Caloric restriction is the most reliable intervention to prevent age-related disorders and extend lifespan. The reduction of calories by 10-30% compared to an ad libitum diet is known to extend the longevity of various species from yeast to rodents. The underlying mechanisms by which the benefits of caloric restriction occur have not yet been clearly defined. However, many studies are being conducted in an attempt to elucidate these mechanisms, and there are indications that the benefits of caloric restriction are related to alteration of the metabolic rate and the accumulation of reactive oxygen species. During molecular signaling, insulin/insulin-like growth factor signaling, target of rapamycin pathway, adenosine monophosphate activated protein kinase signaling, and Sirtuin are focused as underlying pathways that mediate the benefits of caloric restriction. Here, we will review the current status of caloric restriction.
Caloric restriction is a popular approach to treat obesity and its associated chronic illnesses but is difficult to maintain for a long time. Intermittent fasting is an alternative and easily applicable dietary intervention for caloric restriction. Moreover, intermittent fasting has beneficial effects equivalent to those of caloric restriction in terms of body weight control, improvements in glucose homeostasis and lipid profiles, and anti-inflammatory effects. In this review, the beneficial effects of intermittent fasting are discussed.
본 연구는 만 19~60세의 BMI $23kg/m^2$ 이상 여성 61명을 대상으로 12 주간 열량 섭취 제한 시 체중 감량에 영향을 미치는 요인을 분석하고 이들의 상관성을 알아보고자 하였다. 12주간의 열량 섭취 제한으로 하루 평균 451.9 kcal가 감소하였고 열량 제한 후 체중은 평균 4.5% 감소하였고, 내장지방량은 11.9%, 피하지방량은 8.2% 감소하였으며, 혈압도 유의하게 감소하였다 (p < 0.01). 혈액지표 중 GPT 농도는 감소하였으며 (p < 0.05), 아디포넥틴 농도는 증가하였다 (p < 0.01). 연령이 증가함에 따라 섭취 열량 감소량이 낮게 나타났다 (r = 0.31, p = 0.02). 젊은 연령에서 열량 섭취량 감소가 컸으며, 연령이 증가할수록 열량 섭취량 감소가 낮게 나타났다. 연령은 독립적으로 신체 조성 변화와 유의한 관련이 있었으며 (p < 0.05), 연령이 증가함에 따라 열량 섭취 제한에 따른 체중 및 내장지방과 피하지방의 감소량이 낮았으며, 특히, 내장지방 감소량이 낮게 나타났다 (p < 0.05). 또한, 연령이 증가함에 따라 열량 섭취 제한에 따른 렙틴 농도 감소량도 낮았다 (p < 0.05).
In middle-aged men, abdominal obesity has been an important risk factor of coronary artery disease (CAD) as well as a predictor of hypertension, dyslipidemia, insulin resistance and glucose intolerance. Particularly, risks from abdominal obesity increase when adipose tissue accumulates in visceral compartment. Many studies showed that weight reduction by caloric restriction improves abdominal obesity and reduces lots of cardiovascular risk factors. Testosterone treatment also results in a significant decrease in visceral fat area and normalizes endocrine metabolism. However there is no study that compare the effect of caloric restriction with that of testosterone treatment. The purpose of this study is to investigate the effect of caloric restriction and that of testosterone treatment on body fat distribution, serum lipids and glucose metabolism in male patients with CAD. Forty five middle-aged overweight-obese men with CAD participated in 12 weeks' program. They were matched with age, body weight, body mass index (BMI) and divided into three groups : control group (n = 15) , caloric restriction group (-300 kcal/day, n = 15) and testosterone treatment group (testosterone undecanoate tablets, n = 15) . After 12 weeks, control group did not have any changes in anthropometries, lipid profile, body fat distribution, glucose metabolism and hormonal status. Expectedly, caloric restriction group showed decreases in body weight, BMI, waist to hip ratio, % body fat. Ten percentage of total cholesterol and 23% of triglyceride in serum were also decreased. In body fat distribution, total fat areas at both L1 and L4 levels were significantly reduced in this group without reduction in muscle of thigh and calf. However, testosterone treatment group did not have any significant changes in body weight, % body fat, serum lipid profile and abdominal fat distribution. In conclusion, weight reduction by caloric restriction is more beneficial in body fat distribution and serum lipid level than testosterone treatment in overweight male patients with CAD. This result suggests that modest weight reduction is possible to help decrease risk factors of CAD.
