Most cancer cells utilize glucose at a high rate to produce energy and precursors for the biosynthesis of macromolecules such as lipids, proteins, and nucleic acids. This phenomenon is called the Warburg effect or aerobic glycolysis- this distinct characteristic is an attractive target for developing anticancer drugs. Here, we found that Phosphofructokinase-1 (PFK-1) is a substrate of the Protein Phosphatase 4 catalytic subunit (PP4C)/PP4 regulatory subunit 1 (PP4R1) complex by using immunoprecipitation and in vitro assay. While manipulation of PP4C/PP4R1 does not have a critical impact on PFK-1 expression, the absence of the PP4C/PP4R1 complex increases PFK-1 activity. Although PP4C depletion or overexpression does not cause a dramatic change in the overall glycolytic rate, PP4R1 depletion induces a considerable increase in both basal and compensatory glycolytic rates, as well as the oxygen consumption rate, indicating oxidative phosphorylation. Collectively, the PP4C/PP4R1 complex regulates PFK-1 activity by reversing its phosphorylation and is a promising candidate for treating glycolytic disorders and cancers. Targeting PP4R1 could be a more efficient and safer strategy to avoid pleiotropic effects than targeting PP4C directly.
Kim, Joo-Heon;Shim, Cheol-Soo;Won, Jin-Young;Park, Young-Ji;Park, Soo-Kyoung;Kang, Jae-Seon;Hong, Yong-Geun
Reproductive and Developmental Biology
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제33권3호
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pp.163-169
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2009
Many biological systems are regulated by an intricate set of feedback loops that oscillate with a circadian rhythm of roughly 24 h. This circadian clock mediates an increase in body temperature, heart rate, blood pressure, and cortisol secretion early in the day. Recent studies have shown changes in the amplitude of the circadian clock in the hearts and livers of streptozotocin (STZ)-treated rats. It is therefore important to examine the relationships between circadian clock genes and growth factors and their effects on diabetic phenomena in animal models as well as in human patients. In this study, we sought to determine whether diurnal variation in organ development and the regulation of metabolism, including growth and development during the juvenile period in rats, exists as a mechanism for anticipating and responding to the environment. Also, we examined the relationship between changes in growth factor expression in the liver and clock-controlled protein synthesis and turnover, which are important in cellular growth. Specifically, we assessed the expression patterns of several clock genes, including Per1, Per2, Clock, Bmal1, Cry1 and Cry2 and growth factors such as insulin-like growth factor (IGF)-1 and -2 and transforming growth factor (TGF)-${\beta}1$ in rats with STZ-induced diabetes. Growth factor and clock gene expression in the liver at 1 week post-induction was clearly increased compared to the level in control rats. In contrast, the expression patterns of the genes were similar to those observed after 5 weeks in the STZ-treated rats. The increase in gene expression is likely a compensatory change in response to the obstruction of insulin function during the initial phase of induction. However, as the period of induction was extended, the expression of the compensatory genes decreased to the control level. This is likely the result of decreased insulin secretion due to the destruction of beta cells in the pancreas by STZ.
Purpose : This study applied general training (control group) or cranio-cervical flexor training (experimental group) using a pressure biofeedback unit along with general training for 4 weeks to secondary school teachers with moderate to severe neck pain and forward head posture. After that, we tried to compare the effects through differences in neck pain intensity (using numberical rating scale), functional performance (using neck disability index), and cranio-vertebral angle change. Methods : All 50 subjects were randomly assigned to either the "experimental group (n= 25)" or the "control group (n= 25)", and the measurements were evaluated in the same way before the intervention (baseline) and after the intervention (4 weeks). During the intervention period, the subject visited the physiotherapy center and made a reservation three times a week at a fixed time as much as possible, and each training session was thoroughly conducted under the 1:1 guidance of the therapist in charge so that the correct movement and number of times could be performed without compensatory action. Results : As a result of the homogeneity analysis on the general characteristics of the subjects, there were no significant differences between the groups in all variables (p>.05). Compared to the "control group", the "experimental group" showed significant improvement after intervention in all measured variables of neck pain intensity, functional performance, and cranial-vertebral angle (p<.05). Conclusion : For secondary school teachers with forward head accompanied by neck pain, cranio-cervical flexor training using a compression biofeedback unit is an excellent method to show superior pain reduction and functional performance improvement compared to general training alone. In addition, it can be presented as a more effective intervention method that can promote recovery of forward head posture, which is an essential element of the solution.
