Aurora kinases inhibitors, including ZM447439 (ZM), which suppress cell division, have attracted a great deal of attention as potential novel anti-cancer drugs. Several recent studies have confirmed the anti-cancer effects of ZM in various cancer cell lines. However, there have been no studies regarding the cardiac safety of this agent. We performed several cytotoxicity, invasion and migration assays to examine the anti-cancer effects of ZM. To evaluate the potential effects of ZM on cardiac repolarisation, whole-cell patch-clamp experiments were performed with human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (hiPSC-CMs) and cells with heterogeneous cardiac ion channel expression. We also conducted a contractility assay with rat ventricular myocytes to determine the effects of ZM on myocardial contraction and/or relaxation. In tests to determine in vitro efficacy, ZM inhibited the proliferation of A549, H1299 (lung cancer), MCF-7 (breast cancer) and HepG2 (hepatoma) cell lines with $IC_{50}$ in the submicromolar range, and attenuated the invasive and metastatic capacity of A549 cells. In cardiac toxicity testing, ZM did not significantly affect $I_{Na}$, $I_{Ks}$ or $I_{K1}$, but decreased $I_{hERG}$ in a dose-dependent manner ($IC_{50}$: $6.53{\mu}M$). In action potential (AP) assay using hiPSC-CMs, ZM did not induce any changes in AP parameters up to $3{\mu}M$, but it at $10{\mu}M$ induced prolongation of AP duration. In summary, ZM showed potent broad-spectrum anti-tumor activity, but relatively low levels of cardiac side effects compared to the effective doses to tumor. Therefore, ZM has a potential to be a candidate as an anti-cancer with low cardiac toxicity.
Song, Ki Ryong;Cho, Yongseon;Sin, Sung Kyun;Jeon, Ho Seok;Hyun, Woo Jin;Lee, Yang Deok;Han, Min Soo;Rho, Ji Young;Kim, Kyung Hee
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.57
no.3
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pp.278-283
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2004
The incidence of a pulmonary leiomyosarcoma as a primary lung tumor is quite rare. We report a case of primary leiomyosarcoma with a cardiac invasion in a 76 year old man. He was admitted due to left anterior chest wall pain for one month. Chest computed tomography showed a $9{\times}8{\times}10cm$ sized, large round mass in the left upper and lower lobes, and an amorphous low density lesion within the left atrium. Chest magnetic resonance imaging showed a large round mass in the left upper and lower lobes with growth into the left atrium. A diagnosis of leiomyosarcoma with prominent osteoclast-like giant cells was made based on the microscopic and immunohistochemical findings of a permanent specimen by explothoracotomy. The pathologic features of the tumor showed round mononuclear hyperchromatic cells and multinucleated giant cells that resembled osteoclasts. The immunohistochemical staining showed that the giant cells are positive for CD68 but negative for the muscle markers while the round cells were positive for the muscle marker. The patient refused further treatment and died after two months.
Objective: To determine whether CDX2 and villin protein expression are associated with intestinal metaplasia (IM) in gastric cardiac mucosa and to explore the relationship with evolution of gastric cardiac adenocarcinoma (GCA). Methods: We studied 143 gastric cardiac biopsy or resection specimens from Henan province China, including 25 cardiac gastritis specimens with IM, 65 dysplasia specimens with IM and 35 gastric cardiac adenocarcinoma specimens and stained them for CDX2 and villin by the immunohistochemical SP method. 15 normal gastric cardiac biopsy specimens were also collected as control. Results: (1) Normal gastric mucosa presented no CDX2 and villin expression. The positive rates of CDX2 protein in cardiac gastritis with IM, dysplasia with IM, and carcinoma tissues were 84.0% (21/25), 66.7% (32/48) and 36.4% (20/55), respectively. While the positive rates of villin protein in cardiac gastritis with IM, dysplasia with IM, and carcinoma tissues were 76.0% (19/25), 70.8% (34/48) and 45.5% (25/55), respectively. There were significant differences among the three groups for both CDX2 and villin (P<0.01). Spearman's rank correlation coefficient(rho) showed a close correlation between the two proteins (r=0.843, P<0.01) and both were positively related with tumor differentiation (both P<0.05), but not associated with age, sex, invasion and metastasis of lymph node (P>0.05). Conclusion: Our results suggest that ectopic expression of CDX2 and villin may be involved in early-stage IM and tumorigenesis in gastric cardia and the expression of villin may be regulated by CDX2.
