• 약학회지
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• 제28권5호
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• pp.257-263
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• 1984

In our former report we observed that cinnarizine influenced the antihypertensive effect of propranolol beneficially, but not of metoprolol in SHR and normal cat. Cardiac contractilities and smooth muscle relaxations induced by above drugs were measured to elucidate their mechanism of action. In cinnarizine and propranolol treated group, both of negative inotropic and ${\beta}-blocking$ activity of propranolol in perfused rat hearts were increased and propranolol induced contraction in isolated arterial and trachea smooth muscle of the guinea pig was antagonized comparing to propranolol alone treated group. However, in the cinnarizine and metoprolol treated group, no significant differences in activity on the above were observed compared to metoprolol alone treated group.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제7권3호
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• pp.278-284
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• 1999

DK1001 is a thebain derivative, which is newly synthesized as an alkaloid analgesic. This study was designed to study effects of DK1001 on the ligands binding to the opioid receptor subtypes, and general pharmacology of DK1001. DK1001 inhibited the binding of [$^3H$]DAMGO, a selective mu-subtype agonist, to the opioid receptor of rat forebrain in a concentration-dependent manner. $EC_{50}$ of DK1001 was significantly lower than that of morphine. DK1001 inhibited the binding of 〔$^3$H〕DPDPE, a selective delta-subtype agonist concentration-dependently. DK1001(0.5 mg/kg) had no effects on behavior, body temperature, blood pressure. respiratory rate, and intestinal charcoal propulsion of mice. In addition, DK1001 did not affect on the contractilities of isolated muscle strips of aorta, ileum, and trachea of rats. These results suggest that DK1001 might be a potent analgesic without serious side effects.

• 대한약리학회지
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• 제30권2호
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• pp.227-242
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• 1994

The general pharmacological effects of a new anthracycline anticancer agent, DA-125 $[7-0-(2,\;6-dideoxy-2-fluoro-{\alpha}-L-talopyranosyl)-adriamycinone-14-{\beta}-alaninate{\cdot}HCI]$ were investigated in mice, rats, guinea pigs, rabbits and dogs. Intravenous administration of DA-125 presented no significant effects on the central and peripheral nervous systems of ICR mice except a decrease in the numbers of acetic acid-induced writhing response at a dose of 10 mg/kg. In anesthetized rats and dogs, DA-125 produced a transient depression of blood pressure and an increase in heart rate, but did not affect the peripheral blood flow in the isolated ear vessels of rabbits and the mechanical functions of the isolated hearts of guinea pigs. No significant effects were observed on the gastrointestinal functions and the contractilities of smooth muscle preparations obtained from guinea pig trachea, rabbit ileum, pregnant and non-pregnant uterus and vas deferens of rats. DA-125 Increased the contractility of the isolated ileum of guinea pigs in a dose range of $10^{-6}{\sim}10^{-9}g/ml$, and also increased, but weaker than adriamycin, the vascular permeability in rat skin. DA-125 had no effect on the kallikrein-induced increase in permeability and the permeability of the visceral organs. DA-125 did not adversely affect the liver function and the blood coagulation system, and did not induce hemolysis in vitro. It is concluded from the results that the general pharmachological effects of DA-125 are similar to or weaker than those of adriamycin, and that little adverse effects are anticipated with a therapeutic dose range.

• 한국발생생물학회지:발생과생식
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• 제13권2호
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• pp.79-87
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• 2009

