모델시약으로 하였다. 온도가 증가할수록 마이크로 캡슐로부터 방출되는 양이 증가하였으며, 방출모델시약의 분자량이 작을수록 더 많이 방출되었다.
복강장기의 유착을 방지하기 위하여 토끼의 공장에 인공창상을 일으키고 sodium carboxymethylcellulose (SCMC)와 dextran 70을 단일 혹은 합제로 사용하여 이들의 유착방지 효능을 조사하였고, 아울러 체중의 변화를 조사함으로써 이들을 사용하였을 때 일어날 수 있는 부작용을 검토하였다. 인공창상에 의한 유착형성 유발빈도와 정도를 알아보기 위하여 토끼를 전신마취시킨 다음 개복수술을 시행하여 공장의 장막에 2cm 폭으로 3곳에 abrasion또는 electrocautery를 실시하였던 바, 이러한 인공창상들이 유의성있는 높은 유착형성율(abrasion, 70%; electrocatuery, 72.7%)과 심한 유착정도를 일으켰으며(abrasion, 1.80; electrocatuery, 2.44), 체중의 감소를 가져왔다(abrasion, -2.5%; electrocautery; 9.9%). Abrasion보다는 electrocatuery에 의한 자극이 더욱 심한 유착정도 및 체중감소를 보였으며 심할 경우 폐사를 일으키기도 하였다. 이러한 유착을 효과적으로 방지하기 위하여 1, 2, 3%의 SCMC 및 6, 10%의 dextran 70 용액을 단일 또는 합제를 만들어 abrasion방법으로 공장에 인공창상을 일으킨 토끼의 복강내에 주입하고 수술 4주후에 복강을 열어 유착형성율을 조사하였던 바, 1% SCMC와 10% dextran 70의 합제(Synthetic soln)에서 가장 낮은 유착형성율(0%)을 보여 유착방지 효과가 가장 뚜렸하였다. 아울러 수술 4주일후 체중의 변화도 유의하게 일으키지 아니 하였다. 그러므로 유착방지제로서 synthetic solution을 사용하는 것이 가장 효과적이라고 사려된다.
장시간에 걸쳐 약물의 흡수가 일어날 수 있는 고분자 matrix을 개발하고자, 글리세린과 증류수를 혼합 교반 시킨 후, 분자량이 서로 다른 세 종류의 dextran을 각각 첨가하여 용해시켰다. 이 용액에 silver sulfadiazine을 분산시켜 matrix를 제조하였다. 이렇게 제조된 고분자 matrix로부터 약물 방출 양상을 규명하기 위해 인산염 완충용액 중에서 약물의 함유량 변화, dextran의 분자량 변화 및 글리세린의 농도 변화에 영향을 미치는 인자들에 관하여 연구 검토한 바 다음과 같은 결론을 얻었다. 고분자 matrix내의 silver sulfadiazine의 함유량이 증가할수록 약물 방출 지속 시간은 11.2일, 14.0일 및 15.8일로 지연되었다. Dextran의 분자량 변화에 대해서는 약 14.0일로 거의 같은 약물 방출 pattern을 보임으로써 겉보기 방출속도상수 (K)값과의 관계와 일치하는 결과를 얻었다. 그러나 글리세린의 함유량이 증가함에 따라 약물 방출 지속 시간은 각각 18.0일, 17.0일, 14.0일, 13.0일 및 10.0일로 감소하였다.
A simple sequence of membrane concentration and DEAE-Cellulose chromatography has been optimized to give a purified dextransucrase from Leuconostoc mesenteroides B-512FMCM with the highest specific activity (248.8 IU/mg protein) ever reported in high yield (overall 88.7%) for dextransucrase. When there was no sucrose in the dextransucrase and the dextran reaction digest, the dextransucrase hydrolyzed glucose from dextran. The glucose was transferred to the other glucoses from dextran and formed isomaltose and isomaltodextrin. The transglycosylation efficiency of glucose from dextran was much higher with acceptors. The dextransucrase can be used for the production of various kinds (or structures) of oligosaccharides using dextran and various acceptors with almost 100% theoretical yield.
