The relationship between the maintenance of hypertension and the central noradrenergic nervous system activity in spontaneously hypertensive rats (SHR) was studied. The norepinephrine turnover rates in 5 brain areas; telencephalon, hypothalamus/thalamus, midbrain, pons/medulla, cerebellum as a measure of noradrenergic neuronal activity were measured at the ages of 14 weeks in SHR and normotensive Wistar rats. In 14-week old SHR, blood pressure was significantly higher than in normotensive rat, and central norepinephrine turnover rates were significantly greater in telencephalon, hypothalamus/thalamus, midbrain. There were no differences between norepinephrine turnover rates in pons/medulla, cerebellum of SHR and those of normotensive rats.
Many neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's and Parkinson's disease, are devastating disorders that affect millions of people worldwide. However, the number of therapeutic options remains severely limited with only symptomatic management therapies available. With the better understanding of the pathogenesis of neurodegenerative diseases, discovery efforts for disease-modifying drugs have increased dramatically in recent years. However, the process of translating basic science discovery into novel therapies is still lagging behind for various reasons. The task of finding new effective drugs targeting central nervous system (CNS) has unique challenges due to blood-brain barrier (BBB). Furthermore, the relatively slow progress of neurodegenerative disorders create another level of difficulty, as clinical trials must be carried out for an extended period of time. This review is intended to provide molecular and cell biologists with working knowledge and resources on CNS drug discovery and development.
Nociplastic pain by the "International Association for the Study of Pain" is defined as pain that arises from altered nociception despite no clear evidence of nociceptive or neuropathic pain. Augmented central nervous system pain and sensory processing with altered pain modulation are suggested to be the mechanism of nociplastic pain. Clinical criteria for possible nociplastic pain affecting somatic structures include chronic regional pain and evoked pain hypersensitivity including allodynia with after-sensation. In addition to possible nociplastic pain, clinical criteria for probable nociplastic pain are pain hypersensitivity in the region of pain to non-noxious stimuli and presence of comorbidity such as generalized symptoms with sleep disturbance, fatigue, or cognitive problems with hypersensitivity of special senses. Criteria for definitive nociplastic pain is not determined yet. Eight specific disorders related to central sensitization are suggested to be restless leg syndrome, chronic fatigue syndrome, fibromyalgia, temporomandibular disorder, migraine or tension headache, irritable bowel syndrome, multiple chemical sensitivities, and whiplash injury; non-specific emotional disorders related to central sensitization include anxiety or panic attack and depression. These central sensitization pain syndromes are overlapped to previous functional pain syndromes which are unlike organic pain syndromes and have emotional components. Therefore, nociplastic pain can be understood as chronic altered nociception related to central sensitization including both sensory components with nociceptive and/or neuropathic pain and emotional components. Nociplastic pain may be developed to explain unexplained chronic pain beyond tissue damage or pathology regardless of its origin from nociceptive, neuropathic, emotional, or mixed pain components.
Dopamine is a major neurotransmitter in the mammalian central nervous system (CNS) that regulates neuroendocrine functions, locomotor activity, cognition and emotion. The dopamine system has been extensively studied because dysfunction of this system is linked to various pathological conditions including Parkinson's disease, schizophrenia, Tourette's syndrome, and drug addiction. Accordingly, intense efforts to delineate the full complement of signaling pathways mediated by individual receptor subtypes have been pursued. Dopamine D1-like receptors are of particular interest because they are the most abundant dopamine receptors in CNS. Recent work suggests that dopamine signaling could be regulated via dopamine receptor interacting proteins (DRIPs). Unraveling these DRIPs involved in the dopamine system may provide a better understanding of the mechanisms underlying CNS disorders related to dopamine system dysfunction and may help identify novel therapeutic targets.
It has been postulated that abnormal characteristics of central noradrenergic nervous system has been implicated in the development and maintenance of hypertension in several modes of experimental hypertension including spontaneously hypertensive rats (SHR). In the present study, we attempt to determine if abnormal characteristics of central noradrenergic nervous system in SHR is caused by genetic factors or hypertensive phenomena by evaluating the changes of central adrenoceptors after long-term treatment of clonidine. Animals were divided into three groups; (1) 14 week-old SHR; (2) age-matched normotensive Wistar rats (NW); (3) DOCA-Salt induced hypertensive rats (DS). Clonidine (100 ug/kg) or vehicle was injected intraperitonealy twice a day for 15 days. Changes of ${\alpha}_1-$ and ${\alpha}_2-receptor$ desities following clonidine treatment were determiend in frontal corte, medulla oblongata and hypothalamus using 3H-WB4101 and 3H-clonidine, respectively. Densities of ${\alpha}_1$ and ${\alpha}_2-receptors$ following clonidine treatment were not changed in frontal cortex and medulla oblongate of SHR as well as DS, but increased in frontal cortex of NW and decreased in medulla oblongata of NW. On the other hand, densities of ${\alpha}_1-receptors$ were increased and densities of ${\alpha}_2-receptors$ were not changed in hypothalamus of SHR but densities of ${\alpha}_1-$ and ${\alpha}_2-receptors$ were decreased in hypothalamus of DS as well as NW. These results suggest that such differences in frontal cortex and medulla oblongata of SHR may be results of hypertensive phenomena whereas those in hypothalamus may be relevant to genetic factors of SHR.
