Background and Objectives: Nitric oxide (NO) is generated in mammalian tissue by the conversion of L-arginine to L-citrulline. This reaction is catalyzed by nitric oxide synthase (NOS). NO is an important bioactive agent and a signalling molecule that mediates a variety of biologic actions such as vasodilation, neurotransmission, host defense, and iron metabolism but increased NO production may also contribute to the pathogenesis of a various of disorders, including cancer. Before now, the role of NO in thyroid gland is still investigated and it was supposed that NO mediate the angiogenesis in tumor growth. Others journal and works identified the expression of iNOS that involve by neutrophil and eNOS that involve in part in the vascular remodeling and to understand the role of NO in human thyroid gland. But authors revealed only eNOS in thyroid neoplasm. iNOS was identifed by inflammation in fault. Materials and Methods: Western blot analysis was performed, using a polyclonal antibody against eNOS (Rabbit polyclonal IgG). Using the same antibody, the distribution of eNOS was examined in 15 formalin-fixed paraffin embedded samples by immunohistochemistry. By NADPH consumption rate, NOS activity was estimated at nodular hyperplasia. Results: Western blot analysis exhibited that eNOS was significantly elevated in thyroid papillary carcinoma, compared to that in nodular hyperplasia and normal tissue. Immunohistochemistry showed that the immunoreacitivity was present more significantly in thyroid follicular epithelial cell layer than vascular endothelial cell. NOS activity increased in nodular hyperplasia. Conclusions: Thyroid papillary cancer without neutrophil invasion expressed only eNOS. The endothelial localization of eNOS may play an important role in pathogenensis of human thyroid nodular hyperplasia and the follicular localization of thyroid papillary carcinomas.
목적: 갑상선 절제술을 받은 분화 갑상선암 환자의 경우 잔여 갑상선 조직이나 전이 병소를 찾기 위해서는 진단적 I-131 스캔이 주로 사용되고 있으나, I-131 스캔은 갑상선 호르몬 중지가 필요하고, 방사성 옥소 투여후 $2{\sim}3$일에 영상을 얻어야 하며, 기절 현상이 발생할 수 있다는 점 등의 단점이 있다. 이에 비하여 Tc-99m 스캔은 검사가 용이하고 영상의 질이 좋아 진단적 I-131 스캔을 대체할 수 있을 지에 대한 논란이 있다. 이에 저자들은 고용량 방사성 옥소 치료 후 시행한 I-131 스캔을 기준으로 하여 치료전 시행한 Tc-99m 스캔의 진단성능을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 갑상선 절제술을 받은 분화 갑상선암 환자 135명을 대상 (여: 114, 연령: $45{\pm}15.3$세)으로 하였고, 방사성옥소 치료 병력이 있는 환자는 23명 (1회 16명, 2회 4명, 3회 3명)이었다. 갑상선 호르몬 복용을 4주간 중단한 후 370 MBq의 Tc-99m pertechnetate를 정맥주사 한 20분 후에 전경부의 평면 및 바늘구멍 Tc-99m 스캔 영상을 얻었고, $3.7{\sim}7.4GBq$의 I-131 옥소를 경구 복용한 3일후 전경부 평면 및 바늘구멍 I-131 스캔 영상을 얻었다. Tc-99m 스캔과 I-131 스캔은 최대 7일 간격 이내에 시행되었다. 영상의 판독은 두명의 핵의학 전문의가 함께 합의에 의하여 시각적으로 섭취여부 및 섭취부위의 개수를 구하였다. 결과: 대상 환자 모두는 혈청 TSH는 30 mlU/L 이상으로, 갑상선 기능저하증 상태에 있었다. 전체 환자 135명 가운데 65명 (48.1%)에서 Tc-99m 스캔과 I-131 스캔이 불일치 소견을 보였다. 두 스캔사이에 불일치를 보인 환자 가운데 23명 (35.4%)은 Tc-99m 스캔에서는 전경부 방사능 섭취부위가 발견되지 않았으나 I-131 스캔에서 옥소 섭취부위가 발견된 경우이며, 42명 (64.6%)은 Tc-99m 스캔보다 I-131 스캔에서 전경부 옥소 섭취부위가 더 많이 발견되었다. 방사성 옥소 치료병력이 없는 환자 112명 가운데 51명 (45.5%)은 Tc-99m 스캔과 I-131 스캔이 불일치 소견을 보였다. 이들 가운데 Tc-99m 스캔에서 전경부 방사능 섭취부위가 발견되지 않았던 11명 가운데 9명 (81.8%)은 I-131 스캔에서 옥소 섭취부위가 발견되었다. 수술후 방사성옥소 치료를 받은 병력이 있는 전체 23명은 Tc-99m 스캔상 전경부 섭취부위가 발견되지 않았으나, 이들 중 14명 (60.9%)은 I-131 스캔에서 전경부의 옥소 섭취부위가 나타났었다. 결론: 이상의 결과로 보아 분화 갑상선암 환자의 수술 후 잔여 갑상선조직이나 전이병소를 평가시 Tc-99m 스캔은 고용량의 방사성 옥소 치료후 얻은 I-131 스캔을 기준으로 볼때 진단적 예민도가 낮았으며, 특히, 방사성 옥소 치료병력을 가진 환자의 경우, 진단적 유용성이 없는 것으로 생각된다.