Background: The gluteus maximus (GM) muscle comprise the lumbo-pelvic complex and is an important stabilizing muscle during leg extension. In patients with low back pain (LBP) with weakness of the GM, spine leads to compensatory muscle activities such as instantaneous increase of the erector spinae (ES) muscle activity. Four-point kneeling arm and leg lift (FKALL) is most common types of lumbopelvic and GM muscles strengthening exercise. We assumed that altered hip position during FKALL may increase thoraco-lumbar stabilizer like GM activity more effectively method. Objects: The purpose of this study was investigated that effects of the three exercise postures on the right-sided GM, internal oblique (IO), external oblique (EO), and multifidus (MF) muscle activities and pelvic kinematic during FKALL. Methods: Twenty eight healthy individuals participated in this study. The exercises were performed three conditions of FKALL (pure FKALL, FKALL with 120° hip flexion of the supporting leg, FKALL with 30° hip abduction of the lifted leg). Participants performed FKALL exercises three times each condition, and motion sensor used to measure pelvic tilt and rotation angle. Results: This study demonstrated that no significant change in pelvic angle during hip movement in the FKALL (p > 0.05). However, the MF and GM muscle activities in FKALL with hip flexion and hip abduction is greater than pure FKALL position (p < 0.001). Conclusion: Our finding suggests that change the posture of the hip joint to facilitate GM muscle activation during trunk stabilization exercises such as the FKALL.
Objectives : Transpedicular screw fixation has become an important method for internal fixation in variety of disorders. However, acceleration of degeneration at the adjacent segment in any follow. The goal of this study is to review the change of motion ranges of vertebral joints adjacent to fused level in lumbar spine. Methods : This study consists of 22 patients with degenerative spinal instability. Treatment of spinal instability includes posterior fusion with transpedicular screw fixation or transpedicular screw fixation with posterior lumbar interbody fusion. The flexion-extension angle(FEA) was measured from dynamic views of lumbar spine taken both at preoperative and post operative period. Results : The FEA of upper vertebral joint adjacent(FEA-u) to a fused L4-5 level was increased(p=0.010). The FEA-u was increased in case of L5-S1 fusion(p=0.025). The change of FEA-u in case of L5-S1 fusion was greater than that in L4-5 fusion(p=0.013). Conclusion : After L4-5 fusion, there seems to be more meaningful increase in FEA of L3-4 than that of L5-S1. The reason may be due to the damage of L3-4 facet joints during the operation, the other possible explanation may be the anatomical stability of L5-S1 vertebral joint. The change of FEA-u of L5-S1 fusion is increased more than that of L4-5 fusion. Because there are compensations in the adjacent vertebrae both above and below the fused L4-5, the compensatory motion in FEA-u of L5-S1 fusion was greater than that of the L4-5 fusion.
일측폐장을 절제한 뒤 대상성증식기의 폐장을 태아폐장증식의 모델로 삼고 이때 steroid가 대상성증식중의 폐장내 제II형폐포세포의 폐포표면활성물질의 분비에 미치는 영향을 알아보기 위한 본 실험의 결과를 요약하면 다음과 같다. 1. 잔류폐장의 무게 및 체중에 대한 폐장무게의 비는 폐절제후 betamethasone을 투여한 군에서 폐절제군에 비해 감소하는 경향을 보였다. 2. 폐세척액내의 인지질인의 함량은 폐절제후 betamethasone을 투여한 군에 있어서는 무처치대조군에 비해서는 유의한(p<0.01) 증가를 보였고 폐절제군에 비해서는 증가하는 경향을 보였다. 3. TLC(thin layer chromatography)를 통해 폐세척액내의 인지질의 조성을 조사한 결과, 폐절제후 betamethasone을 투여한 군은 무처치대조군 및 폐절제군과는 다른 양상을 보였다. 이상의 실험결과로 미루어 steroid는 태아폐장의 대상성증식기에 폐포표면활성물질의 분비를 증가시키며 동시에 제II형폐포세포에서 분비되는 폐포표면활성물질의 주성분인 인지질의 조성에도 변화를 일으켜 폐장의 융압률을 증가시킨다고 사료된다.
