Communications for Statistical Applications and Methods
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제22권5호
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pp.401-413
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2015
In this article, we review the statistical methods and theory for dose finding in early phase clinical trials, where the primary objective is to identify an acceptable dose for further clinical investigation. The dose finding literature is initially motivated by applications in phase I clinical trials, in which dose finding is often formulated as a percentile estimation problem. We will present some important phase I methods and give an update on new theoretical developments since a recent review by Cheung (2010), with an aim to cover a broader class of dose finding problems and to illustrate how the general dose finding theory may be applied to evaluate and improve a method. Specifically, we will illustrate theoretical techniques with some numerical results in the context of a phase I/II study that uses trinary toxicity/efficacy outcomes as basis of dose finding.
The evolution of X-ray computed tomography (CT) has been based on the discovery of X-rays, the inception of the Radon transform, and the development of X-ray digital data acquisition systems and computer technology. Unlike conventional X-ray imaging (general radiography), CT reconstructs cross-sectional anatomical images of the internal structures according to X-ray attenuation coefficients (approximate tissue density) for almost every region in the body. This article reviews the essential physical principles and technical aspects of the CT scanner, including several notable evolutions in CT technology that resulted in the emergence of helical, multidetector, cone beam, portable, dual-energy, and phase-contrast CT, in integrated imaging modalities, such as positron-emission-tomography-CT and single-photon-emission-computed-tomography-CT, and in clinical applications, including image acquisition parameters, CT angiography, image adjustment, versatile image visualizations, volumetric/surface rendering on a computer workstation, radiation treatment planning, and target localization in radiotherapy. The understanding of CT characteristics will provide more effective and accurate patient care in the fields of diagnostics and radiotherapy, and can lead to the improvement of image quality and the optimization of exposure doses.
Carotid duplex ultrasound is commonly used to diagnose various carotid artery diseases due to it being noninvasive and easy to perform. Carotid atherosclerosis is a major indicator for the need to perform carotid duplex ultrasound, which can determine the degree of stenosis, plaque characteristics, and intima-media thickness. It can also be used to screen and follow-up after carotid revascularization. Here we discuss the standard techniques, interpretations, and clinical indicators for carotid duplex ultrasounds.
Objectives: The purpose of this study was to explore some new therapies to control clinical symptoms of patients with terminal cancer by using external applications. Methods: We investigated some literatures on the external applications for cancer patients and made diagrams. Results: The results are summarized as follows. External applications are one of the traditional oriental medical methods and these are effective for pain control, ascites & pleural effusion and palpitable mass. It has some characteristics which are simple, safe and popular, but we must pay attention carefully to allergic reaction and toxicity in using external applications. The therapeutic portion of external applications are decided by discipline of syndrome and disease differentiation, and the prescriptions are composed of antitumor herb medicines. Conclusions: From the above results, it is expected that external applications are useful to improve clinical symptoms and quality of life(QOL) for patients with terminal cancer who cannot intake foods or medicines.
Background: Photodynamic therapy (PDT) is photo-treatment of malignant or benign diseases using photosensitizing agents, light, and oxygen which generates cytotoxic reactive oxygens and induces tumour regressions. Several photodynamic treatments have been extensively studied and the photosensitizers (PS) are key to their biological efficacy, while laser and oxygen allow to appropriate and flexible delivery for treatment of diseases. Introduction: In presence of oxygen and the specific light triggering, PS is activated from its ground state into an excited singlet state, generates reactive oxygen species (ROS) and induces apoptosis of cancer tissues. Those PS can be divided by its specific efficiency of ROS generation, absorption wavelength and chemical structure. Main body: Up to dates, several PS were approved for clinical applications or under clinical trials. $Photofrin^{(R)}$ is the first clinically approved photosensitizer for the treatment of cancer. The second generation of PS, Porfimer sodium ($Photofrin^{(R)}$), Temoporfin ($Foscan^{(R)}$), Motexafin lutetium, Palladium bacteriopheophorbide, $Purlytin^{(R)}$, Verteporfin ($Visudyne{(R)}$), Talaporfin ($Laserphyrin^{(R)}$) are clinically approved or under-clinical trials. Now, third generation of PS, which can dramatically improve cancer-targeting efficiency by chemical modification, nano-delivery system or antibody conjugation, are extensively studied for clinical development. Conclusion: Here, we discuss up-to-date information on FDA-approved photodynamic agents, the clinical benefits of these agents. However, PDT is still dearth for the treatment of diseases in specifically deep tissue cancer. Next generation PS will be addressed in the future for PDT. We also provide clinical unmet need for the design of new photosensitizers.
Gene therapy is emerging as a treatment option for inherited genetic diseases. The success of this treatment approach greatly depends upon gene delivery vectors. Researchers have attempted to harness the potential of viral vectors for gene therapy applications over many decades. Among the viral vectors available, gutless adenovirus (GLAd) has been recognized as one of the most promising vectors for in vivo gene delivery. GLAd is constructed by deleting all the viral genes from an adenovirus. Owing to this structural feature, the production of GLAd requires a helper that supplies viral proteins in trans. Conventionally, the helper is an adenovirus. Although the helper adenovirus efficiently provides helper functions, it remains as an unavoidable contaminant and also generates replication-competent adenovirus (RCA) during the production of GLAd. These two undesirable contaminants have raised safety concerns and hindered the clinical applications of GLAd. Recently, we developed helper virus-free gutless adenovirus (HF-GLAd), a new version of GLAd, which is produced by a helper plasmid instead of a helper adenovirus. Utilization of this helper plasmid eliminated the helper adenovirus and RCA contamination in the production of GLAd. HF-GLAd, devoid of helper adenovirus and RCA contaminants, will facilitate its clinical applications. In this review, we discuss the characteristics of adenoviruses, the evolution and production of adenoviral vectors, and the unique features of HF-GLAd as a new platform for gene therapy. Furthermore, we highlight the potential applications of HF-GLAd as a gene delivery vector for the treatment of various inherited genetic diseases.
Polymer micro-fluidic devices were fabricated with laser processes. A UV laser and a femto laser were used to machine polymer micro-fluidic structures directly. This laser direct machining process suits the need of rapid prototyping, as in many applications changes from the original design are often required. As examples, two polymer micro-systems were developed: a micro-check valve and a micro diffuser pump. The micro fluidic devices can be applied for many applications such as clinical diagnostics and drug delivery. Advantages and disadvantages using polymers as a material for micro-fluidic applications are discussed.
Two-photon microscopy (TPM), which uses two photons of lower energy as the excitation source, is a vital tool in biology and clinical science, due to its capacity to image deep inside intact tissues for a long period of time. To make TPM a more versatile tool in biomedical research, we have developed a variety of two-photon probes for specific applications. In this mini review, we will briefly discuss two-photon probes for lipid rafts, lysosomes, mitochondria, and pH, and their biomedical applications.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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