Seo, Ji Hye;Je, Ji Hye;Lee, Hyun Jung;Na, Young Ju;Jeong, Il Woo;An, Jee Hyun;Kim, Sin Gon;Choi, Dong Seop;Kim, Nam Hoon
Journal of Yeungnam Medical Science
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제32권2호
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pp.138-142
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2015
L-thyroxine (LT4) withdrawal prior to radioactive iodine (RAI) ablation therapy is a commonly used method for successful treatment of patients with papillary thyroid cancer (PTC). However, a prolonged period of hypothyroidism induced by LT4 withdrawal is sometimes associated with impaired quality of life and cardiopulmonary dysfunction in PTC patients. Furthermore, LT4 withdrawal may have a trophic effect on residual cancer by means of increased thyrotropin. We report on 2 cases of metastatic PTC patients with malignant pleural effusion (MPE) whose disease showed rapid worsening after LT4 withdrawal and RAI therapy. The first case is a 65-year-old woman who had PTC with multiple distant metastases and MPE. During LT4 withdrawal for RAI therapy, MPE showed rapid worsening, and the patient required repetitive therapeutic thoracentesis. The second case is a 49-year-old woman with PTC who underwent 3 additional operations for cancer recurrence in the neck lymph nodes and 6 times of RAI treatments. While preparing for the $7^{th}$ RAI treatment by withdrawing LT4, she developed MPE which became progressively aggravated after RAI therapy. Both patients experienced increased pleural effusion during the LT4 withdrawal period and a rise in the thyroglobulin level was observed after RAI therapy. MPE was not controlled with therapeutic thoracentesis and pleurodesis. Eventually, both patients died of rapid disease progression after RAI therapy. In summary, LT4 withdrawal may have an adverse effect on metastatic PTC patients, particularly those with MPE.
Malignant lesion of the trachea predominantly results from direct spread of adjacent tumors, whereas primary tracheal malignancies are rarely observed. Tracheal tumors are usually diagnosed late on account of delayed specific symptoms: dyspnea, stridor, coughing and hemoptysis. Primary tracheal tumors, although very rare, may extend into the thyroid gland and present as a thyroid mass. Surgery, followed by adjuvant radiotherapy, is the treatment of choice. A case of primary tracheal cancer with thyroid invasion is reported, and a review of the literature is presented.
