The mechanism of cytotoxicity of doxifluridine, a prodrug fluorouracil (5-FU), has been ascribed to the misincorporation of fluoropyrimidine into RNA and DNA and to the inhibition of the nucleotide synthetic enzyme thymidylate synthase. Increased understanding of the mechanism of 5-FU has led to the development of strategies that increases its anticancer activity or predicts its sensitivity to patients. Using GeneChip?? Rhesus Macaque Genome arrays, we analyzed gene expression profiles of doxifluridine after two weeks repeated administration in cynomolgus monkey. Kegg pathway analysis suggested that cytoskeletal rearrangement and cell adhesion remodeling were commonly occurred in colon, jejunum, and liver. However, expression of genes encoding extracellular matrix was distinguished colon from others. In colon, COL6A2, COL18A1, ELN, and LAMA5 were over-expressed. In contrast, genes included in same category were down-regulated in jejunum and liver. Interestingly, MMP7 and TIMP1, the key enzymes responsible for ECM regulation, were overexpressed in colon. Several studies were reported that both gene reduced cell sensitivity to chemotherapy-induced apoptosis. Therefore, we suggest they have potential as target for modulation of 5-FU action. In addition, the expression of genes which have been previously known to involve in 5-FU pathway, were examined in three organs. Particularly, there were more remarkable changes in colon than in others. In colon, ECGF1, DYPD, TYMS, DHFR, FPGS, DUT, BCL2, BAX, and BAK1 except CAD were expressed in the direction that was good response to doxifluridine. These results may provide that colon is a prominent target of doxifluridine and transcriptional profiling is useful to find new targets affecting the response to the drug.
Park, Han-Jin;Seo, Jeong-Wook;Oh, Jung-Hwa;Lee, Sun-Hee;Lee, Eun-Hee;Kim, Choong-Yong;Yoon, Seok-Joo
Molecular & Cellular Toxicology
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v.4
no.4
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pp.323-330
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2008
Surrogate tissue analysis incorporating -omics technologies has emerged as a potential alternative method for evaluating toxic effect of the tissues which are not accessible for sampling. Among the recent applications, blood including whole blood, peripheral blood lymphocytes and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) was suggested as a suitable surrogate tissue in determining toxicant exposure and effect at the pre- or early clinical stage. In this application, we investigated transcriptomic profiles in astemizole treated Cynomolgus monkey's PBMCs. PBMCs were isolated from 4-6 years old male monkeys at 24 hr after administration45 Helvetica Light (10 mg/kg, 30 mg/kg). Gene expression profiles of astemizole treated monkey's PBMCs were determined using Affymetrix $GeneChip^{(R)}$ Human Genome U133 plus 2.0 arrays. The expression levels of 724 probe sets were significantly altered in PBMCs at 10 or 30 mg/kg after astemizole administration following determination of paired t-test using statistical criteria of ${\geq}$$1.5-fold changes at P<0.05. Gene expression patterns in PBMCs showed a considerable difference between astemizole 10 and 30 mg/kg administration groups in spite of an administration of the same chemical. However, close examination using Ingenuity Pathway Analysis (IPA) software revealed that several gene sets related to cardiotoxicity were deregulated at astemizole 10 and 30 mg/kg administration groups. The deregulation of cardiac hypertrophy related genes such as TXN, GNAQ, and MAP3K5 was observed at 10 mg/kg group. In astemizole 30 mg/kg group, genes involved in cardiotoxicity including cardiac necrosis/cell death, dilation, fibrosis, and hypertrophy were also identified. These results suggest that toxicogenomic approach using PBMCs as surrogate tissues will contribute to assess toxicant exposures and identify biomarkers at the pre-clinical stage.
Park, Keon-Uk;Hwang, Mi-Sun;Suh, Seong-Il;Suh, Min-Ho;Kwon, Taeg-Kyu;Park, Jong-Wook;Cho, Jae-We;Choi, Eun-Ju;Baek, Won-Ki
The Journal of the Korean Society for Microbiology
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v.35
no.4
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pp.299-308
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2000
Recently developed cDNA microarray or DNA chip technology allows expression monitoring of expression of hundreds and thousands of genes simultaneously and provides a format for identifying genes as well as changes in their activity. In order to search for changes in gene expression after X irradiation in HL60 cells, cDNA microarray technique was done. In this study, expression of 588 human genes (including oncogenes, tumor suppressor genes, cell cycle regulator genes, intracellular signal transduction modulator genes, apoptosis related genes, transcription factor genes, growth factors and receptor genes, cytokine genes, etc) were analyzed. For cDNA microarray analysis mRNAs were extracted from control and 8 Gy-irradiated HL60 cells. As a result the changes in expression of several genes were observed. This alteration of gene expression was confirmed by reverse transcription-polymerase chain reaction. The expression of heat shock 60 KD protein, c-jun, erythroid differentiation factor, CPP32, myeloid cell nuclear differentiation antigen, MAP kinase-activated protein kinase, interleukin-8, monocyte chemotactic peptide 1 and RANTES genes was increased, but the expression of p55CDC gene was decreased after X irradiation.
