A nonspecific immunostimulator $BARODON^{\circledR}$ was tested for mutagenicity using Ames Salmonella tester strains TA98, TA1 00, TA 102, TA 1535 and TA 1537 with or without metabolic activation (59 mix). None of the fresh species showed mutagenicity. In the reverse mutation test using Salmonella phimurium TA98, TA100, TA102, TA1535 and TA1537 did not increase the number of revertants at all doses tested (5, 2.5 or 1.25 mg/ml). Chromosome aberration test was carried out in Chinese hamster lung (CHL) cell line. The cells were treated with $BARODON^{\circledR}$ (1, 0.5 or 0.25 mg/ml), while positive control group was treated with Mitomycin C (0.1 mg/ml). The results show that there is no statistically significant difference between positive control and treatment groups. In mouse micronucleus test, there was significant increase in the ratio of micronucleated polychromatic erythrocyte (MNPCE) in the high dose group (10% $BARODON^{\circledR}$), while there is no significance between control and low (2.5% $BARODON^{\circledR}$) or middle (5% $BARODON^{\circledR}$ dose groups. Taken together, this results suggest that below 5% $BARODON^{\circledR}$ might not have mutagenic potential in vitro and vivo systems.
In order to evaluate anti -oxidant activities and protective effect against oxidatve damage, DPPH radical scavenging activity and lipid peroxidation inhibitory activity were measured among methanol extracts prepared from natural medicinal plants. Fourteen natural medicinal plants which were reported to have anti -oxidative or anti-inflammatory effects were selected based on our previous report. In addition to the total methanol extracts, n-hexane, dichloromethane, ethylacetate, n-butanol and water fractions were prepared from each total extract. DPPH radical scavenging assay was performed against 14 total extracts and all samples showed dose-dependent activities in various extent. Among those, 6 samples, methanol extracts of Euryale ferox, paeonia suffruticosa, Areca catechu var. dulcissima, Cinnamomun cassia, Alpinia katsumadai and Betula platyphlla var. japonica showed IC$\sub$50/ value lower than 6.0 $\mu\textrm{g}$/ml. The highest DPPH radical scavenging activity was found in ethylacetate fraction of paeonia suffruticosa with IC$\sub$50/ value of 1.1 $\mu\textrm{g}$/ml. Analysis of lipid peroxidation inhibitory activity on hydrogen peroxide-induced oxidative damage in Chinese hamster lung fibroblast (V79-4) cells revealed that the highest inhibitory effect was observed in methanol extract of Betula platyhpylla var. japonica. Lipid peroxidation inhibitory activity was observed as a dose-dependent manner in all samples used in this study. Among fraction samples, ethylacetate fraction of Alpinia katsumadai had the strongest inhibitory activity with IC$\sub$50/ value of 0.9 $\mu\textrm{g}$/ml.
AG6O, the complex of acriflavine and guanosine, has been shown to possess the synergistic antitumorigenic activity in the previous paper (J. Pharm. Pharmacol. 1997, 49:216). In this study, we have investigated the genotoxic properties of AG60 using in vitro and in vivo system such as Ames bacterial reversion test, chromosomal aberration assay and micronucleus assay. In Ames reverse mutation test, AG60 treatment at the dose range up to 250 $\mu\textrm{g}$/plate caused the dose-independent random induction of the mutagenic colony formation in S. typhimurium TA98, TA100, TA1537, and E. coli WP2uvrA, while any mutagenic effect of AG60 wasn't observed in S. typhimurium TA1535. Any significant chromosomal aberration wasn't observed in chinese hamster lung (CHL) fibroblast cells incubated with PBS or AG60 at the concentrations of 2.5, 5, 10 $\mu\textrm{g}$/$m\ell$ for 24 hours without but even with 59 metabolic activation system for 6 hours. In vivo ICR mice, the intramuscular injection of AG60 at the doses of 7.15, 14.3, and 28.6 mg/kg did not induce the frequency of micronucleus formation. However, mitomycin C, as one of the positive controls at the dose of 2 mg/kg caused the 8.4% induction in the frequency of micronucleus and 24% increase in the chromosomal aberration.