Radioiodide uptake in thyroid follicular epithelial cells, mediated by a plasma membrane transporter, sodium iodide symporter (NIS), provides a first step mechanism for thyroid cancer detection by radioiodide injection and effective radioiodide treatment for patients with invasive, recurrent, and/or metastatic thyroid cancers after total thyroidectomy. NIS gene transfer to tumor cells may significantly and specifically enhance internal radioactive accumulation of tumors following radioiodide administration, and result in better tumor control. NIS gene transfers have been successfully performed in a variety of tumor animal models by either plasmid-mediated transfection or virus (adenovirus or retrovirus)-mediated gene delivery. These animal models include nude mice xenografted with human melanoma, glioma, breast cancer or prostate cancer, rats with subcutaneous thyroid tumor implantation, as well as the rat intracranial glioma model. In these animal models, non-invasive imaging of in vivo tumors by gamma camera scintigraphy after radioiodide or technetium injection has been performed successfully, suggesting that the NIS can serve as an imaging reporter gene for gene therapy trials. In addition, the tumor killing effects of I-131, ReO4-188 and At-211 after NIS gene transfer have been demonstrated in in vitro clonogenic assays and in vivo radioiodide therapy studies, suggesting that NIS gene can also serve as a therapeutic agent when combined with radioiodide injection. Better NIS-mediated imaging and tumor treatment by radioiodide requires a more efficient and specific system of gene delivery with better retention of radioiodide in tumor. Results thus far are, however, promising, and suggest that NIS gene transfer followed by radioiodide treatment will allow non-invasive in vivo imaging to assess the outcome of gene therapy and provide a therapeutic strategy for a variety of human diseases.
Sanii, Sanaz;Saffar, Hiva;Tabriz, Hedieh M.;Qorbani, Mostafa;Haghpanah, Vahid;Tavangar, Seyed M.
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제13권5호
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pp.2175-2178
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2012
Purpose: Definite diagnosis of follicular thyroid carcinoma (FTC) is based on the presence of capsular or vascular invasion. To date, no reliable and practical method has been introduced to discriminate this malignant neoplasm from follicular thyroid adenoma (FTA) in fine needle aspiration biopsy material. Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), by degrading extracellular matrix, and caspase-3, by induction of apoptosis, have been shown to play important roles in carcinogenesis and aggressive behavior in many tumor types. The aim of this study was to examine expression of MMP-2 and caspase-3 in thyroid follicular neoplasms and to determine their usefulness for differential diagnosis. Method: Sixty FTAs and 41 FTCs were analysed immunohistochemically for MMP-2 and caspase-3. Result: MMP-2 was positive in 4 FTCs (9.8%), but in none of FTAs, with statistical significance (p= 0.025). Caspase-3 was positive in 30 (50%) of FTAs and in 27 (65.9%) of FTCs. Conclusion: Our results show MMP-2 expression only in FTCs and suggest that this protein may be a useful marker to confirm diagnosis of FTC versus FTA with 100% specificity and 100% predictive value of a positive test. We failed to show any differential diagnostic value for caspase-3 in thyroid follicular neoplasms.
Objectives: The hepatocyte growth factor(HGF)/c-Met pathway may play various roles in the carcinogenesis of various organs. Although HGF/c-Met signalling pathway has been shown to demonstrate various cellular responses including mitogenic, proliferative, morphogenic and angiogenic activities, the study on their expression related to clinicopathological parameters in thyroid tumor is relatively rare. So we want to find out the clinical significance of the c-Met in thyroid tumor. Materials and Methods: We assess the mRNA and protein expression of the c-Met genes by means of RT-PCR method and the immunohistochemical stain in 100 cases of thyroid tumors(50 papillary carcinomas, 10 follicular carcinomas, 20 follicular adenomas, 20 nodular hyperplasia). Results: By RT-PCR, c-Met mRNA was detected in 43(86%) in papillary carcinoma, 4(40%) in follicular carcinoma, 4(20%) in follicular adenoma and 2(10%) in nodular hyperplasia cases. By immunohistochemistry, c-Met protein expression was detected in 44(88%), 2(20%), 3(15%) and 1(5%). Expression of the c-Met mRNA and protein expression was significantly highly recognized in papillary carcinoma. The c-Met protein overexpression was significantly correlated with the grade of the differentiation. Conclusion: These results suggest that c-Met expression may be associated with thyroid papillary cancer progression. The differential expression of c-Met protein and mRNA suggests that these molecules may be a reliable diagnostic marker in thyroid papillary cancer.
