Substance P[SP] has been known to be a peptide which may be plays a role as a neurotransmitter in central nervous system as well as peripheral autonomic nervous system. It has been reported that SP was widely distributed in the nerve of the tracheal smooth muscle and induced the muscle contraction. However, definite action mechanism of SP in the tracheal smooth muscle was not clear, yet. Thus, present experiment was performed to elucidate an effect of substance P and an action mechanism on contraction of the smooth muscle in rabbits. In order to find a neural mechanism to the effect of SP on the tracheal smooth muscle contraction, atropine sulfate, tetrodotoxin, propranol and phentolamine were administered at 10 min before the addition of SP. Otherwise,to find effect of SP antagonists on the action of SP, [D-Pro2, D-Try7,9]SP, [D-Arg1, D-Pro2, D-Trp7,9, Leu11]SP and [D-Pro4, D-Trp7,9]SP were administered as a same fashion. These following results were obtained. 1] SP induced contraction of the tracheal smooth muscle under resting condition and the contraction was increased dose-dependently. 2] Cholinergic blocker[atropine], neural blocker[tetrodotoxin] and adrenergic blocker[propranol and phentolamine] didn`t have an effect on the contractile response. 3] Three SP antagonists inhibited the contractile response. 4] Isoproterenol relaxed the contraction induced by SP. The above results suggested that SP induced contraction of the tracheal smooth muscle directly act to the smooth muscle in rabbits. The autonomic nervous system did not seem to participate in the SP action.
Background/Objectives: Maintenance of cellular function in culture is vital for transfer and development following adoptive immunotherapy. Dual properties of IL-21 in activating T cells and reducing activation induced cell death led us to explore the mechanism of action of IL-21 enhanced proliferation and cytotoxic potential of CIK cells. Method: CIK cells cultured from PBMCs of healthy subjects were stimulated with IL-21 and cellular viability and cytotoxicity to K562 cells were measured. To elucidate the mechanism of action of IL-21, mRNA expression of cytotoxic factors was assessed by RT-PCR and protein expression of significantly important cytotoxic factors and cytokine secretion were determined through flow cytometry and ELISA. Western blotting was performed to check the involvement of the JAK/STAT pathway following stimulation. Results: We found that IL-21 did not enhance in vitro proliferation of CIK cells, but did increase the number of cells expressing the CD3+/CD56+ phenotype. Cytotoxic potential was increased with corresponding increase in perforin ($0.9831{\pm}0.1265$ to $0.7592{\pm}0.1457$), granzyme B ($0.4084{\pm}0.1589$ to $0.7319{\pm}0.1639$) and FasL ($0.4015{\pm}0.2842$ to $0.7381{\pm}0.2568$). Interferon gamma and TNF-alpha were noted to increase ($25.8{\pm}6.1ng/L$ to $56.0{\pm}2.3ng/L$; and $5.64{\pm}0.61{\mu}g/L$ to $15.14{\pm}0.93{\mu}g/L$, respectively) while no significant differences were observed in the expression of granzyme A, TNF-alpha and NKG2D, and NKG2D. We further affirmed that IL-21 signals through the STAT-3 and STAT-5b signaling pathway in the CIK cell pool. Conclusion: IL-21 enhances cytotoxic potential of CIK cells through increasing expression of perforin, granzyme B, IFN-gamma and TNF-alpha. The effect is brought about by the activation of STAT-3 and STAT-5b proteins.
Using an ethopharmacological technique, we demonstrated that saponin fraction from red ginseng root possessed a potent psychotropic actions on either intermale or maternal aggression models. A series of experiments clearly indicated that one of psychoactive ingredient is ginsenoside Rbl. Although a drug-induced debilitation of motor performance remains a possible cause of the antiaggressive affect of the drug. ginsenoside Rbl did not alter the locomotor activity of the mice during agonistic confrontations. Thus. one can eliminate the possibility that the psychotropic effect of ginsenoside Rbl might be concealed by a drug-induced impairment of motor performance. More recently, we developed a nevi model for copulatory disorder and introduced into the behavioral analysis of drug action. Male mice which has been housed individually from weaning for 5 weeks failed to manifest copulatory behavior when they encountered with the sexually receptive females. Daily administration of crude ginseng saponin during isolation housing period prevented the development of copulatory disorder, whereas both ginsenoside Rbl and Rgl were ineffective. A further experiment may be needed to explore active ingredient of ginseng saponins.
Experimental studies were implemented to evaluate clinical efficacy of 'Daeshiho-Tang' and to validate Oriental medicine description of the recipe which has been widely used in metabolic diseases and febrile diseases. Following results were obtained; 1. Suppressive action was shown on convulsion due to cerebrocortical causes but no such action was noted either myelic or diencephatic causes in mice. 2. Analgesic and antipyretic actions were recognized in mice, rats and rabbits. 3. Antispasmodic actions were recognized on contraction of the ileum induced by $BaCl_2$ and histamine in mice and guinea-pigs. 4. Transport accelerating action of the small intestine was gained in mice.