Kim, Su-Hwan;Kim, Young-Sung;Lee, Su-Yeon;Kim, Kyoung-Hwa;Lee, Yong-Moo;Kim, Won-Kyung;Lee, Young-Kyoo
Journal of Periodontal and Implant Science
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v.41
no.4
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pp.192-200
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2011
Purpose: The aim of this study is to compare the gene expression profile in mesenchymal stem cells derived from dental tissues and bone marrow for characterization of dental stem cells. Methods: We employed GeneChip analysis to the expression levels of approximately 32,321 kinds of transcripts in 5 samples of bone-marrow-derived mesenchymal stem cells (BMSCs) (n=1), periodontal ligament stem cells (PDLSCs) (n=2), and dental pulp stem cells (DPSCs) (n=2). Each cell was sorted by a FACS Vantage Sorter using immunocytochemical staining of the early mesenchymal stem cell surface marker STRO-1 before the microarray analysis. Results: We identified 379 up-regulated and 133 down-regulated transcripts in BMSCs, 68 up-regulated and 64 down-regulated transcripts in PDLSCs, and 218 up-regulated and 231 down-regulated transcripts in DPSCs. In addition, anatomical structure development and anatomical structure morphogenesis gene ontology (GO) terms were over-represented in all three different mesenchymal stem cells and GO terms related to blood vessels, and neurons were over-represented only in DPSCs. Conclusions: This study demonstrated the genome-wide gene expression patterns of STRO-$1^+$ mesenchymal stem cells derived from dental tissues and bone marrow. The differences among the expression profiles of BMSCs, PDLSCs, and DPSCs were shown, and 999 candidate genes were found to be definitely up- or down-regulated. In addition, GOstat analyses of regulated gene products provided over-represented GO classes. These data provide a first step for discovering molecules key to the characteristics of dental stem cells.
Journal of the Institute of Electronics Engineers of Korea TC
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v.47
no.6
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pp.1-9
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2010
In this paper, we propose a hi-speed/low-power Extended QRD-RLS(QR-Decomposition Recursive Least Squares) equalizer with systolic array structure. In the conventional systolic array structure, vector mode CORDIC on the boundary cell calculates angle of input vector, and the rotation mode CORDIC on the internal cell rotates vector. But, in the proposed structure, it is shown that implementation complexity can be reduced using the rotation direction of vector mode CORDIC and rotation mode CORDIC. Furthermore, calculation time can be reduced by 1/2 since vector mode and rotation mode CORDIC operate at the same time. Through HDL coding and chip implementation, it is shown that implementation area is reduced by 23.8% compared with one of conventional structure.
JSTS:Journal of Semiconductor Technology and Science
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v.16
no.3
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pp.339-345
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2016
This paper presents a two-stage power amplifier MMIC using a $0.4{\mu}m$ GaN-HEMT process. The two-stage structure provides high gain and compact circuit size using an integrated inter-stage matching network. The size and loss of the inter-stage matching network can be reduced by including bond wires as part of the matching network. The two-stage power amplifier MMIC was fabricated with a chip size of $2.0{\times}1.9mm^2$ and was mounted on a $4{\times}4$ QFN carrier for evaluation. Using a downlink LTE signal with a PAPR of 6.5 dB and a channel bandwidth of 10 MHz for the 2.6 GHz band, the power amplifier MMIC exhibited a gain of 30 dB, a drain efficiency of 32%, and an ACLR of -31.4 dBc at an average output power of 36 dBm. Using two power amplifier MMICs for the carrier and peaking amplifiers, a Doherty power amplifier was designed and implemented. At a 6 dB back-off output power level of 39 dBm, a gain of 24.7 dB and a drain efficiency of 43.5% were achieved.
Proceedings of the Korean Institute of Information and Commucation Sciences Conference
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2015.10a
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pp.484-487
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2015
This paper describes a dual-input battery charger with MPPT control using photovoltaic and piezoelectric energy. Each energy is harvested from photovoltaic cells and piezoelectric cells and is stored to each capacitor. The battery voltage is boosted by charger block and two energy sources are used as input to charge battery capacitor. A DC-DC boost converter is designed to boost the battery voltage, and inductor sharing technique is employed such that only one inductor is required. The time division ratio for piezoelectric cell and photovoltaic cell is set to 8:1. The proposed circuit is designed in a 0.35um CMOS process technology. The condition of battery capacitor is managed by battery management block and the battery voltage can be boosted up to 3V. The maximum efficiency of the designed entire system is 88.56%, and the chip area including pads is $1230um{\times}1330um$.