출산과 수유 과정에서의 잘 알려진 기능 때문에, 옥시토신(oxytocin, OT)은 '여성 뇌하수체후엽 호르몬(female nerohypophyseal hormone)'으로 알려져 왔다. 그러나 최신 연구들에 따르면 OT가 중추신경계와 말초조직 수준에서 수컷 생식을 조절하는 국부적인 기능을 가짐이 알려졌다. 일부 실험용 설치류에서, OT는 사회적인 자극들에 반응하여 뇌의 특정 지역으로 분비되는데, 이 뇌 OT와 그 수용체(OTR)를 매개로한 작용들은 수컷의 다양한 행동, 특히 교미 관련 행동의 조절에 깊이 관여한다. 최근에 개발된 OT와 OTR knockout 생쥐 모델들의 사회적, 성적 행도으이 분자 조절 기작들에 대한 중요한 실마리들을 제공하다. OT는 또한 설치류의 정소, 부정소, 전립선에서도 합성되며, 이들 조직에서도 OTR이 발현됨이 보고되어왔다. OT는 말초적으로 testosterone(T)을 dihydrotestosterone(DHT)로 전환시키는 5alpha-reductase의 활성조절을 통해 정소의 스테로이드호르몬 합성과 분비에 관여한다. 안드로겐 전환을 유도하는 OT 작용들이 부정소와 전립선에서도 발견되는데, 이는 OT가 이들 안드로겐 의존적인 생식도관의 기능들, 예를 들어 평활근 수축 유도와 같은 기능을 조절함을 시사한다. 이러한 맥락에서, 수컷의 뇌와 생싯기간 중추신경계와 생식기관에서의 OT의 기능들에 대한 향후 연구들은 복잡한 사회적, 성적 행동에 대한 이해 증진과 심리적 혹은 남성과학적 이상에 대한 치료법 개발에 대한 기반을 제공할 수 있을 것이다.

• Journal of Yeungnam Medical Science
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• 제6권2호
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• pp.207-215
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• 1989

Minaprine의 말초 항콜린 작용 유무를 판별하기 위하여 백서를 단두 사혈하여 적출된 십이지장, 상행결장, 방광으로부터의 평활근 절편을 사용하여 atropine의 bethanechol 작용 차단 능력을 기준으로 하여 minaprine의 차단 능력을 비교하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 십이지장 절편에서 atropine $10^{-8}M$ 존재하에서의 bethanechol에 대한 ED50는 대조군에 비하여 유의한 차이를 보였으나(P<0.01), minaprine $10^{-8}M$ 및 $10^{-7}M$ 존재하의 bethanechol에 대한 ED50는 대조군에 비하여 유의한 차이가 없었다. 상행결장 절편에서 atropine $10^{-8}M$ 존재하에서의 bethanechol에 대한 ED50는 대조군에 비하여 유의한 차이를 보였으나(P<0.01), minaprine $10^{-8}M$ 및 $10^{-7}M$ 존재하의 bethanechol에 대한 ED50는 대조군에 비하여 유의한 차이가 없었다. 방광 절편에서 atropine $10^{-8}M$ 존재하에서의 bethanechol에 대한 ED50는 대조군에 비하여 유의한 차이를 보였으며(P<0.01), minaprine $10^{-8}M$ 및 $10^{-7}M$ 존재하의 bethanechol에 대한 ED50는 대조군에 비하여 유의한 차이를 보였다.(P<0.01) 그러나 minaprine $10^{-8}M$ 존재하의 bethanechol에 대한 ED50는 atropine $10^{-8}M$ 존재하의 bethanechol에 대한 ED50에 비해 유의한 차이를 보였다.(P<0.05)

• The Korean Journal of Physiology
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• 제21권1호
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• pp.35-46
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• 1987

It has been well known that estrogens stimulate the uterine contractility and progestins inhibit it. Then, one may expect that the uterine contractility and sensitivities to oxytocin (OT) and prostaglandin $F_{2{\alpha}}\;(PGF_{2{\alpha}})$ would be different among the estrus cycle. These hypotheses were tested using the mature female rat. Spontaneous isometric contractions of isolated uterine strips $(1{\times}0.3\;cm)$ from cyclic rats in various stages of the estrus cycle, bilateral ovarectomized rats and hypophysectomized rats were recorded in absence or presence with $estradiol-17{\beta}\;(E_2)$, progesterone $(P_4)$, OT and $PGF_{2{\alpha}}$. The results were summarized as follows: 1) The spontaneous uterine contractile force was the highest in the estrus rat and the lowest in the ovarectomized or the hypophysectomized rat. In the proestrus rat, the contractile frequency was the lowest (2.7 beats/10 min) and the contractile duration was the longest (70 sec). In the other groups, there were no any differencies in frequency (9 beats/10 min) and in duration (30 sec). 2) OT and $PGF_{2{\alpha}}$ stimulated the uterine contractility in all groups tested except in the hypophysectomized rat in which OT failed to stimulate the uterine contraction. $PGF_{2{\alpha}}$ was more effective in stimulating the uterine contraction than OT in all groups tested except in the estrus rat. OT-induced contraction was the highest in the estrus rat and $PGF_{2{\alpha}}-induced$ contraction was the lowest in the hypophysectomized rat. 3) Uterine contractilities were not changed by the in vitro treatments of $E_2$ or $P_4$ under the influence of endogenous steroids, however, $E_2$ and $P_4$ stimulated the uterine contraction in the ovarectomized rat in which endogenous steroids were almost abolished. 4) Increased uterine contraction by the treatment of OT was suppressed by in vitro $E_2$ or $P_4$ in the estrus rat, while it was potentiated by the $P_4$ in the proestrus rat. In other groups, exogenous $E_2$ or $P_4$ did not affect the OT-induced uterine contraction. 5) $PGF_{2{\alpha}}-induced$ uterine contraction was suppressed in the ovarectomized rat by $E_2$ and $P_4$, in the diestrus and proestrus rats by $P_4$ and in the hypophysectomized rat by $E_2$. In other groups, exogenous $E_2$ or $P_4$ was ineffective in altering the $PGF_{2{\alpha}}-induced$ uterine contraction. According to the above results, it may conclude that the mechanisms of the different uterine contractility and the different uterine sensitivity to OT or $PGF_{2{\alpha}}$ according to the estrus cycle are not explicable with only the serum concentrations of steroids, OT and $PGF_{2{\alpha}}$ but also other unknown factors.

