Homozygous mutations in NUDT15 R139C are known as the major factor associated with thiopurine-induced early leukopenia, particularly in Asian patients. Therefore, NUDT15 genotyping is currently recommended before thiopurine treatment to identify patients who are NUDT15 poor metabolizers and consider the use of an alternative immunomodulatory therapy. We report a case of a 12-year-old Korean girl with Crohn's disease (CD), in whom thiopurine-induced leukopenia was prevented by initiation of azathioprine (AZA) therapy at a low dose (0.5 mg/kg/day) and early detection of significant hair loss and white blood cell (WBC) count decrease at 17 days from the start of AZA treatment. The WBC count dropped from 8,970/μL to 3,370/μL in 2 weeks, and AZA treatment was stopped because of concerns of potential leukopenia in the near future. Her WBC count recovered to 5,120/μL after 3 weeks. Gene analysis later revealed that she had a homozygous mutation in NUDT15 R139C, resulting in a poor metabolizing activity of NUDT15. In situations when NUDT15 genotyping is unavailable, initiation of AZA therapy at 0.5 mg/kg/day with close observation of hair loss and WBC counts within 2 weeks may be an alternative way to prevent thiopurine-induced early leukopenia in Asian children with CD.
The pathogenesis of inflammatory bowel diseases is not very well understood; it is currently thought to be caused by the interaction between genetic factors, environmental factors, intestinal microbes, and immune factors. Biological agents such as anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) are widely being used as therapeutic agents. Infliximab, a chimeric monoclonal IgG1 antibody against tumor necrosis factor, has been demonstrated to have an effect in the induction and maintenance of remission in Crohn's disease in children. The effects of biological agents, typified by anti-TNFs, in inflammatory bowel disease in children; the recent concern on the administration of biological agents in combination with immunomodulators; and 'Top-down' therapy are some of the topics covered in this review.
The incidence of pediatric inflammatory bowel disease (IBD) is increasing worldwide, especially in the developing countries. It differs from adult disease in clinical manifestations, especially with regard to genetic predisposition in monogenic IBD. Pediatric disease also have a tendency to show more aggressive inflammation and greater extent of lesion. Newer drugs such as anti-tumor necrosis factor ${\alpha}$ have been known to make a difference in treating pediatric IBD. Recent studies suggested that the patients with high risk factors might have some benefits from earlier use of biologics. To achieve treatment goals such as relieving symptoms, optimizing growth, and improving quality of life while minimizing drug toxicity, more research is needed to develop tools for risk stratification in the use of biologics for pediatric IBD.
The small bowel is the most difficult intestinal segment to examine. Radiologic tests are mostly insensitive and double-balloon enteroscopy is unsuitable for the younger child. Capsule endoscopy is a novel wireless method of investigation of the small bowel. The primary indications for capsule endoscopy include evaluation of obscure gastrointestinal bleeding, small bowel Crohn's disease, and polyposis syndromes. Capsule endoscopy offers an accurate and effective means of investigating the small bowel in children. Capsule retention is a potential complication of capsule endoscopy. This review provides the indications, safety, and limitations of wireless capsule endoscopy in children.
Purpose: Crohn's disease (CD) can involve any site of the gastrointestinal tract (GIT). However, the characteristics of upper GIT involvement in CD are unclear, especially in the Eastern pediatric population. This study aimed to estimate the prevalence of upper GIT involvement and identify the clinical features of Korean children with CD. Methods: This was a retrospective multicenter cohort study that included 52 pediatric patients with CD who underwent esophagogastroduodenoscopy and biopsy. The clinical symptoms and endoscopic and histologic features of the upper GIT were identified according to the presence or absence of upper gastrointestinal symptoms. Results: Among the 52 patients, upper GIT involvement was noted in 50.0% (26/52). The mean age at CD diagnosis was $14.1{\pm}2.1$ years. Gastric ulcer was the most common lesion (19.2%) found on upper GIT endoscopy, followed by duodenal ulcers (15.4%). Chronic inflammation was the most common histopathologic feature (75.0%), followed by gastric erosion (17.3%). Granuloma was found in 9.6% of patients. Helicobacter pylori infection was identified in 5.8% of patients. Endoscopic and histologic findings were not significantly different, but the mean values of erythrocyte sedimentation rate ($60.7{\pm}27.1$ vs. $43.0{\pm}27.6mm/h$, p=0.037) and C-reactive protein ($16.5{\pm}28.2$ vs. $6.62{\pm}13.4mg/dL$, p=0.014) were significantly different between patients with and without upper gastrointestinal CD symptoms. Conclusion: Upper GIT involvement was relatively common in pediatric patients with CD irrespective of upper gastrointestinal symptoms, and H. pylori infection was relatively uncommon. The results of this study should aid the establishment of regional guidelines for upper GIT examination.
