Colon cancer is one of the most lethal and common malignancies worldwide. STK899704, a novel synthetic agent, has been reported to exhibit anticancer effects towards numerous cancer cells. However, the effect of STK899704 on the biological properties of colon cancer, including cancer cell migration and cancer stem cells (CSCs), remains unknown. Here, we examined the inhibitory effect of STK899704 on cell migration and CSC stemness. In the wound healing assay, STK899704 significantly inhibited the motility of colon cancer cells. Furthermore, STK899704 downregulated the mRNA expression levels of the cell migration mediator focal adhesion kinase (FAK). STK899704 also suppressed mitogen-activated protein kinase kinase and extracellular signal-regulated kinase, which are downstream signaling molecules of FAK. Additionally, STK899704 inhibited stemness gene expression and sphere formation in colon cancer stem cells. These results suggest that STK899704 can be used to treat human colon cancer.
Our aim was to determine GSTT1 expression levels in left colon tumors and paired normal tissue in order to identify specific alterations in GSTT1 mRNA levels. Alterations in GSTT1 expression in twenty-four left-sided colon tumors and paired cancer free tissue were determined by qRT-PCR. Significant fold changes were determined with t-test. When compared with cancer free tissue, left colon cancers showed a significant decrease in GSTT1 expression. However, GSTT1 mRNA levels among different grades increased gradually in correlation with tumor grade. Our results suggest that downregulation of GSTT1 in left-sided colon cancers is an early event and is reversed with cancer progression, probably due to cellular defense mechanisms as a response to changes in the microenvironment.
Dietary pattern analysis is important complementary approach for identifying associations between diet and chronic disease. A case-control study was conducted in order to examine dietary patterns and the risk of colon cancer in Korea. Data were collected from both 137 cases with either colorectal cancer or large bowl adenomatous polyps and 134 controls regarding social-demographic characteristics and food intake using a semi-quantitative food frequency questionnaire. We conducted factor analysis and identified 6 major dietary patterns: 'Well-being diet' characterized by higher intakes of potatoes, yogurt, soybean paste and vegetables, 'Meat & fish', 'Milk & juice', 'Pork & alcohol', 'Rice & kimchi', and 'Coffee & cake'. We calculated factor scores for each participant and examined the associations between dietary patterns and colon cancer risk. After adjusting for potential confounders, there was a relative risk for colon cancer of 0.16 (95% confidence interval, 0.07 - 0.34) when comparing the highest with the lowest tertile of the 'Well-being' pattern. Significant trends of decreasing risk of colon cancer also emerged with the 'Milk & juice' (OR = 0.40, 95% CI = 0.20 - 0.79). In contrast, inverse associations of the risk were found for 'Pork & alcohol' (OR = 1.92, 95% CI = 0.93 - 3.97), 'Coffee & cake' (OR = 2.18, 95% CI = 1.07 - 4.46). For the 'Meat & fish' pattern, the decreased risk of colon cancer was observed in the second tertile, but not in the highest tertile when comparing to the lowest. The 'Rice & kimchi' pattern had a nonsignificant association with the risk. These data suggest that major dietary patterns derived from the FFQ associated with the risk of colon cancer in Korea. Since foods are not consumed in isolation, dietary pattern research in natural eating behavior may be useful for understanding dietary causes of colon cancer.
Proceedings of the Korean Society of Toxicology Conference
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2003.10b
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pp.91-91
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2003
Colon cancer is one of the most common malignancies in humans, and the search for effective chemopreventive agents is an important and urgent task. Expression levels of inflammation-related enzymes, cyclooxygenase (COX)-2 and inducible nitric oxide synthase (iNOS) are elevated in colon cancers, and their products, prostaglandins and nitric oxide, are suggested to be involved in colon carcinogenesis.(omitted)
Kim, Jung-Sun;Yoo, Hwa-Seung;Cho, Chong-Kwan;Lee, Yeon-Weol
The Journal of Internal Korean Medicine
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v.28
no.3
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pp.662-669
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2007
Objectives : The aim of the present study is to derive further studies evaluating the effectiveness of oriental medical treatment on colon cancer patients. We present a case of a patient diagnosed with colon cancer with colon cancer with liver metastasis who has survived more than 8 years. Methods : We followed all of treatments and examination. We prescribed the patient to take HangAm-dan(HAD) three times a day for 5 years and 1 month from January, 2000 to February, 2005. Abdominal computed tomography(CT) was performed to evaluate the therapeutic efficacy and measuring concentration of carcinoembryonic antigen(CEA) in blood serum was also performed to monitor therapeutic response. Results : The patient was diagnosed with liver metastasis in September of 1999 but has survived for over 8 years since. Abdomen CT show no interval change. Conclusions : This case may give us a possibility that oriental medical treatment offers potential benefits for patients with colon cancer.
To evaluate the relationship between polymorphisms (28 bp repeated sequences in 5'-UTR and 6-bp ins/del in 3'-UTR) in then thymidylate synthetase gene (TS) and risk of colorectal, colon and rectal cancers, we conducted a case-control study with 315 cases of colorectal cancer and 439 population-based controls in Jiangsu province, China. TS genotypes were identified using PCR.RFLP (restriction fragment length polymorphism) methods. Odds ratios (ORs) were estimated with an unconditional logistic regression model. We found that the distributions of 5'-UTR genotypes in TS were significantly different between controls and male colon cases (${\chi}^2$=8.25, P = 0.016). Compared with 3R/3R genotype, individuals with the 2R allele were at an increased risk of colon cancer (age-, BMI-, smoking- and alcohol drinking-adjusted OR=1.98, 95%CI: 1.11-3.53) among men. In ccontrast, the 6-bp ins/del polymorphism at the TS 3'- UTR did not influence risk of the colorectal, colon and rectal cancers. When combined genotypes for both TS 5'-UTR and 3'-UTR polymorphisms were evaluated, individuals with the 5'-UTR 2R allele had a OR of 3.61 (95%CI: 1.38-9.49) for colon cancer among men with the 3'-UTR .6bp/-6bp genotype. These results show that the polymorphism of the 28 bp repeated sequences in TS 5'-UTR could influence susceptibility to colon cancer and that there was a coordinated effect between TS 3'-UTR and 5'-UTR polymorphisms in increasing risk of colon cancer among Chinese men.
