Jang, Young-Jin;Lee, Dongbin;Hossain, Mohammad Amjad;Aravinthan, Adithan;Kang, Chang-Won;Kim, Nam Soo;Kim, Jong-Hoon
Journal of Ginseng Research
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제44권3호
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pp.483-489
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2020
Background: Korean Red Ginseng (KRG) has been known to possess many ginsenosides. These ginsenosides are used for curing cardiovascular problems. The present study show the protective potential of KRG against doxorubicin (DOX)-induced myocardial dysfunction, by assessing electrocardiographic, hemodynamic, and biochemical parameters and histopathological findings. Methods: Animals were fed a standard chow and adjusted to their environment for 3 days before the experiments. Next, the rats were equally divided into five groups (n = 9, each group). The animals were administered with KRG (250 and 500 mg/kg) for 10 days and injected with DOX (20 mg/kg, subcutaneously, twice at a 24-h interval) on the 8th and 9th day. Electrocardiography and echocardiography were performed to study hemodynamics. Plasma levels of superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase, and malondialdehyde were measured. In addition, the dose of troponin I and activity of myeloperoxidase in serum and cardiac tissue were analyzed, and the histopathological findings were evaluated using light microscopy. Results: Administration of KRG at a dose of 250 and 500 mg/kg recovered electrocardiographic changes, ejection fraction, fractional shortening, left ventricular systolic pressure, the maximal rate of change in left ventricle contraction (-dP/dtmax), and left ventricle relaxation (-dP/dtmax). In addition, KRG treatment significantly normalized the oxidative stress markers in plasma, dose dependently. In addition, the values of troponin I and myeloperoxidase were ameliorated by KRG treatment, dose dependently. And, KRG treatment showed better histopathological findings when compared with the DOX control group. Conclusion: These mean that KRG mitigates myocardial damage by modulating the hemodynamics, histopathological abnormality, and oxidative stress related to DOX-induced cardiomyopathy in rats. The results of the present study show protective effects of KRG on cardiac toxicity.
본 연구는 단위발생유래 생쥐 배아줄기세포(P-mES)지가 체외수정유래 생쥐 배아줄기세포 (mES)와 마찬가지로 기능성 심근세포로 체외 분화되는지를 조사하였다. 각 세포주 P-mES04와 MES03를 4일간 부유 배양하여 배아체 (EB)를 형성한 다음 4일간 DMSO를 추가적으로 처리한 뒤 젤라틴이 코팅된 배양접시에 부착시켰다(4-/4+). P-mES04와 mES03으로부터 수축성 심근세포 생성 여부를 30일간 관찰한 결과, 각각 13일(69.83%)과 22일 (61.3%)에 누적 형성율이 가장 높았다. 면역 세포화학염색 결과, 수축성을 나타내는 P-mES04 세포는 수축성 mES03 세포에서와 같이 근육 특이적인 anti-sarcomeric a-actinin 항체와 심근 특이적인 anti-cardiac troponin I 항체에 염색되는 것을 확인하였다. 또한 RT-PCR 결과, 수축성을 나타내는 P-mES04 세포는 심근특이적인 L-type calcium channel, a1C, cardiac myosin heavy chain a, cardiac muscle heavy polypeptide $7{\beta}$, GATA binding protein 4와 atrial natriuretic factor는 발현하나, 골격근 특이적인 L-type calcium channel, a1S는 발현하지 않아 웅성 성체의 심장세포와 유사한 양상을 보였다. 본 연구의 결과는 단위발생 유래 생쥐 배아 줄기세포를 배아줄기세포의 연구의 대체제로 이용할 수 있음을 보여준다.
본 연구는 심폐바이패스를 이용한 성인 심장수술 시 수술 후 환자의 회복 결과에 영향을 미치는 인자들을 규명하기 위해 시행하였다. 성인 심장수술 환자 32명을 대상으로 하여 연구하였다. 심장수술 시 밸혈구 수, GOT, troponin-I (cTNI), interleukin-6 (IL-6), endothelin-1 (ET-1), D-dimer, neuron-specific enolase (NSE) 등의 혈장농도는 유의하게 증가한데 비해 혈소판 수는 감소하였다. 수술 직후 GOT 및 D-dimer 농도와 24 시간 및 총출혈량, 기계호흡보조 시간, 중환자실 치료기간, 재원일수와 각각 양의 상관성이 있었다. 혈소판 수와 기계호흡보조 시간, 중환자실 치료기간, 재원일수와 각각 음의 상관관계가 있었다. Creatinine 농도와 기계호흡보조 시간, 중환자실 치료기간 사이에 양의 상관성이 있었다. NSE 농도와 24 시간 출혈량 사이에 양의 상관관계를 보였다. cTNI 농도와 재원일수 간에 양의 상관성이 있었다. 대동맥 교차차단 및 총심폐바이패스 실시 시간과 24 시간 및 총 출혈량, 재원일수 사이에 양의 상관관계를 나타내었다. 결론적으로 본 연구의 결과들은 심폐바이패스를 적용한 성인 심장수술 시 수술 후 환자의 결과와 회복에 영향을 미치는 가장 중요한 변수는 수술 종료 직후(CPB-off)의 GOT, BUN, creatinine, D-dimer 등의 농도와 혈소판 수임을 시사하고 있다.
