Pancreatic cancer is a highly aggressive malignant tumor of the digestive system and radical resection, which is available to very few patients, might be the only possibility for cure. Since therapeutic choices are limited at the advanced stage, prevention is more important for reducing incidence in high-risk individuals with family history of pancreatic cancer. Epidemiological studies have shown that a high consumption of fish oil or ${\omega}3-polyunsaturated$ fatty acids reduces the risk of pancreatic cancers. Dietary fish oil supplementation has shown to suppress pancreatic cancer development in animal models. Previous experimental studies revealed that several hallmarks of cancer involved in the pathogenesis of pancreatic cancer, such as the resistance to apoptosis, hyper-proliferation with abnormal $Wnt/{\beta}-catenin$ signaling, expression of pro-angiogenic growth factors, and invasion. Docosahexaenoic acid (DHA) is a ${\omega}3-polyunsaturated$ fatty acid and rich in cold oceanic fish oil. DHA shows anti-cancer activity by inducing oxidative stress and apoptosis, inhibiting $Wnt/{\beta}-catenin$ signaling, and decreasing extracellular matrix degradation and expression of pro-angiogenic factors in pancreatic cancer cells. This review will summarize anti-cancer mechanism of DHA in pancreatic carcinogenesis based on the recent studies.
Backgrounds/Aims: In Korea, pancreatic cancer and "gallbladder and extrahepatic bile duct cancer" were ranked the 8th and 9th most frequent cancers in 2019 and the 4th and 6th most common causes of cancer deaths in 2020, respectively. Methods: This review provides national cancer statistics and secular trends of 207,521 patients with gallbladder (n = 44,178), extrahepatic bile duct (n = 61,856), and pancreatic cancer (n = 101,487) between 1999 and 2019 in Korea. Results: The crude incidence rate in both sexes increased in the gallbladder (2.8 to 5.4 per 100,000), extrahepatic bile duct (3.6 to 9.0), and pancreatic cancer (5.5 to 15.8). The age-standardized incidence rate in both sexes significantly increased in the extrahepatic bile duct (3.7 to 4.1) and pancreatic (5.6 to 7.6) cancers but decreased in gallbladder cancer (2.9 to 2.4). The overall 5-year relative survival rate increased in the gallbladder (21.8% to 30.6%), extrahepatic bile duct (23.1% to 27.5%), and pancreatic (8.5% to 13.3%) cancers. Between 2006 and 2019, the proportion of localized or regional stages remained stable. The proportion of surgical treatment within the first 4 months after diagnosis was relatively higher in the gallbladder (42.2%) and extrahepatic bile duct (45.9%) cancers than in pancreatic cancer (22.2%). Conclusions: The crude incidence and mortality rates of the gallbladder, extrahepatic bile duct, and pancreatic cancer are steadily increasing in Korea, and the prognosis remains poor. Early detection, active application of surgical treatment, and minimization of the proportion of untreated patients are required to improve the survival rates of these cancers.
Pancreatic cancer is a lethal disease since curative resection is available in only 20% of patients at the initial diagnosis. Even after radical resection of the cancer, most patients experience recurrence. Therefore, many clinical trials have been attempted to prevent recurrence of pancreatic cancer. The key clinical studies about adjuvant therapy of pancreatic cancer and currently available regimens in Korea will be reviewed concisely according to the chemotherapy, radiation therapy, or both.
Anomalous union of the pancreaticobiliary duct (AUPBD) has been shown to predispose to carcinomas of the biliary tract (bile duct and gallbladder) and pancreatic cancer because of chronic recurrent inflammatory reaction due to pancreatic or bile juice refluxes. However, pancreatic duct would be less affected by the bile because of the relatively higher intraductal pressure of the pancreatic duct. We report a case of metachronous pancreatic cancer in AUPBD patient without choledochal cyst who underwent cholecystectomy because of gallbladder cancer.
