Raju, Kalyani;Punnayanapalya, Shruthi Suresh;Mariyappa, Narayanaswamy;Eshwarappa, Sumathi Mayagondanahalli;Anjaneya, Chandramouli;Kai, Lee Jun
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제15권8호
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pp.3779-3784
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2014
Aims: To study alterations of plasma lipid profiles in carcinoma cervix and to assess significance comparedwith controls in different histological grades and stages. Materials and Methods: Totals of 99 histopathologically diagnosed cases and 35 controls from a tertiary hospital situated in the southern part of India which caters the rural and semi-urban populations were considered for the study. Fasting blood samples were taken to analyze total cholesterol (TC), triglycerides (TG), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low density lipoproteins cholesterol (LDL-C), for comparison of cases, grouped according to histological grades and stages, and controls. One way ANOVA was used for multiple group comparisons and the Student's t test (unpaired) for group wise comparisons. For all tests a 'p' value of 0.05 or less was considered as significant. Results: Out of 99 cases, most (n-39) were seen in the 40-49 year age group followed by 60-69 years (n-22). Serum TG significantly differed between cases and controls but without any relation to differentiation grade. The lipid profile parameters in various grades of cervical cancer were not statistically significant. Statistically significant increase of TC and LDL-C values was observed with increase in stage of the disease. Conclusions: The study showed TG is elevated in cervical cancer, and that TC and LDL-C are proportional to the spread of cancer as it increases from stage I to stage IV. An in-depth study of molecular changes in lipid metabolism in cervical cancer patients, enzymes/genes responsible and alterations in LDL receptors is necessary to provide information to decide whether the lipid profile has any diagnostic/prognostic role in cervical cancer.
Yousef, Al-Motassem;Shomaf, Maha;Berger, Sondra;Ababneh, Nidaa;Bobali, Yahya;Ali, Dema;Al-Hasan, Sara;Diab, Ola;Ismail, Said
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제14권8호
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pp.4559-4565
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2013
Background: Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) is involved in DNA synthesis and repair. We here aimed to investigate two common polymorphisms, C677T and A1298C, with genotype and haplotype frequencies in colorectal cancer (CRC) cases among Jordanian. Materials and Methods: 131 CRC cases were studied for MTHFR C677T and A1298C polymorphisms, compared to 117 controls taken from the general population, employing the PCR-RFLP technique. Results: We found the frequency of the three different genotypes of MTHFR C677T among Jordanians to be CC: 61.7%, CT: 35.2%, and TT 3.1% among CRC cases and 50.9%, 38.8% and 10.3% among controls. Carriers of the TT genotype were less likely to have CRC (OR=0.25; 95%CI: 0.076-0.811; p=0.021) as compared to those with the CC genotype. Genotype analysis of MTHFR A12987C revealed AA: 38.9%, AC: 45%, and CC 16% among CRC cases and 37.4%, 50.4% and 12.2% among controls. There was no significant association between genetic polymorphism at this site and CRC. Haplotype analysis of MTHFR polymorphism at the two loci showed differential distribution of the TA haplotype (677T-1298A) between cases and controls. The TA haplotype was associated with a decreased risk for colorectal cancer (OR=0.6; 95% CI: 0.4-0.9, p=0.03). Conclusions: The genetic polymorphism of MTHFR at 677 and the TA haplotype may modulate the risk for CRC development among the Jordanian population. Our findings may reflect an importance of genes involved in folate metabolism in cancer risk.