Serine protease 억제약물인 aprotinin은 체외순환을 동반한 심장수술 후 필연적으로 발생하는 혈액성분 손상을 포함한 유해한 합병증을 감소시키기 위해 사용한다. 그러나 이 약물의 용량이나 사용법에 대해 여전히 논란의 여지가 있다. 본 연구자들은 심장수술 동안 심폐기 충전액에 저 용량의 aprotinin을 투여하여 그 효과를 연구하였다. 30명의 성인 심장수술 환자들을 대상으로 aprotinin 투여군(n=15)과 대조군(n=15)으로 나눈 뒤 수술 전, 동안, 후의 시기에 혈액학적 및 생화학적 변수들, 사이토카인 및 심장 표지자, 수술 후 각종 임상결과들을 비교분석 하였다. 혈소판수와 activated partial thromboplastin time은 수술 후 24시간 때 아프로티닌군이 대조군 보다 유의하게 높았다. Troponin-I 농도와 수술 후 출혈량은 아프로티닌군이 대조군보다 유의하게 낮았다. 이러한 결과들을 볼 때 심장수술시 저 용량의 aprotinin을 심폐기 충전액에 첨가하는 방법은 혈소판의 파괴를 줄여줘 수술 후 출혈량의 감소를 제공해주며 심근보호 효과가 있는 것으로 판단된다. 향후 더 많은 성인 환자군과 소아환자에 대한 다양한 연구가 더 많이 수행되어야 할 것으로 사료된다.
Cardiopulmonary bypass (CPB) for cardiac surgery induces the production and release of numerous chemotactic substances and cytokines, ensuing systemic inflammatory response that causes postoperative major organ dysfunctions. We performed a randomized, prospective study to investigate clinical effects of preoperative treated-methylprednisolone for preventing inflammation in pediatric cardiac surgery with CPB. Thirty pediatric patients scheduled for elective cardiac surgery were randomized to either control(n=15) or steroid group (n=15, 10 mg/kg of methylprednisolone). Arterial blood samples were taken before and after the operations for measuring total leukocyte (T-WBC) and differential counts, platelet counts, interleukin-6 (IL-6), myeloperoxidase (MPO), neuron specific enolase (NSE), troponin-I (TNI), aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), blood urea nitrogen (BUN), and creatinine levels. Postoperative parameters such as pulmonary index (PI, $PaO_2/FiO_2$), 24 hrs and total bleeding volumes, mechanical ventilating (MVP) and intensive care unit (ICU)-staying periods, and hospitalization were assessed. T-WBC, neutrophil fraction, IL-6, MPO, NSE, TNI, AST and creatinine levels, bleeding volumes, PI, and MVP at the postoperative periods were lower or shorter in steroid group than in control group (P<0.05). These findings indicated that preoperative administration of methylprednisolone attenuated CPB-induced inflammatory reactions, contributing to postoperative recovery of patients underwent cardiac surgery.
Aravinthan, Adithan;Kim, Jong Han;Antonisamy, Paulrayer;Kang, Chang-Won;Choi, Jonghee;Kim, Nam Soo;Kim, Jong-Hoon
Journal of Ginseng Research
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제39권3호
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pp.206-212
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2015
Background: Ginseng total saponin (GTS) contains various ginsenosides. These ginsenosides are widely used for treating cardiovascular diseases in Asian communities. The aim of this study was to study the effects of GTS on cardiac injury after global ischemia and reperfusion (I/R) in isolated guinea pig hearts. Methods: Animals were subjected to normothermic ischemia for 60 minutes, followed by 120 minutes of reperfusion. GTS significantly increased aortic flow, coronary flow, and cardiac output. Moreover, GTS significantly increased left ventricular systolic pressure and the maximal rate of contraction ($+dP/dt_{max}$) and relaxation ($-dP/dt_{max}$). In addition, GTS has been shown to ameliorate electrocardiographic changes such as the QRS complex, QT interval, and RR interval. Results: GTS significantly suppressed the biochemical parameters (i.e., lactate dehydrogenase, creatine kinase-MB fraction, and cardiac troponin I levels) and normalized the oxidative stress markers (i.e., malondialdehyde, glutathione, and nitrite). In addition, GTS also markedly inhibits the expression of interleukin-$1{\beta}$ (IL-$1{\beta}$), IL-6, and nuclear factor-${\kappa}B$, and improves the expression of IL-10 in cardiac tissue. Conclusion: These data indicate that GTS mitigates myocardial damage by modulating the biochemical and oxidative stress related to cardiac I/R injury.