About 80% of all pancreatic cancer patients suffer from a wasting syndrome defined as the cancer cachexia characterized by abnormally low weight, weakness, and loss of skeletal muscle mass, which directly impacts physical activity, quality of life and overall survival. Over the past decades, we have gained new insights into the underlying mechanism of cachexia associated with pancreatic cancer. The aim of this review was to explore recent findings about cancer cachexia pathophysiology and describe the current pharmacologic approach. Pancreatic cancer cachexia is a multifactorial syndrome mediated by mechanical factors, inflammatory cytokines, neuropeptides, hormones and tumor-derived factors. The treatment of cancer cachexia remains controversial but is currently an active area of research. Several new targeted drugs are under investigation, and we hope to open a new prospect in the management of cancer cachexia in the future.
Background/Aims: The optimal length of the uncovered portion of partially covered self-expandable metal stents (PCSEMSs) used in endoscopic ultrasound-guided hepaticogastrostomy (EUS-HGS) remains unclear. This study investigated the safety and efficacy of PCSEMSs with different uncovered lengths, with a focus on stent migration and time to recurrent biliary obstruction (RBO). Methods: Outcomes of patients undergoing EUS-HGS using PCSEMSs with 5-mm and 20-mm uncovered portions at our institution from January 2016 to December 2021 were compared. Results: Sixty-two patients underwent EUS-HGS using PCSEMS (5/20-mm uncovered portions: 32/30). Stent migration occurred only in the 5-mm group. There were no differences in RBO rates (28.1% vs. 40.0%) or median time to RBO (6.8 vs. 7.1 months) between the two groups. Median overall survival (OS) was longer in the 20-mm group (3.1 vs. 4.9 months, p=0.037) due to the higher number of patients that resumed chemotherapy after EUS-HGS (56.7% vs. 28.1%, p=0.029). Good performance status, absence of hepatic metastases, and chemotherapy after EUS-HGS were independent predictors of longer OS. Conclusions: No migration was observed in patients treated with PCSEMS with 20-mm uncovered portions. Patients treated with PCSEMS with 20-mm uncovered portions performed at least as well as those treated with 5-mm uncovered portions in all material respects.
Purpose: Postoperative pancreatic fistula is a serious and fatal complication of gastrectomy for gastric cancer. Blunt trauma to the parenchyma of the pancreas can result from an assistant's forceps compressing and retracting the pancreas, which in turn may result in pancreatic juice leakage. However, no published studies have focused on blunt trauma to the pancreas during laparoscopic surgery. Our aim was to investigate the relationship between compression of the pancreas and pancreatic juice leakage in a swine model. Materials and Methods: Three female pigs were used in this study. The pancreas was gently compressed dorsally for 15 minutes laparoscopically with gauze grasped with forceps. Pancreatic juice leakage was visualized by fluorescence imaging after topical administration of chymotrypsin-activatable fluorophore in real time. Amylase concentrations in ascites collected at specified times was measured. In addition, pancreatic tissue was fixed with formalin, and the histology of the compressed sites was evaluated. Results: Fluorescence imaging enabled visualization of pancreatic juice leaking into ascites around the pancreas. Median concentrations of pancreatic amylase in ascites increased from 46 U/L preoperatively to 12,509 U/L 4 hours after compression. Histological examination of tissues obtained 4 hours after compression revealed necrotic pancreatic acinar cells extending from the surface to deep within the pancreas and infiltration of inflammatory cells. Conclusions: Pancreatic compression by the assistant's forceps can contribute to pancreatic juice leakage. These findings will help to improve the procedure for lymph node dissection around the pancreas during laparoscopic gastrectomy.