Purpose: Long-term survivors of childhood cancer appear to have an increased risk for the metabolic syndrome, subsequent type 2 diabetes and cardiovascular disease in adulthood compared to healthy children. The purpose of this study was to investigate the frequency of the metabolic syndrome and associated factors in childhood cancer survivors at a single center in Korea. Methods: We performed a retrospective review of medical records of 98 childhood cancer survivors who were diagnosed and completed anticancer treatment at Samsung Medical Center, Seoul, Korea between Jan. 1996 and Dec. 2007. Parameters of metabolic syndrome were evaluated between Jan. 2008 and Dec. 2009. Clinical and biochemical findings including body fat percentage were analyzed. Results: A total of 19 (19.4%) patients had the metabolic syndrome. The median body fat percentage was 31.5%. The body mass index and waist circumference were positively correlated with the cranial irradiation dose (r=0.38, P<0.001 and r=0.44, P<0.00, respectively). Sixty-one (62.2%) patients had at least one abnormal lipid value. The triglyceride showed significant positive correlation with the body fat percentage (r=0.26, P=0.03). The high density lipoprotein cholesterol showed significant negative correlation with the percent body fat (r=- 0.26, P=0.03). Conclusion: Childhood cancer survivors should have thorough metabolic evaluation including measurement of body fat percentage even if they are not obese. A better understanding of the determinants of the metabolic syndrome during adolescence might provide preventive interventions for improving health outcomes in adulthood.
[${\beta}-sitosterol$]은 식물 스테롤로서 인간의 전립선암과 대장암 세포의 성장을 억제하고 생체내 콜레스테롤 농도를 감소시킨다. 본 연구에서는 쑥갓세포 배양에서 ${\beta}-sitosterol$ 생산의 최적화 연구를 수행하였다. 그래서 쑥갓(Chrysanthemum coronarium L.)으로부터 캘러스 유도는 NAA와 BAP의 농도가 각각 1 mg/l의 조합에서 최적이었으며 이들 캘러스로부터 현탁배양 세포주를 확립하였다. 현탁 배양시 초기 세포농도 2 g DCW/l에서 조성이 각각 1배인 탄소원(30 mg/l), 질소원(1900 mg/l $KNO_3$, 1650mg/l $NH_4NO_3$), 무기인산원(170 mg/l)을 포함하는 MS 배지에서 ${\beta}-sitosterol$ 생산이 최적으로 나타났다. Shake-flask를 이용한 현탁배양에서 ${\beta}-sitosterol$의 최대 생산량은 $150{\mu}g/g$ DCW이었다. 그리고 공기부유식 생물반응기의 배양에서는 100 cc/ml의 통기량에서 ${\beta}-sitosterol$의 생산이 $142.8{\mu}g/g$ DCW으로 나타났다.
Rhizopus oryzae KSD-815를 밀에 접종하여 만든 누룩(Rhizopus oryzae KSD-815)에서 4종의 지질 화합물을 분리하여 화학구조를 동종하였다. 건조된 누룩을 실온에서 80% MeOH 수용액으로 추출하고 이추출물을 EtOAc 분획, n-BuOH 분획, $H_2O$ 분획으로 나누었다. EtOAc분획은 다시 80% MeOH 과 n-hexane 으로 분획하였다. n-Hexane 분획에 대해 silica gel 및 ODS column chromatography를 반복 실시하여 4종의 지질 화합물을 분리, 정제하였다. NMR, IR, GC/MS 등을 통하여 화합물 1(linolenic acid methyl ester), 화합물 2(palmitic acid methyl ester), 화합물 3(linoleic acid), 화합물 4(palmitic acid)의 구조를 결정하였다. 이 지방산 화합물의 세포독성을 평가하기 위해 인체 유래 유방암(MDA-MB-231)과 간암(SK-HEP-1)세포주에 대해 MTT assay를 수행하였다. 두 암 세포주에서 화합물 1(linolenic acid methyl ester)과 화합물 3(linoleic acid)은 농도의존적인 세포독성을 확인하였다. 또 염증반응 매개체의 일종인 nitric oxice(NO)의 생성 억제 활성을 Griess 방법으로 평가한 결과, 화합물 3(linoleic acid)은 LPS와 IFN-${\gamma}$에 의해 유도 된 NO 생성도 저해하는 것을 RAW264.7 세포에서 확인하였다.