Bang, In Kug;Kim, Yeo Hyang;Kim, Chun Soo;Lee, Sang Lak;Kwon, Tae Chan
Clinical and Experimental Pediatrics
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v.51
no.7
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pp.766-770
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2008
Primary tumors of the heart are uncommon among pediatric patients. Rhabdomyoma is the most frequent cardiac tumor in infants and children, which is commonly associated with tuberous sclerosis. Tuberous sclerosis is a neurocutaneous syndrome affecting the brain, heart, skin, and other organs. Cardiac rhadomyomas are reported in 50-64% of infants with tuberous sclerosis. Tuberous sclerosis involves multiple locations in the atrium, ventricle and septum, and may induce mechanical obstruction of the outflow tract and heart failure depending on the location, number, size, and degree of invasion of tumors. Arrhythmias may also develop in infants with cardiac rhadomyomas, but only a few of these patients require prolonged anti-arrhythmic therapy because arrhythmia often disappears with spontaneous regression of the tumors, and the ultimate prognosis may be decided by the cerebral manifestations.
Park, Bong-Ky;Cho, Chong-Kwan;Kwon, Ki-Rok;Yoo, Hwa-Seung
Journal of Pharmacopuncture
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v.10
no.3
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pp.143-147
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2007
Objective To derive further studies evaluating the effectiveness of Cultured Wild Ginseng Pharmacopuncture (CWGP) Therapy on squamous cell carcinoma as a first line. Methods Three cycles (4 weeks/cycle) of CWGP were administered as a dosage of 10 ml per day. Patient was diagnosed with stage IIIB squamous cell carcinoma and refused all therapy of conventional medicine because of old age and cardiac invasion of tumor. Intensive treatment of CWGP for 3 cycles was done on the patient. Computed Topography (CT) was performed to evaluate the therapeutic efficacy. Results After the intravenous infusion of 2 cycles of CWGP, chest CT revealed the mass size and pleural invasion sustained stable disease. After the point injection of 1 cycle of CWGP, chest CT revealed progressive disease. The disease free survival rate was 1 month. Conclusion This case may provide us the possibility that CWGP offers potential benefits for patients with squamous cell lung carcinoma. But this is a single case study and further case-series research should be compensated.
Park, Ki-Sung;Ahn, Wook-Su;Lee, Sub;Kwon, Oh-Choon;Ko, Moo-Sung;Jheon, Sang-Hoon
Journal of Chest Surgery
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v.37
no.4
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pp.376-381
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2004
Primary cardiac lymphoma is an extranodal malignant lymphoma of any cell type involving only heart and pericardium without dissemination. Patients usually present symptoms of heart failure, arrhythmias, pericardial effusion and cardiac tamponade. Diagnosis of primary cardiac lymphoma can be performed by echocardiogram, CT and MRI and cytologic examination of pericardial effusion or transvenously biopsied cardiac tissue. Prognosis of primary cardiac lymphoma is poor. Because of poor prognosis, early diagnosis and complete surgical excision is essential and postoperative systemic chemotherapy or radiotherapy is useful. In this case extensive tumor infiltration on the right ventricle and atrioventricular groove preclude surgical excision. Tissue biopsy revealed primary cardiac lymphoma. After postoperative chemotherapy and radiotherapy, the size of intracardiac mass is decreased in follow up chest CT scan and echocardiogram and symptoms of patient are relieved. Therefore, we report a case of primary cardiac lymphoma with review of literatures.