Soares, Frederico Aecio Carvalho;Matheus, Juliana Pereira;Carvalho, Guilherme Luiz;Neuwald, Elisa Barp;Poppl, Alan Gomes;Valle, Stella Faria;Gonzalez, Felix Hilario Diaz
대한수의학회지
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제56권3호
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pp.161-166
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2016
Hyperadrenocorticism (HAC) is a common endocrinopathy among dogs that causes multisystemic signs. This study was conducted to evaluate cardiocirculatory, biochemical, and hemostatic parameters in dogs with HAC at diagnosis, in addition to verifying whether abnormal parameters could be controlled by initial treatment with trilostane. Fifteen dogs with HAC were assessed by systolic blood pressure measurement, electrocardiography, Doppler echocardiography, serum concentration of troponin I, and biochemical and hemostatic profile at diagnosis and after trilostane therapy. Unlike biochemical parameters, hemostatic and cardiocirculatory parameters were not significantly influenced by the onset of treatment. The authors believe that clinical treatment with trilostane for 3 to 4 months might not be sufficient for the stabilization of cardiocirculatory abnormalities such as hypertension. Therefore, dogs with HAC must receive cardiocirculatory monitoring at diagnosis and during drug treatment.
The objective was to devise an animal model of myocardial infarction (MI) against which cardioprotective drugs might be tested. We describe the effects of nimesulide, a COX experience with development and validation of such a model. The rabbit was chosen in preference to rodents because its heart and cardiac circulation more closely resemble those of human. Thus, the cardiovascular system of anaesthetized male rabbits, 1 to 1.5 kg (n=11), was stressed by a single bolus intravenous injection of isoprenaline (ISP), 65 mg/kg. The effects of the injection were followed for sixteen days and were evaluated in four ways: 1) measurements of creatinine kinase isozyme and troponin-I (TPI) in serum 2) Electrocardiographic (ECG) changes (ST elevation and Q wave development) 3) Cardiac histopathology observed in tissue sections of the isolated of the heart. The histopathological analysis showed that rabbit heart on 2nd day after ISP injection showed changes of coagulation necrosis. Day 4 total coagulation with the loss of nuclear and striation associated with heavy interstitial infiltrate of neutrophils was found. Day 8 after infarction showed collagen deposition with capillary channels in between the remaining islands of myocytes in the infarcted area. On the 16th day scarring was complete. Coronary perfusion rates (CPR) and heart rate (HR) of the infarcted and nimesulide (a COX-2 inhibitor) treated rabbits displayed significant improvement (n=11) on each corresponding day after infarction as compared to the infarcted and saline treated rabbits (P<0.05). All four indices revealed similarities with effects commonly associated with MI in humans.