Journal of The Korean Society of Clinical Toxicology
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v.5
no.1
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pp.36-42
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2007
Purpose: To assess the epidemiology and the clinical features of Glufosinate herbicide in Korea. Methods: Data was prospectively collected during 1 year since August 2005 from 38 hospital in Korea. We analyzed the epidemiologic characters and clinical manifestations of Glufosinate poisoning. In addition, the characteristics of patients with severe central nervous system toxicity were separately analyzed to find poor prognosis relating factors. Results: During study periods, there were 715 persons of poisoning of herbicides and insecticides. 6.3% (45 persons) of the agricultural chemicals poisoning had Glufosinate poisoning. There were 36 cases of suicide attempts and 7 cases of accidental exposure, The major of poisoning route was oral ingestion (44 cases). 28.9 % of the study patients had not toxic symptoms. The most common symptoms were gastrointestinal symptoms relating surfactant irritation. 67.7% of central nervous symptoms occurred lately. 10 persons showed severe central nervous system toxicity. 4 persons of them showed poor outcomes (1 death, 3 hopeless discharged). Complications of respiratory failure and renal failure related with poor outcome. Conclusion: Majority of patients ingested Glufosinate for suicide attempt. 22.2% of patients with Glufosinate poisoning showed delayed serious central nervous system toxicity. Early supportive care of altered mentality may prevent late respiratory complications and improve the outcomes.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1993.04a
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pp.75-75
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1993
The general pharmacological profiles of SKI 2053R were investigeted on the central nervous system, autonomic nervous system, respiratory-cardiovascular system, digestive system and other systems. SKI 2053R had no significant pharmacological effects. Pharmacokinetic studies on time-course of blood levels, tissue distribution and excretion of SKI 20S3R were performed in rats and beagle dogs after intravenous administration of $^{14}$ C-labeled SKI 2053R. The blood level of radioactivity decreased in bi-or tri-exponential manners: rapidly decreased at $\alpha$-phase but slowly decreased at $\beta$-or ${\gamma}$-phase. $^{14}$ C SKI 2053R was well distributed to all tissues except central nervous system. Tissue concentration profiles of radioactivity were almost consistent wi th those of blood, but higher than those of plasma from 1 to 168 hrs after administration. Also, these results were consistent wi th those of whole body ARG study. The urinary and fecal excretions of radioactivity within 168 hr after administration were 84-87 and 9-11 % of total radioactivity of $^{14}$ C-SKI 2053R administered. In lactating rats, the levels of radioactivity in the milk were significantly lower than that in the blood, but slightly higher than that in the plasma. The disapperance of the radioactivity from the milk was similar as that in the plasma.
On, Arzu Yagiz;Tanigor, Goksel;Baydar, Dilek Aykanat
The Korean Journal of Pain
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v.35
no.3
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pp.327-335
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2022
Background: The pathophysiology of fibromyalgia (FM) involves many mechanisms including central nervous system sensitization theory, autonomic nervous system (ANS) dysfunction, and recently small fiber neuropathy. While the small fiber neuropathy itself can cause ANS dysfunction and neuropathic pain (NP), it is still unknown whether ANS problems have an association with severity of disease and NP in patients with FM. The aim of this study was to evaluate ANS dysfunction in FM patients and to explore possible associations of ANS dysfunction with disease severity and NP. Methods: Twenty-nine FM patients and 20 healthy controls were included in this cross-sectional study. Participants were tested using sympathetic skin responses (SSR) and R-R interval variation analyses for sympathetic and parasympathetic ANS dysfunction, respectively. Disease severity and somatic symptoms of patients with FM were evaluated using the ACR-2010 scales and Fibromyalgia Impact Questionnaire, and NP symptoms were evaluated using the Pain Detect Questionnaire and Douleur Neuropathique questionnaire. Results: FM patients were found to have ANS dysfunction characterized by increased sympathetic response and decreased parasympathetic response. SSR amplitudes were found to be correlated with a more severe disease. Although nonsignificant, NP severity tended to be associated with a decrease in sympathetic and parasympathetic activities. Conclusions: ANS dysfunction may play a role in the pathophysiology of FM. The trend of decreased ANS functions in FM patients exhibiting NP contradicts the notion that FM is a sympathetically maintained NP and may be explained with small fiber involvement.
Transactions on Control, Automation and Systems Engineering
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v.4
no.1
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pp.43-48
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2002
We show that humans execute the postural control ingeniously by regulating the impedance properties of the musculo-skeletal system as the motor command against the alteration of the environment. Adjusting muscle activity can control the impedance properties of the musculo-skeletal system. To quantify the changes in human arm viscoelasticity on the vertical plane during interaction with the environment, we asked our subject to hold an object. By utilizing surface electromyographic(EMG) studies, we determined a relationship between the perturbation and a time-varying muscle co-activation. Our study showed when the subject lifts the object by himself the muscle stiffness increases while the torque remains the same just before the lift-off. These results suggest that the central nervous system(CNS) simultaneously controls not only the equilibrium point(EP) and the torque, but also the muscle stiffness as themotor command in posture control during the contact task.
Journal of the Korea Academia-Industrial cooperation Society
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v.12
no.11
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pp.5019-5026
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2011
The purpose of this study was to investigate the effect of the increased sympathetic outflow on the changes of muscle tone and central nervous system excitability in the chronic stroke patients. This study was conducted from October 12th 2009 to December 4th 2009. 30 patients with chronic hemiplegia for at least 6 months were participated. Before and during the mental arithmetic, static handgrip and post-handgrip ischemia tasks, the central nervous system action potentials and global synkinesis level were compared. The central nerve action potentials were measured with H/Mmax ratio and V/Mmax ratio. To obtain global synkinesis level, surface electromyography data were digitized, processed to root mean square. In our study, The global synkinesis level during knee flexion and extension was decreased in the mental arithmetic and in the post-handgrip ischemia task(p<.05) but not in the grip task. Also, V/Mmax ratio was decreased all in the three task(p<.05). In conclusion, we know that the central nervous system excitability and the muscle tone in chronic hemiplegic patients were decreased by the increased sympathetic outflow.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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