There have been very few reports related to pancreatic cancer developing in the remnant pancreas after a resection for pancreatic cancer. We report two cases of repeated pancreatectomy for second primary pancreatic cancer. A 58-year-old man with a 2.3 cm sized low attenuated pancreatic tail mass on abdomen CT scan, received a distal pancreatectomy (adenosquamous carcinoma, stage IIB) and adjuvant chemoradiotherapy. A follow-up abdomen CT scan revealed a 2.0 cm sized pancreatic head mass in the remnant pancreas at 35 months after the distal pancreatectomy. He received a pancreaticoduodenectomy and diagnosed as ductal adenocarcinoma (stage IIA). Another 62-year-old female was declared pancreatic head mass on a regular health examination. An abdomen CT scan revealed a 3.6 cm sized mixed solid and cystic mass. She received a pylorus-preserving pancreaticoduodenectomy (ductal adenocarcinoma, stage IB) and adjuvant chemoradiation therapy. At 20 months after the resection, a 1.8 cm sized ill-defined low attenuated mass developing in the tail of remnant pancreas was detected on a follow-up abdomen CT scan. The patient received a distal pancreatectomy and diagnosed as ductal adenocarcinoma (stage IIA).
Aim: New technologies for the early detection of pancreatic cancer (PC) are urgently needed. The aim of the present study was to screen for the potential protein biomarkers in serum using proteomic fingerprint technology. Methods: Magnetic beads combined with surface-enhanced laser desorption/ionization (SELDI) TOF MS were used to profile and compare the protein spectra of serum samples from 85 patients with pancreatic cancer, 50 patients with acute-on-chronic pancreatitis and 98 healthy blood donors. Proteomic patterns associated with pancreatic cancer were identified with Biomarker Patterns Software. Results: A total of 37 differential m/z peaks were identified that were related to PC (P < 0.01). A tree model of biomarkers was constructed with the software based on the three biomarkers (7762 Da, 8560 Da, 11654 Da), this showing excellent separation between pancreatic cancer and non-cancer., with a sensitivity of 93.3% and a specificity of 95.6%. Blind test data showed a sensitivity of 88% and a specificity of 91.4%. Conclusions: The results suggested that serum biomarkers for pancreatic cancer can be detected using SELDI-TOF-MS combined with magnetic beads. Application of combined biomarkers may provide a powerful and reliable diagnostic method for pancreatic cancer with a high sensitivity and specificity.
Aim: To establish a pancreatic cancer stem cell model using human pancreatic cancer cells in nude mice to provide a platform for pancreatic cancer stem cell research. Materials and Methods: To establish pancreatic cancer xenografts using human pancreatic cancer cell line SW1990, nude mice were randomly divided into control and gemcitabine groups. When the tumor grew to a volume of $125mm^3$, they treated with gemcitabine at a dose of 50mg/kg by intraperitoneal injection of 0.2ml in the gemcitabine group, while the mice in control group were treated with the same volume of normal saline. Gemcitabine was given 2 times a week for 3 times. When the model was established, the proliferation of pancreatic cancer stem cells was observed by clone formation assay, and the protein and/or mRNA expression of pancreatic stem cell surface markers including CD24, CD44, CD133, ALDH, transcription factors containing Oct-4, Sox-2, Nanog and Gli, the key nuclear transcription factor in Sonic Hedgehog signaling pathway was detected by Western blot and/or RT-PCR to verify the reliability of this model. Results: This model is feasible and safe. During the establishment, no mice died and the weight of nude mice maintained above 16.5g. The clone forming ability in gemcitabine group was stronger than that of the control group (p<0.01). In gemcitabine group, the protein expression of pancreatic cancer stem cell surface markers including CD44, and ALDH was up-regulated, the protein and mRNA expression of nuclear transcription factor including Oct-4, Sox-2 and Nanog was also significantly increased (P<0.01). In addition, the protein expression of key nuclear transcription factor in Sonic Hedgehog signaling pathway, Gli-1, was significantly enhanced (p<0.01). Conclusions: The pancreatic cancer stem cell model was successfully established using human pancreatic cancer cell line SW1990 in nude mice. Gemcitabine could enrich pancreatic cancer stem cells, simultaneously accompanied by the activation of Sonic Hedgehog signaling pathway.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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