• Journal of Yeungnam Medical Science
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• 제9권2호
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• pp.359-381
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• 1992

Benzodiazepine계 약물들은 진정 최면제의 대표적인 약물로서, 중추신경계에서의 그 작용은 gamma amino butyric acid(GABA) 수용체와 짝지워져 있는 benzodiazepine 수용체를 통해서 나타나며 또한 뇌에 있는 synaptosome에서 전위 의존성 calcium channel을 통한 calcium의 섭취를 억제함으로써 진정작용 및 최면 작용이 나타난다. 이와 아울러 말초 장기에서도 benzodiazepine 수용체와 GABA 수용체가 발견 되었는데 이들의 기능과 상호관계는 잘 알려져 있지 않다. 이에 본 실험에서는 benzodiazepine계통의 대표적인 약물이며 중추신경과 말초 장기에 동시에 작용하는 diazepam이 흰쥐 적출자궁의 자발 수축 및 oxytocin 유발 수축에 미치는 영향을 검색하고, 이러한 diazepam의 효과와 GABA 수용체 및 calcium과의 상호관계를 검색함으로써 그 작용기전을 추구해 보기 위하여 다음과 같은 실험을 하였다. 난소를 제거한 후 estrogen(17 beta-estradiol : $500{\mu}g/kg/day$)을 4일 동안 전 처치한 흰쥐의 자궁을 적출하여 등척성 장력을 측정함으로써 그 수축력의 변화를 관찰하였다. Diazepam과 GABA 수용체 효현제 및 그 봉쇄제들이 자궁절편의 자발 수축과 oxytocin 유발 수축에 미치는 영향을 검색하였고, 또 이들 약물의 작용에 관련된 calcium 동원기전에 대하여 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. Diazepam은 흰쥐 적출자궁의 자발수축 및 oxytocin 유발수축을 농도 의존적으로 억제하였다. GABA, GABA A 수용체 효현제인 muscimol, GAGA A 수용체의 상경적 봉쇄제인 bicuculline, GABA A 수용체의 비상경적 봉쇄제인 picrotoxin, GABA B 수용체 효현제인 boclofen, 그리고 GABA B 수용체 봉쇄제인 delta-aminovaleric acid는 흰쥐 적출 자궁의 자발 수축 및 oxytocin 유발수축에 아무런 영향을 미치지 않았다. 자발 수축 및 oxytocin 유발수축에 대한 diazepam의 억제 작용은 GABA 수용체 효현제 및 봉쇄제의 영향을 받지 않았다. 그러나 bicuculline은 diazepam의 억제 작용에 상가적으로 작용하였는데, bicuculline의 이러한 작용은 muscimol에 의해서 길항되지 않았다. 정상 PSS 내에서 diazepam에 의해 억제되었던 자발수욱 및 oxytocin유발수촉은 calcium의 첨가 및 calcium inophore인 A23187의 첨가로 일부 회복되었다. Calcium 배제 용액내에서는 diazepam이 calcium 첨가로 인한 수축력 회복을 방해하였으며 calcium inophore인 A23187에 의한 수축력 증가는 막지 못하였다. 또 세포외액에 calcium이 결핍된 상태에서는 oxytocin 자체에 의한 수축을 방해하지 못하였으나 이어 첨가된 calcium에 의한 oxytocin 유발 수축의 증가는 일부 억제하였다. 이상의 실험결과로 미루어 볼 때 diazepam은 자궁의 자발수측 및 oxytocin 유발 수축을 억제할 수 있으며, 이러한 작용은 GABA 수용체 의존성이 아닌 세포외액의 calcium의 유입을 억제함으로써 나타나는 것으로 사료된다.