Background: The craniocervical flexion (CCF) exercise is one of the effective exercise in correcting forward head posture (FHP). However, some people with FHP achieve CCF with compensatory movements, for example, low cervical flexion using superficial neck flexors such as the sternocleidomastoid (SCM) muscle. No study has yet investigated whether a dualpres ure biofeedback unit (D-PBU) method to prevent low cervical flexion would be helpful in performing pure CCF movement. Objects: The purpose of this study was to compare the effects of the CCF using D-PBU method and the traditional CCF method on the cross-sectional area (CSA) of the longus colli muscle (LCM) and the activity of SCM muscle in subjects with FHP. Methods: Twentyfour FHP subjects (male: 16, female: 8) were recruited for this study. All subjects performed CCF using two different methods: the traditional CCF method and the CCF using D-PBU method. The CSA of the LCM was measured via ultrasound, and surface electromyography was used to measure SCM muscle activity. Results: The change in CSA of the LCM was significantly larger during the CCF using D-PBU method ($1.28{\pm}.09$) compared with the traditional CCF method ($1.19{\pm}.08$) (p<.05). The SCM muscle activity using the CCF using D-PBU method ($2.01{\pm}1.97$ %MVIC) was significantly lower than when using the traditional CCF method ($2.79{\pm}2.32$ %MVIC) (p<.05). Conclusion: The CCF using D-PBU method can be recommended for increasing LCM activation and decreasing SCM muscle activity during CCF movement in subjects with FHP.
The influences of acute respiratory and metabolic acid-base disturbances on the carotid, renal and coronary blood flow were measured in dogs. Respiratory acidosis was induced by artificial respiration with 8% CO2 -02 gas mixture and respiratory alkalosis was induced by hyperventilation under the control of respirator. Metabolic acidosis and metabolic alkalosis were induced by intravenous infusion of 0.3N hydrochloric acid and 0.6M sodium bicarbonate solution. To observe the effect of hyperkalemia, isotonic potassium chloride solution was infused. CVI electromagnetic flowmeter probes were placed on the left common carotid artery, left renal artery and left circumflex coronary artery. Each flow was recorded on polygraph. 1. The carotid blood flow showed rapid showed rapid and marked increase in acute respiratory acidosis. Even in the cases when arterial blood pressure was lowered during the state of respiratory acidosis, carotid blood flow increased. By the infusion of hydrochloric acid, carotid blood flow increased slowly and returned to the previous label after discontinuation of the infusion. Carotid blood flow also increased by the infusion of large amount of sodium bicarbonate, but it might be the combined effect of expansion of extracellular fluid and compensatory elevation of carbon dioxide tension. 2.The renal blood flow remained unchanged during the acute acid-base disturbances, suggesting effective autoregulation. Renal blood flow, however, increased very slowly when the infusion of potassium chloride continued for a long period. 3.Although less marked than the carotid blood flow, the coronary blood flow increased in the acute respiratory and metabolic acidosis. In asphyxiated condition, coronary blood flow increased most markedly and this might be the combined effect of hypoxia, hypercapnea, and lowering of pH. In summary, the carotid blowflow showed more marked change in the acute respiratory and metabolic acidosis than the renal and coronary blood flow. Respiratory and metabolic components of acid-base disturbances may influence the local blood flow concomitantly, there being more differences in the individual responses, but respiratory component manifested more rapid and marked effect than metabolic component.
Statistical process control (SPC) and engineering process control (EPC) are based on different strategies for process quality improvement. SPC reduces process variability by detecting and eliminating special causes of process variation, while EPC reduces process variability by adjusting compensatory variables to keep the quality variable close to target. Recently there has been need for an integrated process control (IPC) procedure which combines the two strategies. This article considers a scheme that simultaneously applies SPC and EPC techniques to reduce the variation of a process. The process disturbance model under consideration is an IMA(1,1) model with a location shift. The EPC part of the scheme adjusts the process, while the SPC part of the scheme detects the occurrence of a special cause. For adjusting the process repeated adjustment is applied by compensating the predicted deviation from target. For detecting special causes the two kinds of exponentially weighted moving average (EWMA) control chart are applied to the observed deviations: One for detecting location shift and the other for detecting increment of variability. It was assumed that the adjustment of the process under the presence of a special cause may change any of the process parameters as well as the system gain. The effectiveness of the IPC scheme is evaluated in the context of the average cost per unit time (ACU) during the operation of the scheme. One major objective of this article is to investigate the effects of the process parameters to the ACU. Another major objective is to give a practical guide for the efficient selection of the parameters of the two EWMA control charts.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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