Background: Prognostic value of prophylactic level VII nodal dissection in papillary thyroid carcinoma has been highlighted. Materials and Methods: A total of 27 patients with papillary thyroid carcinoma with N0 neck underwent total thyroidectomy with level VI and VII nodal dissection through same collar neck incision. Multicentricity, bilaterality, extrathyroidal extension, level VI and VII lymph nodes were studied as separate and independent prognostic factors for DFS at 24 months. Results: 21 females and 6 males with a mean age of 34.6 years old, tumor size was 5-24 mm. (mean 12.4 mm.), multicentricity in 11 patients 2-4 foci (mean 2.7), bilaterality in 8 patients and extrathyroidal extension in 8 patients. Dissected level VI LNs 2-8 (mean 5 LNs) and level VII LNs 1-4 (mean 1.9). Metastatic level VI LNs 0-3 (mean 1) and level VII LNs 0-2 (mean 0.5). Follow-up from 6-51 months (mean 25.6) with 7 patients showed recurrence (3 local and 4 distant). Cumulative DFS at 24 months was 87.8% and was significantly affected in relation to bilaterality (p-value <0.001), extrathyroidal extension (p-value <0.001), level VI positive ((p-value <0.001) and level VII positive ((p-value <0.001) LNs. No recurrences were detected during the follow-up period in the absence of level VI and level VII nodal involvement. Conclusions: Level VII prophylactic nodal dissection is an important and integral prognostic factor in papillary thyroid carcinoma. A larger multicenter study is crucial to reach a satisfactory conclusion about the necessity and safety of this approach.
Background and Objectives: Brain metastasis from well-differentiated thyroid carcinoma is uncommon, and the treatment remains controversial. In this study, we analyzed cases of brain metastasis from well differentiated thyroid carcinoma to determine optimal treatment. Material and Methods: From March 1986 to May 2003, we experienced 13 cases of brain metastases from well-differentiated thyroid carcinomas. There were 6 men and 7 women with a mean age of 62.3 years. The time interval detecting the brain metastasis, treatment methods, outcomes, and the prognostic factors were analyzed. Results: In 11 patients, brain metastasis was found at a mean of 96 months after thyroid surgery (range, 1-204months). In 1 patient, brain metastasis was found simultaneously with the thyroid cancer. In the remaining one, brain metastasis was presented as the first sign. Treatment included gamma knife therapy in 2, external radiation therapy (ExRT) in 2, resection and ExRT in 2, gamma knife therapy and ExRT in 2 and intracranial holmium injection in 1. Three patients received no treatment. The mean survival was 20.5months (1-119 months). Only 2 patients with early detection remained alive after treatment (23months and 119months). The age, sex, primary tumor size, combined organs of distant metastasis and treatment methods did not affect the prognosis. There were noticeable symptomatic improvements in patients who received any kind of treatment for brain metastasis. Conclusion: Early detection and treatment of brain metastasis appears to bring symptomatic relief and improve survival. Therefore, early screening for brain metastasis is recommended for patients with symptoms. However, further study is needed to determine the optimal method of treatment.
The diagnosis of papillary thyroid cancer is generally based on the findings of intranuclear cytoplasmic inclusions and nuclear grooves. Although anisokaryosis and poikilokaryosis, in papillary thyroid cancer, are not distinct when compared to other cancers, cytological examination can provide useful preoperative information. Our study evaluated the diagnostic role of computer-assisted image analysis for the pre-surgical assessment of papillary thyroid carcinoma. Thyroid aspirates from twenty female patients who were histologically confirmed to have both papillary carcinoma and benign nodules were studied. Different populations of 50 benign cells and 50 malignant cells were analyzed. Five morphometric parameters were selected for analysis: nuclear area, perimeter, maximum length, maximum width and intensity standard variation. The values obtained for papillary carcinomas were higher than the surrounding benign nodules as follows: nuclear area 63.5 vs. 36.1 (p=0.000), nuclear perimeter were 29.4 vs. 22.0 (p=0.000), maximum length 9.6 vs. 7.1 (p=0.000), maximum width 8.2 vs. 6.3 (p=0.000), the ratio between maximal length and maximal width 1.16 vs. 1.13 (p=0.000), the standard variation of intensity 14.9 vs. 15.9 (p=0.101) respectively. Therefore, morphometric information can be helpful for the differential cytological diagnosis of papillary thyroid carcinoma.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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