Previous studies showed that Math1 homologous to human Hath1 can cause mouse goblet cells to differentiate. In this context it is important that the majority of colon cancers have few goblet cells. In the present study, the potential role of Hath1 in colon carcinogenesis was investigated. Sections of paraffin-embedded tissues were used to investigate the goblet cell population of normal colon mucosa, mucosa adjacent colon cancer and colon cancer samples from 48 patients. Hath1 and Muc2 expression in these samples were tested by immunohistochemistry, quantitative real-time reverse transcription -PCR and Western blotting. After the recombinant plasmid, pcDNA3.1(+)-Hath1 had been transfected into HT29 colon cancer cells, three clones were selected randomly to test the levels of Hath1 mRNA, Muc2 mRNA, Hath1, Muc2, cyclin D1 and p27 by quantitative real-time reverse transcription-PCR and Western blotting. Moreover, the proliferative ability of HT29 cells introduced with Hath1 was assessed by means of colony formation assay and xenografting. Expression of Hath1, Muc2, cyclin D1 and p27 in the xenograft tumors was also detected by Western blotting. No goblet cells were to be found in colon cancer and levels of Hath1 mRNA and Hath1, Muc2 mRNA and Muc2 were significantly down-regulated. Hath1 could decrease cyclin D1, increase p27 and Muc2 in HT29 cells and inhibit their proliferation. Hath1 may be an anti-oncogene in colon carcinogenesis.
Yu, Mi Ra;Kim, Hye Jung;Kang, Ji Wan;Kim, Yun Hak;Park, Hae Ryoun
International Journal of Oral Biology
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v.45
no.3
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pp.134-142
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2020
Colon cancer is one of the most common malignant tumors, but there are still a few validated biomarkers of colon cancer. Exosome-mediated microRNAs (miRNAs) have been recognized as potential biomarkers in cancers, and miRNAs can regulate a variety of genes. Recently, Fusobacterium nucleatum was discovered in the tissues of human colon cancer patients. Its role in colon cancer was highlighted. F. nucleatum may contribute to the progression of colon cancer through the mechanism of exosome-mediated miRNAs transfer. However, the exosomal miRNAs regulation mechanism by F. nucleatum in colon cancer is not well known. Thus, we performed next-generation sequencing to investigate the overall pattern of exosomal miRNAs expression in the colon cancer cell culture supernatant. We have confirmed the alterations of various exosomal miRNAs. In addition, to investigate the function of exosomal miRNAs, a Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes analysis was performed on the target genes of changed miRNAs. Potential target genes were associated with a variety of signaling pathways, and one of these pathways was related to colorectal cancer. These findings suggested that F. nucleatum can alter exosomal miRNAs released from colorectal cancer cells. Furthermore, exosomal miRNAs altered by F. nucleatum could be potential biomarkers for the diagnosis and therapy of colon cancer.
Seo, Hee Won;Park, Ju-Hyung;Lee, Ji Yeon;Park, Hyun-Ju;Kim, Jin-Kyung
Biomedical Science Letters
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v.24
no.1
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pp.15-22
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2018
Pristimerin is a triterpene compound isolated from plant extracts that reportedly possesses antitumor, antioxidant, and anti-inflammatory activities. The current study was designed to evaluate the antitumor effects of pristimerin on human colon cancer cells. Treatment of the human colon cancer cells, HCT116 and SW480, with pristimerin led to a dose-dependent decrease in cell proliferation. Flow cytometry experiments showed that pristimerin increased cell apoptotic rate and decreased the mitochondrial membrane potential in HCT116 and SW480 cells. Western blot assay showed that pristimerin induced increased cleavage of caspase-3, -7, -8, and poly ADP ribose polymerase. Treatment with pristimerin also caused a marked decrease in the expression of Bcl-2 and Bcl-xL. Additionally, the levels of phosphorylated AKT and forkhead box O3a (FOXO3a) were decreased in pristimerin-treated colon cancer cells. Taken together, our study illustrated that pristimerin promoted apoptosis via the AKT/FOXO3a signaling pathway in colon cancer cells, elucidating that it might be considered as a potential agent for colon cancer therapy.
Our study is investigated the effects of Nelumbo nucifera root extract on HT-29 colon cancer cells. The anti-proliferative effect of 70% ethanol extract from Nelumbo nucifera root on HT-29 colon cancer cells was identified based on cell viability, Hoechst 33342 nuclear staining, apoptosis analysis, Western blotting and RT-PCR analyses. In our study, Nelumbo nucifera root extract inhibited the growth of HT-29 colon cancer cells in a dose-dependent manner. Concomitant activation of the mitochondria-dependent apoptotic pathway of HT-29 colon cancer cells by Nelumbo nucifera root extract occurred via modulation of Bax and Bcl-2 expressions, which activated cleavage of caspases-3 and -9. The findings of this study indicate that Nelumbo nucifera root extract induces apoptosis in HT-29 colon cancer cells, and this phenomenon is occurs via the death receptor-mediated and mitochondria-mediated apoptotic pathways.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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