Chronic inflammation is involved in cancers, rheumatoid arthritis, and Crohn's disease. Inerleukin-6 (IL-6) plays major roles in inflammation. Chungkookjang, fermented soybean contains diverse peptides produced by cleavage of soybean proteins. The peptides can be bioactive compounds. Peptide (Gly-Val-Tyr-Tyr-Met-Tyr was purified from Chungkookjang, and modified to be 6mer H, Glu-Val-Tyr-Tyr-Met-Tyr (EVYYMY). Peptide H's activity to suppress IL-6 expression in a human breast cancer cell, MDA-MB-231 was determined. IL-6 Expression was reduced in the cell treated with peptide H 25 times less than controls which were not treated with peptide H. Proliferation of MDA-MB-231 cells was inhibited by peptide H, which is concentration-dependent. Blocking of IL-6 signals is known to be effective in reducing inflammation in rheumatoid arthritis, Crohn's disease, and cancers. Since peptide H can reduce inflammatory IL-6 expression, application of this study will contribute to drug development for diseases which are caused by excessive IL-6.
Purpose: A change in diagnosis from ulcerative colitis (UC) to Crohn's disease (CD) has been reported in pediatric inflammatory bowel disease; however, only a few clinical characteristics and predictors of this diagnostic change have been reported. We aimed to describe the clinical characteristics of patients with UC who underwent a change in diagnosis to CD and identify variables associated with the change. Methods: The medical records of pediatric patients with UC who were followed up at the National Center for Child Health and Development between 2006 and 2019 were retrospectively reviewed. Clinical data on disease phenotype, laboratory parameters, endoscopic findings, and treatment of patients whose diagnosis changed to CD (cCD) were compared to those of patients whose diagnosis remained UC (rUC). Results: Among the 111 patients initially diagnosed with UC, 11 (9.9%) patients were subsequently diagnosed with CD during follow-up. There was no significant difference between the cCD and rUC groups in terms of sex, age at initial diagnosis, and the extent and severity of disease at initial diagnosis. Albumin and hemoglobin levels were significantly lower in the cCD group than in the rUC group. The proportion of patients who required biologics was significantly higher in the cCD group than in the rUC group (p<0.05). Conclusion: Approximately 10% children initially diagnosed with UC were subsequently diagnosed with CD. Hypoalbuminemia and anemia at initial diagnosis and use of biologics could be predictors of this diagnostic change.
Disease associated with microorganisms are far from resolved by current therapeutics. One of effective approach to health maintenance and disease control is the use of dietary bacterial and carbohydrate supplements. This comprises use of probiotics and prebiotics. Probiotics mean the live microorganisms, which when administered in adequate amounts confer a health benefit on the host. Prebiotics mean a nondigestible food ingredient that beneficially affects the host by selectively stimulating the growth and/or activity of one or a limited number of bacteria that can Improve the host health. Especially, probiotics has the relation which is close with innate immunity and adaptive immunity. And probiotics has the clinical value with many disease like lactose intolerance, constipation, acute gastroenteritis, food hypersensitivity and allergy, atopic dermatitis, crohn's disease, rheumatoid arthritis, pelvic radiotherapy, intestinal inflammation and chemical exposure, colon cancer, inhibitory effect of Helicobacter pylori and lowering the level of cholesterol. We use jointly korean medicine and probiotics and it has the more therapeutic effect in the many disease.
For centuries, probiotics have been known to promote health and prevent diseases. In recent times, modulation of diseases related to the immune function by probiotics has been recognized as very important to the health of the host's gut. Inflammatory bowel diseases (IBDs) are the most frequently studied diseases in which probiotic administration has been tested as a potential therapy. Various in vitro and in vivo studies have been performed. The studies discussed in this review suggest several mechanisms: probiotics could modulate the gut microflora by competing with disease-causing pathogenic bacteria and could directly regulate the mucosal immune system, which activates the innate and adaptive immune systems. In addition, human clinical trials have shown alleviation of disease symptoms of ulcerative colitis (UC), Crohn's disease, etc. This study aimed to understand the molecular mechanisms underlying immune modulation by probiotics and review studies on the functional aspect of IBD alleviation by probiotics. With more scientific studies confirming the effect of probiotics, this therapy holds promise for use in alternative medicine and/or pharmaceutical preparations, given the long history of safe consumption of probiotics.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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