Inflammatory bowel disease (IBD) is a multifactorial disorder with unknown etiology and pathogenesis. Eupatilin, a kind of flavonoids, has been known to be effective for chronic diarrhea in Korea. In this study, we have investigated the genotoxicity of DA-6034, a new synthetic derivative of Eupatilin, wing in vitro and in viuo system such as Ames reverse mutation test, chromosomal aberration test and micronucleus test. in Ames reverse mutation test, DA-6034 treatment at the dose range up to 5,000 $\mu\textrm{g}$/ plate did not induced mutagenicity in Salmonella typhimurium TA98, TA100, TA102, TA1535, TA1537 with and without metabolic activation. Any significant aberration wasn't observed in chinese hamster lung(CHL) fibroblast cells treated with DA-6034 at the concentration of 5, 2.5, 1.25 mg/ml both in the absence and presence of metabolic activation system. In mouse micronucleus test, no significant increase in the occurrence of micronucleated polychromatic erythrocytes was observed in ICR male mice orally administered with DA-6034 of the doses of 2.0, 1.0, 0.5 g/kg. These results indicate that DA-6034 has no mutagenic potential under the condition in this study.
The genotoxic potential of Hyrubicin lD6105, a novel anthracycline anticancer agent, was examined on bacterial mutagenicity, mammalian cell chromosome aberration and mouse micronucleus tests. In mutagenicity (Ames') test, Salmonella typhimurium strain TA98, TA100, TA1535 and TA1537, and Escherichia coli WP2uvrA- were treated with ID6105 at doses of 312.5, 625, 1,250, 2,500 and 5,000 $\mu\textrm{g}$/ plate with or without a metabolic activation system (S9 mix). Interestingly, ID6105 significantly enhanced the number of revertant colonies of TA98 strain at all dose levels used, in the presence or absence of S9 mix, without affecting other strains of S. typhimurium and E. coli. In chromosome aberration test using cultured chinese hamster lung fibroblasts, ID6105 (1.25, 2.5 and 5 $\mu\textrm{g}$/ml) did not increase the number of aberrant cells, compared with vehicle control. in the presence or absence of S9 mix. In addition, ID6105 treatment (2.5, 5 and 10 mg/kg) did not induce micronucleated polychromatic erythrocytes in mice. Taken together, it is suggested that ID6105 might not affect chromosome integrity in mammalian system in vitro and in vivo, although it may induce frame shift mutation of specific bacterial strain such os S. typhimurium TA98.
The genotoxicity of water extract of Bojungikkeehapdaechilki-tang was tested by In Vitro Chromosome Aberration Test. Bacterial Reverse Mutation Assay and Micronucleus test according to OECD Guidelines and KFDA Guidelines. The obtained results were as follows : 1. Chromosome Aberration Test: In Vitro Chromosome Aberration Test of Bojungikkeehapdaechilki-tang extracts was carried out using cultured Chinese hamster lung cells in the presence and absence of metabolic activation system(S-9 mix). No significant changes in the number of aberrant metaphases having structural and number of aberrations were detected in Bojungikkeehapdaechilki-tang extracts treated groups. 2. Bacterial Reveres Mutation Assay: Bojungikkeehapdaechilki-tang extracts was evaluated for its potential to induce reverse mutation in the histidine auxotroph strains of Salmonella typhimurium such as TA100, TA1535, TA98 and TAl537 and the tryptophan auxotroph strain of Escherichia coli WP2 uvrA. No significant changes in the number of revertant colonies compared to its negative control were detected in Bojungikkeehapdaechilki-tang extracts treated groups against all 5 strains. 3. Micronucleus test: Micronucleus test of Bojungikkeehapdaechilki-tang extracts were performed using specific pathogen free 7-week old male ICR mouse. No significant changes in the number of micronucleated polychromatic erythrocytes among 2000 polychromatic erythrocytes compared to negative control were detected in all Bojungikkeehapdaechilki-tang extracts treated groups. In summarized above-mentioned results, it is concluded that Bojungikkeehapdaechilki-tang extracts have not genotoxicity against In Vitro Chromosome Aberration Test, Bacterial Reverse Mutation Assay and Micronucleus test.
국내 화장품 업계에서 실제 사용되고 있는 합성타르색소인 적색 204호 , 적색215호, 등색 203호의 3가지 색소에 대하여 유전독성시험을 행하였다.Chinese hamster lung(CHL) 세포에서의 염색체이상시험과 ddY 마우스를 이용한 소핵시험 및 초파리 날개를 이용한 체세포돌연변이 재조합 시험을 실시하였다. 그 결과 염색체이상시험과 소핵시험에서는 적색 204, 적색 215, 등색 203호 에서는 유전독성을 나타내는 변이원인으로는 작용하지 않는 것으로 나타났고 초파리 날개를 이용한 체세포돌연변이 시험에서는 각각 100mg/ml에서 single small spot의 출현빈도가 p<0.05의 유의수준에서 대조군에 비해 증가양상을 보였고, twin spot의 빈도 수는 적색 204호의 경우는 50mg/ml 농도에서, 적색 215호의 경우는 100mg/ml 농도에서 p<0.05의 유의수준에서 증가양상을 보여 약한 돌연 변이 원성을 나타내었다.