The trophectoderm is one of the earliest cell types to differentiate in the forming placenta. It is an important for the initial implantation and placentation during pregnancy. Trophoblast stem cells (TBSCs) develop from the blastocyst and are maintained by signals emanating from the inner cell mass. However, several limitations including rarity and difficulty in isolation of trophoblast stem cells derived from blastocyst still exist. To establish a model for trophoblast differentiation, we isolated TBSCs from human term placenta ($\geq$38 weeks) and characterized. Cell cycle was analyzed by measuring DNA content by FACS analysis and phenotype of TBSCs was characterized by RT-PCR and FACS analysis. TBSCs have expressed various markers such as self-renewal markers (Nanog, Sox2), three germ layer markers (hNF68, alpha-cardiac actin, hAFP), trophoblast specific markers (CDX-2, CK7, HLA-G), and TERT gene. In FACS analysis, TBSCs isolated from term placenta showed that the majority of cells expressed CD13, CD44, CD90, CD95, CD105, HLA-ABC, cytokeratin 7, and HLA-G. Testing for CD31, CD34, CD45, CD71, vimentin and HLA-DR were negative. TBSCs were shown to decrease the growth rate when cultured in conditioned medium without FGF4/heparin as well as the morphology was changed to a characteristic giant cell with a large cytoplasm and nucleus. In invasion assay, TBSCs isolated from term placenta showed invasion activities in in vivo using nude mice and in vitro Matrigel system. Taken together, these results support that an isolation potential of TBSCs from term placenta as well as a good source for understanding of the infertility mechanism.
Papillary muscle rupture with severe acute mitral regurgitation is a rare complication of acute myocardial infarction (AMI) that causes pulmonary congestion and cardiogenic shock. Moreover, it has a poor prognosis. Surgical intervention, including revascularization, is indicated; however, surgical mortality remains high. We report the case of an 85-year-old woman with cardiogenic shock from severe acute mitral regurgitation, in whom a hybrid intervention, combining percutaneous coronary intervention with mitral valve replacement via minithoracotomy, was performed after post-infarction papillary muscle rupture. She was discharged in a favorable clinical condition. We describe a novel hybrid intervention for treating a rare complication of AMI, which could minimize surgical invasion in elderly patients, prevent disuse syndrome after the intervention, and improve prognosis. However, mitral valve surgery via minithoracotomy for emergency cases requires technical proficiency, as well as collaboration with other healthcare professionals, and the choice to perform this procedure requires careful consideration.
Han, Kyu-Hyun;Kim, Jung-Hyun;Shin, Sun Young;Jeong, Hye Yun;Chu, Ji Min;Kim, Hak Su;Kim, Daejin;Shim, Minjung;Cho, Sang-Ho;Kim, Eun Kyung
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.77
no.1
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pp.28-33
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2014
We report a case of invasive pulmonary aspergillosis invading the mediastinum and the left atrium. A 70-year-old woman was hospitalized for dyspnea. She had been well controlled for her diabetes mellitus and hypertension. The chest X-ray disclosed mediastinal widening, and the computed tomography scan of the chest showed that there was a large mediastinal mass and this lesion extended into the left atrium and right bronchus. The cardiac echocardiography showed that a huge mediastinal cystic mass compressed in the right atrium and a hyperechoic polypoid lesion in the left. The pathology from the bronchoscopic biopsy observed abundant fungal hyphae which was stained with periodic acid-Schiff and Gomori's methenamine silver. Despite the treatment with antifungal agents, she died from cardiac tamponade after three months. Invasive pulmonary aspergillosis, which involves the mediastinum and the heart, is very rare in immunocompetent patients.
A 60-year-old male was admitted because of dyspnea and angina like chest pain. Noninvasive findings showed a mass at the posterior aspect of the left atrium. The mass was removed under cardiopulmonary bypass. An encapsulated adipose mass, which originated from the left atrium without any invasion to the pericardium, was completely excised. Histological examination showed mature adipose tissue with partial necrosis, confirming the diagnosis of lipoma. We report a rare of case of massive left atrial lipoma occupying the pericardial space.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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