The effects of Ginseng saponin on respiration and $Na^+$, $K^+$ content of rat cerebral cortex slices were investigated to determine the action of Ginseng saponin on brain cortex at cellular level. There are many reports for the study of Ginseng on central stimulatory action in experimental animals. The electrical stimulation of slices of cortex causes a loss of potassium. And the respiration is needed to maintain a supply of energy for active cation transport. The reduction in $Qo_2$ is a consequence of primary cessation of active cation transport. Ginseng saponin stimulated respiration which was depressed by Morphine. But there was no significant change of electrolyte. It is suggested that the Ginseng saponin act rather on metabolic process than neural excitatory mechanism in vitro.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1995.04a
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pp.107-107
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1995
The purpose of this study was to observe the effects of the polysaccharide(G009) obtained from liquid cultured Ganoderma lucidum IY009 on the lipidperoxidation in rat liver microsome. It is well known that the polysaccharide of G. lucidum have the hepatoprotective activity, antitumor activity etc., which was thought to have the relationship to anti-lipidperoxidation. In order to the estimate the effects of anti-lipidperoxidation of the polysaccharide obtained from G. lucidum IY009, enzymatic and nonenzymatic reaction were performed, in vitro, in rat liver microsome. In enzymatic lipid peroxidation reaction by ADP/FeCl$_3$/NADPH and $CCl_4$/NADPH, G009(1mg/ml) inhibited 77.4%, 39.4%, respectively, and the nonenzymatic reaction strongly exhibited 97.4% inhibition. And also, in enzymatic and nonenzymatic inducers treated with G009, the formation of MDA was progressively greater decreased by raising G009 concentration. These results suggest that anti-lipidperoxidation by G009 treatment may be play an important part in liver protection action.
Aim: Pendulous monkshood root is traditionally used for the treatment of several inflammatory pathologies such as rheumatisms, wounds, pain and tumors in China. In this study, the anti-inflammatory and anticancer activities and the mechanism of crude ethanol extract of pendulous monkshood root (EPMR) were evaluated and investigated in vitro. Materials and Methods: The cytotoxic effects of EPMR on different tumor cell lines were determined by the MTT method. Cell apoptosis and cell nucleus morphology were assessed by Hoechst 33258 staining. Moreover, nitric oxide (NO) levels and intracellular oxidative stress in peritoneal macrophages were determined to further elucidate mechanisms of action. Results: The data showed that EPMR could produce significant dose-dependent toxicity on three kinds of tumor cells. Furthermore, EPMR displayed obvious anti-inflammatory effects on LPS-induced mouse peritoneal macrophages at the dosage of 4 - 200 ${\mu}g/mL$. The results demonstrated the therapeutic potential of Pendulous Monkshood Root on cancer and inflammatory diseases. Conclusion: Our results indicate that EPMR has anti-inflammatory and anticancer properties, suggesting that pendulous monkshood root may be a useful anti-tumor and anti-inflammatory reagent in the clinic.
This paper investigates the stability of a three-dimensional (3D) wedge under the pseudo-static action of an earthquake based on the nonlinear Barton-Bandis (B-B) failure criterion. The influences of the mechanical parameters of the discontinuity surface, the geometric parameters of the wedge and the pseudo-static parameters of the earthquake on the stability of the wedge are analyzed, as well as the sensitivity of these parameters. Moreover, a stereographic projection is used to evaluate the influence of pseudo-static direction on instability mode. The parametric analyses show that the stability coefficient and the instability mode of the wedge depend on the mechanical parameter of the rock mass, the geometric form of the wedge and the pseudo-static state of the earthquake. The friction angle of the rock φb, the roughness coefficient of the structure surface JRC and the two angles related to strikes of the joints θ1 and θ2 are sensitive to stability. Furthermore, the sensitivity of wedge height h, the compressive strength of the rock at the fracture surface JCS and the slope angle α to the stability are insignificant.
The goal of this study was to evaluate the antidiarrheal efficacy of $Lacteol^{TM}$-loperamide combination against the mouse model of secretory diarrhea. Secretory dirrhea was induced in mice by p.o. administration of castor oil (0.3 ml). Antidirrheal effects of $Lacteol^{TM}$-loperamide combination were compared with each individual component. $Lacteol^{TM}$-loperamide combination was the most potent among these agents, eliminating diarrhea in 100% of mice at a dose 1360/4 mg/kg (Lacteol/loperamide, respectively). In this study, we also measured changes of bodyweight as another indicator of the dirrhea, based on the assumption that lower bodyweight loss represented reduced fecal passage. The bodyweight loss of $Lacteol^{TM}$-loperamide combination administered group was 4 times lower than that of vehicle control. These findings indicate that $Lacteol^{TM}$-loperamide combination may be more potent than individual component in its antidiarrheal action, so we are going to challenge this combination for further study and clinical evaluation.
The shear keys are set in a seismic isolation system to resist the long-term service loadings, and are cut off to isolate the earthquakes. This paper investigated the influence of shear keys on the seismic performance of a vertical spring-viscous damper-concave Coulomb friction isolation system by an incremental dynamic analysis (IDA) and a performance-based assessment. Results show that the cutting off process of shear keys should be simulated in a numerical analysis to accurately predict the seismic responses of isolation system. Ignoring the cutting off process of shear keys usually leads to untrue seismic responses in a numerical analysis, and many of them are unsafe for the design of isolated structure. And those errors will be increased by increasing the cutting off force of shear keys and decreasing the spring constant of shear keys, especially under a feeble earthquake. The viscous damping action postpones the cutting off time of shear keys during earthquakes, and reduces the seismic isolation efficiency. However, this point can be improved by increasing the spring constant of shear keys.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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