• Journal of Chest Surgery
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• 제31권10호
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• pp.939-944
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• 1998

연구배경 : 심장의 구조적 이상을 동반하지 않는 만성 심방세동에 대한 Cox-Maze 술식의 성적은 매우 좋은 것으로 보고되고 있으나 승모판막 질환과 같은 기질적 심장질환에 동반된 심방세동에서의 성적은 다소 떨어지는 것으로 보고되고 있다. 대상 및 방법 : 본 서울대학교병원 흉부외과학 교실에서는 승모판막 질환에 대한 수술과 함깨 시행한 Cox-Maze 술식의 효과와 안전성을 평가하기위해 1994년 4월부터 1997년 10월까지 경험한 70례(남;23, 여;47)를 대상으로 임상 연구를 하였다. 결과 : 70례중 67례가 류마티스성 승모판막 질환이었으며 3례가 퇴행성 질환이었다. 술전 심방세동의 평균 유병기간은 66$\pm$70개월이었다. 15명의 환자에서 과거력상 혈전색전증의 병력이 있었으며 24명의 환자에서 수술중 좌심방내의 혈전이 존재하였다. 과거에 조직판막을 이용한 판막치환술의 병력이 있었던 재수술례가 12례였다. 수술시 대동맥차단시간은 평균 151$\pm$44분이었으며 심폐우회시간은 평균 246$\pm$65분이었다. Cox-Maze 술식과 함께 시행한 수술로는 승모판막 치환술이 19례,승모판막과 대동맥판막 치환술이 14례, 승모판막 치환술과 삼첨판막륜 성형술이 8례, 승모판막 치환술 및 대동맥판막 성형술이 3례있었으며 11례에서는 승모판막 성형술이 가능하였다. 판막치환술과 관상동맥우회술을 같이 시행한 례가 3례있었으며 승모판막 재치환술이 10례, 승모판막 및 대동맥 판막 재치환술이 2례 있었다. 수술사망률은 1.4%(1/70)였다. 수술후 합병증으로는 술후 일시적 심방세동의 재발을 보인 례가 44례였으며 상심실성 빈맥이 10례, 저심박출증후군이 4례, 출혈에 의한 재수술이 4례있었다. 그 밖의 합병증으로는 급성 신부전이 1례, 수술전의 일측 편마비가 악화된 경우가 1례, 그리고 일시적 섬망이 1례 있었다. 생존한 모든 환자를 평균 16.4개월간 외래를 통한 추적관찰하였는데 동기능부전 증후군과 빈맥-서맥 증후군을 보인 2명의 환자에서 영구형 심박동기의 삽입이 필요하였고, 2례만이 현재 심방세동을 보이고 있어서 동율동으로의 전환율은 94.2%였다. 수술만으로 심방세동이 조절되었던 경우가 73.9% 이었고, 수술후 항부정맥제의 병행 투약이 필요했던 경우가 20.3% 이었다. 술후 심방수축력과 기타 심기능의 평가를 위하여 시행한 경흉부 심초음파 검사 소견상 우심방 수축력은 92%에서, 좌심방 수축력의 회복은 53%에서 관찰되었다. 판막재치환술을 시행한 환자들을 첫 수술인 환자들과 비교하였을 때, 심방세동의 유병기간은 재수술한 례에서 통계적으로 유의하게 길었으나 대동맥차단시간, 심폐우회시간, 수술당일의 출혈량, 동율동으로의 전환율등에서는 차이가 없었다. 결론 : 결론적으로 승모판막 질환에 대한 수술과 함께 시행한 Cox-Maze 술식은 비교적 낮은 수술위험도 하에서 높은 동율동 전환률을 보였으며 특히 재수술시에도 비교적 안전하며 매우 효과적이었다.