$\beta$-Glucans have been known to exhibit antitumor activities by potentiating host immunity by an unknown mechanism. The C-type lectin dectin-1, a $\beta$-glucan receptor, is found on the macrophage and can recognize various $\beta$-glucans. Previously, we demonstrated the presence of $\beta$-glucan receptor, dectin-1, on the Raw 264.7 cells as well as on murine mucosal organs, such as the thymus, the lung, and the spleen. In order to investigate immunopotentiation of innate immunity by $\beta$-glucan, we stimulated a murine macrophage Raw 264.7 cell line with $\beta$-glucans from Pleurotus ostreatus, Saccharomyces cerevisiae, and Laminaria digitata. Then, we analyzed cytokines such as tumor necrosis factor (TNF)-$\alpha$ and interleukin (IL)-6 by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). In addition we analyzed gene expression patterns in $\beta$-glucan-treated Raw 264.7 cells by applying total mRNA to cDNA microarray to investigate the expression of 7,000 known genes. When stimulated with $\beta$-glucans, the macrophage cells increased TNF-$\alpha$ expression. When co-stimulation of the cells with $\beta$-glucan and lipopolysaccharide (LPS), a synergy effect was observed by increased TNF-$\alpha$ expression. In IL-6 expression, any of the $\beta$-glucans tested could not induce IL-6 expression by itself. However, when co-stimulation occurred with $\beta$-glucan and LPS, the cells showed strong synergistic effects by increased IL-6 expression. Chip analysis showed that $\beta$-glucan of P. ostreatus increased gene expressions of immunomodulating gene families such as kinases, lectin associated genes and TNF-related genes in the macrophage cell line. Induction of TNF receptor expression by FACS analysis was synergized only when co-stimulated with $\beta$-glucan and LPS, not with $\beta$-glucan alone. From these data, $\beta$-glucan increased expressions of immunomodulating genes and showed synergistic effect with LPS.
Since astrocytes were shown to play a central role in maintaining neuronal viability both under normal conditions and during stress such as ischemia, studies of the astrocytic response to stress are essential to understand many types of brain pathology. The micro array system permitted screening of large numbers of genes in biological or pathological processes. Therefore, the gene expression patterns in the in vitro model of astrocytes following exposure to oxygen-glucose deprivation (OGD) were evaluated by using the micro array analysis. Primary astrocytic cultures were prepared from postnatal Swiss Webster mice. The cells were exposed to OGD for 4 hrs at $37^{\circ}C$ prior to cell harvesting. From the cultured cells, we isolated mRNA, synthesized cDNA, converted to biotinylated cRNA and then reacted with GeneChips. The data were normalized and analyzed using dChip and GenMAPP tools. After 4 hrs exposure to OGD, 4 genes were increased more than 2 folds and 51 genes were decreased more than 2 folds compared with the control condition. The data suggest that the OGD has general suppressive effect on the gene expression with the exception of some genes which are related with ischemic cell death directly or indirectly. These genes are mainly involved in apoptotic and protein translation pathways and gap junction component. These results suggest that microarray analysis of gene expression may be useful for screening novel molecular mediators of astrocyte response to ischemic injury and making profound understanding of the cellular mechanisms as a whole. Such a screening technique should provide insights into the molecular basis of brain disorders and help to identify potential targets for therapy.
The Transactions of the Korea Information Processing Society
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v.6
no.7
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pp.1929-1940
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1999
In this paper a VLSI design for the automatic magnetizing and inspection system has been presented. This is a design of a peripheral controller, which magnetizes CRTs and computer monitors and controls the automatic inspection system. We implemented a programmable peripheral interface(PPI) circuit of the control and protocol module for the magnetizer controller by using a 0.8um CMOS SOG technology of ETRI. Most of the PPI functions have been confirmed. In the conventional method, the propagation/ramp delay model was used to predict the delay of cells, but used to model on only a single cell. Later, a modified "linear delay predict model" was suggested in the LODECAP(LOgic DEsign CAPture) by adding some factors to the prior model. But this has not a full model on the delay chain. In this paper a new " delay predict equation" for the design of the timing control block in PPI system has been suggested. We have described the detail method on a design of delay chain block according to the extracted equation and applied this method to the timing control block design. And we had descriptions on the other blocks of this system.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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