We have developed a new process for the production of new structure oligosaccharides using the mixed-culture fementation of Lipomyces starkeyi KSM22 and leuconostoc mesenteroides B-512FMCM.L.starkeyi KSM22 produces a novel DXAMase(an enzyme containing both dextranase and amylase activities). It hydrolyzes the soluble starch and dextran. The hydrolyzates were used as acceptors for dextransucrase of L.mesenteroides to synthesize the new oligosaccharides(NOS). In fermentation, as the concentration of sucrose was increased from 9%(w/v) to 15%(w/v), the yields of dextran(sum of dextran I, MW=66kD, and dextran II, MW=21kD) was increased from 12.7% to 42.5%, and NOS was increased from 3.9% to 5.2% of the theoretical, respectively. The NOS of dp(degree of polymerization) 5 and over was increased from 33.1% to 58.3% of the total NOS. The NOS showed heat resistant up to 12$0^{\circ}C$ and was stable at pHs ranged from 2 to 6. The NOS decreased the pH changes in the culture of S. mutans, and also showed inhibitory effects on the growth of S. aureus or S. typhimurium.
The objective of this paper was to investigate the effect of dextran gel on preparation of nano-liposomes loaded with ginkgolide. During preparation, Sephadex G75, G50 and G25 were added in the aqueous phase respectively. From the experiment, nano-liposomes prepared by dextran gels were found spherical and smooth. The result indicated that aperture of dextran gels were narrower, particle size of nano-liposomes was smaller (207.13 ~ 89.16 nm) and zeta potential was greater (-36.2 ~ -29.5 mV) in more negative. The study also revealed that differences of the entrapment efficiency and drug loading among the three types of nano-liposomes were not significant. In vitro drug release test demonstrated that nano-liposomes had a better controlled release. To conclude, by using dextran gel in the preparation of nano-liposome loaded with ginkgolide, the particle size could be effectively controlled and the drug stability could be improved.
The effectiveness of a synthetic solution of sodium carboxymethy1cellulose (SCMC) and dextran in the prevention of adhesion formation following intestinal anastomosis of intestine in dogs was elucidated and compared with Interceed. Following induction of adhesion on jejunum of dogs by resection and intestinal anastomosis, the dogs were infused with a synthetic solution of 1% SCMC and 10% dextran in saline in the abdominal cavity at the dose of 5ml/kg of body weight or treated with Interceed membrane. Fourteen days after operation, all the dogs showed adhesion of anastomotic sites to surrounding tissues. The average score of adhesion was 0.50, 0.60 and 0.80 in the dogs infused with the synthetic solution, Interceed membrane and saline solution, respectively. The synthetic solution showed better result of adhesion prevention than Interceed or saline solution. No significant change of body weight, vital signs, hematological values and side effects after operation was found in each group. Therefore, a synthetic solution which is combined with 1% SCMC and 10% dextran in saline can be effectively used for the prevention of adhesion formation comparable to Interceed membrane following intestinal anastomosis in the dogs.
The aim of this study was to fabricate a dextran polyelectrolyte multi-layer on a bare metal stent (BMS) and to evaluate bio-physical properties of the layer. Diethylaminoethyl-dextran (DEAE-D) as a polycation and dextran sulfate (DS) as a polyanion were successively coated on the bare metal stent by a well-known layer-by-layer procedure. The morphology of the stent surface and its cell adhesion were studied after each coating step by scanning electron microscopy. The stent showed more blotched and slightly rougher morphology after dextran-DS coating. The contact angle of the DEAE-DS group ($39.5{\pm}0.15^{\circ}$) was significantly higher than that of the BMS group ($45.16{\pm}0.08^{\circ}$), indicating the improvement of hydrophilic. The SMC proliferation inhibition in the DEAE-DS-coated stent group ($20.9{\pm}0.04%$) was stronger than that in the control group ($21.7{\pm}0.10%$ in DS-coated group only). The DEAE-DS coating is desired for stent coating materials with biocompatibility and anti-restenosis effect.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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