백삼(Pampx ginseng C.A. Meyer, 4년근)을 가루로 한 다음 petroleum ether로 24시간 추출 후 감압 농축시켜 인삼 석유에텔추출물(GPE)로 하였다. 이때 GPE의 수율은 평균 2.24%였다. 또한 GPE를 petroleum ether 소량에 녹이고 petroleum ether:ether 용매계열로 silicagel column chromatography에 의한 partition을 실시하여 P1, P2, P3 , P4, P5의 5개의 분획을 얻었다. 본 실험에서는 소핵생성 물질인 N-methyl-N-nitrosourea(MNU) 및 benzo(a) pyrene[B(a)P]를 이용하여 소핵생성억제실험을 하였따. 상기의 5가지 분획 중에서 MNU에 대해서는 GPE, P1, P2에서 억제효과가 나타났다. 한편, B(a)P에 대해서는 GPE, P1, P2, P3 , P4, P5 모두에게 억제효과를 나타내었다. 그러나 여러 가지 활성을 보인 분획 중에서 여러 가지 양성대조물질들에 대해서 가장 두드러져 보이는 것은 P2였다. P2는 MNU, B(a)P 모두에 대해서 GPE와 유사한 억제경향을 보이면서 억제활성은 크게 나타난T다. EK라서 P2가 GPE가 보이는 소핵생성억제효과에 깊은 관련이 있는 물질로 판단되었다. 이와 같은 유전독성억제효과의 작용기전을 알기 위하여 B(a)P의 대사에 미치는 영향을 연구한 결과 GPE와 P2는 S-9 mix에 의해 유도된 B(a)P 대사를 억제시켰으며, DNA-B(a)P binding도 감소시켰다. 한편, MNU에 의한 DNA binding 과 O6-methyl guanine 및 7-methyl guanine 생성에 있어서도 억제적인 경향을 나타내었다. 따라서 GPE와 P2는 B(a)P와 같은 2차 발암 물질과 MNU와 같은 알킬화제에 의한 유전독성을 활성대사억제 및 methylation 억제 , DNA binding 억제 등의 기전으로 감소시키고 있는 것으로 판단되었다. 한편, 소핵생성억제 효과에서 가장 활성이 좋았던 P2를 NMR과 GC/MS결과, aliphatic ketone류의 혼합물로서 주성분은 분질량 330과 386의 두 개 물질이 함유되어 있는 혼합물이었으며 향후 계속적으로 분리 동정이 필요한 물질이다.
본 연구의 목적은 벼메뚜기(Oxya chinensis sinuosa) 분말 섭취가 유산소성 운동훈련(트레드밀 달리기)의 병행 유무에 의해 ICR 생쥐의 에너지 대사를 증가시키는지를 알아보고자 하는 것이다. 이 목적을 달성하기 위하여, 28 마리의 ICR 생쥐를 보통식 대조군(CON), 보통식 대조군으로서 운동훈련 병행군(COEX), 벼메뚜기 분말이 혼합된 사료 섭취군(GH), 그리고 벼메뚜기 분말이 혼합된 사료를 섭취함과 동시에 운동훈련을 병행군(GHEX)으로 구분하였다. 벼메뚜기 분말 사료섭취 및 운동은 6주간 진행하였다. 체중증가율은 유의하지 않았다. 지방량은 GH와 GHEX에서 유의하게 감소하였다. 혈중 glutamic oxaloacetic transaminase와 glutamic pyruvic transaminase 수준은 처치 집단간 변화가 없었다. 제2형 당수송체 및 제4형 당수송체는 처치 집단간 유의한 차이가 없었다. GHEX의 fibronectin type III domain-containing protein 5 단백질 발현량이 가장 높았다. AMP-activated protein kinase 단백질 수준은 GHEX에서 유의하게 증가하였다. Glycogen synthase kinase 3 beta 단백질 발현량은 GHEX가 CON과 비교할 때 감소하였다. 이러한 결과들은 벼메뚜기 분말을 섭취하면서 지구성 운동훈련을 하는 경우에 에너지 대사에 영향을 준다는 것을 제시하고 있다.