배경: 술후 심근경색(perioperative myocardial infarction;PMI)은 관상동맥 우회술 후 중요한 합병증 중 하나이다. PMI의 진단 방법 중 CK-MB 활성도(CK-MB activity) 측정보다 민감하고, 간단한 측정 방법을 가진 CK-MB 농도(CK-MB mass)의 측정으로 점차 대체되고 있다. 또한, cardiac troponin I(cTnl)는 심근경색의 표지자로 민감도와 특이도가 가장 높은 것으로 소개되고 있다. 본 연구는 관상동맥 우회술 후 심근경색의 표지자로서 CK-MB농도와 cTnl의 임상적 의의성에 대한 평가를 보고하고자 한다. 대상 및 방법: 2000년 4월부터 2001년 4월까지 강동성심병원에서 관상동맥 우회술을 받은 32명의 환자를 대상으로 하였다. 술후 CK-MB 활성도, CK-MB농도, cTnl, 심전도, 심초음파, 임상적 자료를 전향적으로 기록하였다. 술후 심근경색의 진단은 심전도에서 새로운 Q파 출현, CK-MB 활성도가 72시간안에 200 lU/L 이상, 심초음파에서 심근벽의 새로운 심근벽 운동이상 등의 3가지 중 2가지 이상인 경우로 정의하였다 결과: 관상동맥 우회술 후 3례에서 진단 기준에 부합된 경우였다. 시간 경과에 따라, 술후 12시간의 CK-MB활성도와 술후 24시간의 CK-MB농도(R=0.946), 술후 48시간의 cTnl(R=0.933)는 매우 상관성이 있었다(p=0.000). PM의 진단기준치를 찾기 위해 ROC(receiver operating characteristics) 곡선을 이용하였으며, PMI의 환자중 술후 24시간에서 CK-MB 농도가 30.05 ug/L보다 높은 측정값에서 PMI를 발견할 수 있었고, 이 때의 ROC 곡선의 하단 단면적은 1이었으며, 민감도 100%, 특이도 100%, 양성 예측도 100%, 음성 예측도 100% 이었다. cTnI의 경우 술후 48시간에서 17.15ug/L보다 높은 측정값에서 PMI를 발견할 수 있었고, 이 때의 ROC 곡선의 하단 단면적은 0.98이었으며, 민감도 100%, 특이도 96.6%, 양성 예측도 75%, 음성 예측도 100% 이었다. 결론: 관상동맥 우회술 후 심근경색의 진단적 표지자로서 CK-MB농도와 cTnl의 측정은 간단하고 정확한 방법으로 판단되며, 진단기준치를 제시함으로서 술후 심근경색의 조기 발견을 가능하게 할 수 있을 것이라 생각된다. 그러나 본 연구에서는 대상환자 수가 적었고, 적은 수의 환자에서 심근경색이 발생하여 통계적인 제한이 있을 수 있어 향후 더 많은 대상의 수가 필요할 것으로 사료된다.
심폐바이패스 없이 시행하는 관상동맥 우회수술 중에 심장을 조작하는 동안 심근의 수축력이 저하되고 혈역학적 불안정성이 초래될 수 있다. 본 연구에서는 수술 중의 여러 가지 혈역학적 지표들의 변화양상을 관찰하고 이러한 혈역학적 지표의 변화가 수술 후 결과에 미치는 영향을 평가해 보고자 하였다 대상 및 방법: 2001년 3월부터 2002년 8월까지 시행한 71명의 관상동맥 우회수술 환자 중에서 심페바이패스 없이 시행하는 관상동맥 우회수술을 시행받은 50명을 대상으로 하였다. 체동맥압, 폐동맥압, 혼합정맥산소포화도, 심박출계수 등을 심장을 들어올리기 전과 목표관상동맥을 노출하여 관상동맥을 고정한 후, 그리고 혈관이식편의 원위부 문합 후에 각각 측정하였다. 수술 후에는 CK-MB, Troponin I 등 심장효소의 농도를 측정하고, 수술 후 강심제의 요구량, 수술 후 출혈량 및 수혈량, 수술 후 인공호흡기 보조시간 및 수술 후 중환자실 체류시간 등을 조사하여 분석하였다 결과: 환자당 평균 원위문합수는 2.8$\pm$0.9개이었다. 심장을 들어올려 고정기로 고정할 때 심장의 모든 위치에서 혈압의 하강과 폐동맥압의 상승이 유의하게 나타났지만, 문합을 시행하는 동안에는 유의한 변화를 볼 수 없었다. 심장효소 농도는 수술 후 1일째 치고치를 보여, CK-MB 29.2$\pm$46.7, troponin 10.69$\pm$0.86이었다 수술 중에 혈역학적 변수들 중에서 심전도의 허혈성 변화와 혈관수축제의 정맥내 일시주사 등이 수술 후 심장효소 농도에 영향을 주었다. 그러나 심장 효소 이외의 다른 결과는 차이가 없었다. 결론: 수술 중에 유의한 혈역학적 변화는 심장을 들어올려 고정할 때 발생하였으며, 문합하는 동안에는 의미있는 변화를 보이지 않았다. 수술 중에 심전도의 허혈성 변화가 나타났거나, 혈역학적 안정성을 유지하기 위하여 혈관수축제의 정맥내 일시주사 등이 필요하였던 군에서 수술 후 심장효소 농도의 증가를 보였으나 수술 후 결과에는 영향을 미치지는 않았다. 결론적으로, 수술 중의 심전도의 허혈성 변화나 혈관수축제의 일시주사의 필요여부가 수술 중의 허혈성 손상을 나태내는 지표가 될 수 있다고 생각한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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