We analyzed sytrene concentrations in air and in blood, mandelic acid in urine, and chromosome aberrations in peripheral lymphocytes of twenty one styrene-exposed workers in two reinforced plastic factories. In addition, in vitro testing for chromosome aberration was carried out. The dose-dependent clastogenicity of styrene was confirmed in the cultured Chinese hamster lung cell(CHL) with metabolic activation. The environmental styrene concentrations and urinary mandelic acid levels of analyzed subjects were different in two plants examined, but the exposure levels in most workers examined were lower than the permissible exposure levels. Chromosome aberrations of the styrene exposed workers showed no increase in the percentage of aberrant cells as compared with the control group. No correlation was found between the exposure levels and the frequencies of chromosome aberrations in workers.
Smoke flavors based on the thermal decomposition of wood have been applied to a variety of food products as an alternative for traditional smoking. Despite its increasing use, the available genotoxicity data on wood smoke flavors (WSF) are still controversial. Thus, potential genotoxic effects of WSF in four short-term in vitro genotoxicity assays were investigated, which included the Ames assay, chromosomal aberration assay, micronucleus test and the alkaline comet assay. WSF did not cause any mutation in the Ames assay using five tester strains at six concentrations of 0.16, 0.31, 0.63, 1.25, 2.5 and 5 ${\mu}l/plate$. To assess clastogenic effect, the in vitro chromosomal aberration assay was performed using Chinese hamster lung cells. No statistically significant increase in the number of metaphases with structural aberrations was observed at the concentrations of 1.25, 2.5, and 5 ${\mu}l/ml$. The in vitro comet assay and micronucleus test results obtained on L5178Y cells also revealed that WSF has no genotoxicity potential, although there was a marginal increase in micronuclei frequencies and DNA damage in the respective micronucleus and comet assays. Taken together, based on the results obtained from these four in vitro studies, it is concluded that WSF is not a mutagenic agent in bacterial cells and causes no chromosomal and DNA damage in mammalian cells in vitro.
Cancer is a general term subjected to a series of malignant tumor diseases which may affect many different parts of the human body. These cancer diseases are characterized by a rapid and uncontrolled formation of abnormal cells in the body. Cancer chemotherapeutic agents can often provide the prolongation of life and occasionally cures. To date many kinds of compounds have been obtained from plants kingdom as anti-neoplastic and anti-cancerous agents. However, there is no special type of compounds for cancer therapy. In our laboratory, anti-tumor and cytotoxic screenings on higher plants collected in Japan, China, Korea, Southeast Asia and South America have been done by using Sarcoma 180 ascites in mice, P388 lymphocytic leukemia in mice, Chinese hamster lung V-79 cells, P388 cells and nasopharynx carcinoma (KB) cells. The family, Simaroubaceae consists of about 20 genera and 120 species, mainly shrubs and trees, distributed in tropical and subtropical country. Simaroubaceae is classified as RUTALES, together with Rutaceae, Burseraceae, Meliaceae, Malpighiaceae and Polygalaceae. The members differ from the Rutaceae in not containing oil glands. Bitter principles are a characteristic of the family, Simaroubaceae. The genera include Quassia (Simarouba) (40 spp.), Picrasma (Aeschrion) (6 spp.), Brucea (10 spp.), Soulamea (10 spp.), Ailanthus (10 spp.) and Perriera (1 spp.) etc.. Surinam quassia derived from Quassia amara growing in Guianas, north Brazil and Venezuela is used in traditional medicines for stomachic, anti-amoebic, anti-malarial and anti-anaemic properties. Also, various parts of a number of plants of the family Simaroubaceae have been used in traditional medicine for the treatment of a variety oi diseases including cancer, amoebic, dysentery and malaria. Then, the research has established that it is the quassinoid content of these plants that is responsible for above activities. In this meeting, I will present on anti-tumor and anti-malarial activities and their active principles of Simaroubaceae plants, Eurycoma longifolia, Ailanthus vilmoriniana, Simaba cedron and Brucea mullis which have been studied in our laboratory.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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