Quercetin의 지질대사 개선 효과에 대한 작용기전을 확인하기 위해 C57BL/6J mouse를 사용하여 실험을 수행하였다. 고콜레스테롤혈증을 유도하기 위해 6주간 1% 콜레스테롤과 0.5% cholic acid를 함유하는 고콜레스테롤 식이를 급여하였으며, quercetin은 0.05%와 0.1%의 수준으로 고콜레스테롤 식이에 추가하여 같은 기간 동안 제공하였다. Quercetin은 혈청과 간의 중성지방 및 콜레스테롤 수준을 용량 의존적으로 감소하는 것으로 나타났다. 고콜레스테롤 식이를 섭취한 쥐의 간에서 지방 합성을 촉진하는 SREBP-1c, ACC1 및 FAS 유전자 발현이 quercetin 섭취에 의해 억제되는 것을 확인하였다. Quercetin은 간세포 내에서 에너지 대사를 조절하는 AMPK 활성을 증가시켰다. 이에 반해 암세포 증식을 촉진하고 지방간에서 높게 발현되는 miR-21 발현은 quercetin 섭취에 의해 감소되었다. 본 연구의 결과는 quercetin이 고콜레스테롤 식이 섭취 쥐에서 혈청과 간의 지질 수준을 낮추는 지질대사 개선 효과가 있으며, 이러한 효과의 일부는 간 내 지방합성 유전자 (SREBP-1c, ACC1 및 FAS) 발현, AMPK 활성 및 miR-21 조절을 통해 매개된다는 것을 시사한다.
Reactive oxygen species (ROS), highly reactive molecules, are produced by living organisms as a result of normal cellular metabolism and environmental factors, and can damage nucleic acids and proteins, thereby altering their functions. The human body has several mechanisms to counteract oxidative stress by producing antioxidants. A shift in the balance between oxidants and antioxidants in favor of oxidants is termed as "oxidative stress". Paradoxically, there is a large body of research demonstrating the general effect of oxidative stress on signaling pathways, less is known about the initial and direct regulation of signaling molecules by ROS, or what we term the "oxidative interface." This review focuses on the molecular mechanisms through which ROS directly interact with critical signaling molecules to initiate signaling in a broad variety of cellular processes, such as proliferation and survival (MAP kinases and PI3 kinase), ROS homeostasis, and antioxidant gene regulation (Ref-1 and Nrf-2). This review also deals with classification as well as mechanisms of formation of free radicals, examining their beneficial and deleterious effects on cellular activities and focusing on the potential role of antioxidants in preventing and repairing damage caused by oxidative stress. A discussion of the role of phytochemical antioxidants in oxidative stress, disease and the epigenome is included.
Matrix assisted laser desorption ionization (MALDI)-time of flight/mass spectrometry (TOF/MS) was applied to investigate alterations in phospholipids in mitophagic cancer cells. Several phospholipids, including phosphatidylcholines (PCs), sphingomyelins (SMs), and phosphatidylinositols (PIs), were successfully analyzed in control and mitophagy-induced H460 cells in the positive and negative ion modes. Principal component analysis was applied to differentiate the two groups. The upregulated and downregulated phospholipid species in the mitophagic cells were also represented in a heatmap. In the volcano plot (fold change > 1.3 and p value < 0.01), individual species of seven PCs, two SMs, and three PIs were selected as differentially regulated phospholipids. In particular, almost all the molecular species of PC, SM, and PI were downregulated in the mitophagic cells. Quantification of these lipids indicated that mitophagy induces altered metabolism of phospholipids. Therefore, phospholipid alterations during the mitophagic process of lung cancer cells were well characterized by MALDI-TOF/MS.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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