We aimed to investigate candidate proteins related to long-term caloric restriction and feed efficiency in bovine longissimus dorsi muscle (LM). A total of 31 Korean native steers were randomly distributed to ad libitum (n = 16) or caloric restriction group (n = 15) to conduct two feeding trials for 13 mon. In the first trial (10-18 mon of age), steers were fed with 100% ad libitum (NEg = 0.63 Mcal/kg) or caloric restriction (80% of the previous day's feed intake of ad libitum group). In the second trial (18-23 mon of age), the energy value of 100% ad libitum diet was 1.13 Mcal/kg NEg and those in caloric restriction group diet was 0.72 Mcal/kg NEg. At the endpoint of this experiment, in each group, 6 animals were selected with high (n = 3) or low feed efficiency (n = 3) to collect muscle tissue samples (6 animals/group). From muscle tissues of 23 mo of age, we excavated 9 and 12 differentially expressed (two-fold or more) proteins in a nutritional group and feed efficiency group using two-dimensional electrophoresis, respectively. Of these proteins, heat shock protein beta-6 was up-regulated in both the caloric restriction and the low feed efficiency group. In bovine embryonic fibroblasts, the mRNA expression of heat shock protein beta-6 increased after adipogenic differentiation, however, decreased after myogenic differentiation. Our data provide that heat shock protein beta-6 may be an adipogenic protein involved in the mechanism of caloric restriction and feed efficiency in the LM of the steer.
Allaben, William T.;Chou, Ming W.;Pegram, Rex A.;Leakey, Julian;Feuers, Ritchie J.;Duffy, Peter H.;Turturro, Angelo;Hart, Ronald W.
Toxicological Research
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제6권2호
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pp.167-182
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1990
Dietary restriction (caloric restriction) is the only intervention which has been reliably shown to extend the maximum life span of warm-blooded animals and delay the many phenomena associated with aging. It is also one of the most effective modulators of toxicity, especially cancer endpoints. In spite of the known modulator effects of caloric restriction, the biological mechanisms responsible for these effects had not been in vestigated until recently. The National Center for Toxicological Research (NCTR), in a collaborative effort with the National Institute of Aging (NIA), initiated a project whereby nine (9) combinations of rodent species/strains and diets were fed both restricted and ad libitum. The NIA's initiative was to identify biomarkers of aging whereas NCTR's initiative was to identify the biological effects associated with the profound effects caloric restriction has in protecting against both spontaneous (age-related) and chemically-induced toxic endpoints. Independent of sex or species, caloric restriction has similar effects on body temperature, oxygen consumption and $CO_2$production. Caloric restriction also decreased lipid glycolysis and metabolism in rats and mice, which suggest decreased production of metabolites which could lead to fatty acid epoxide formation. The age-associated loss of ciradian regulation of intermediate enzymes is also significantly reduced. Moreover, caloric restriction reduced the age-associated feminization of sexually dimorphic liver isozymes, increased several glucocorticoid responsive isozymes, elevated glucagon/insulin ratios, produced less microsomal superoxide and enhanced the capacity for utilzing detoxicating metabolic pathways. Calorically restricted rats have less than half the number of aflatoxin ($AFB_1$)-DNA adducts than ad libitum animals and urinary excretion of $AFB_1$ was increased significantly. Finally, DNA repair mechanisms are enhanced and oncogene expression is decreased in calorically restricted animals.
To determine the effects of caloric restriction on obese type 2 diabetes we measured body blood glucose and serum lipid level in dietary restricted Otsuka Long Evans Tokushima Fatty (OLETF) rats. OLETF rats (obese diabetic rats) and Long Evans Tokushima Otsuka (LETO) rats (control rats) were grouped into 2 groups; control (free feed) group and 30% caloric restricted (30% CR) group. At 24 weeks of age the 30% CR animals were provided a diet at a level of 30% less food (by weight) than control rats consumed during the previous week. Blood glucose levels and serum triglyceride, total cholesterol, and high density lipoprotein (HDL)-cholesterol levels of CR rats were determined every 2 weeks for 8 weeks total. Blood glucose, triglyceride and total cholesterol levels of OLETF rats were significantly higher compared to LETO rats. In OLETF rats, the blood glucose levels were decreased to 61% by 8 weeks in the 30% CR compared to the non-CR control group, but changes of blood glucose levels were not observed in LETO rats during the 8weeks in the 30% CR. The serum triglyceride levels of OLETF rats were decreased significantly in the 30% CR but no change in the serum of LETO rats was found. The total cholesterol level was not changed by dietary restriction in LETO rats, but significant changes were observed in OLETF rats by 30% dietary restriction. HDL-cholesterol levels were also increased by dietary restriction in both LETO and OLETF rats. These results suggested that elevated blood glucose, triglyceride and total cholesterol levels in diabetes II patients may be reduced by caloric restriction.
It has been shown that both caloric restriction and exercise, enhances glucose uptake through translocation of GLUT-4 protein. It remains unclear how exercise and caloric restriction affect the changes in VAMP (vesicle-associated membrane protein) in skeletal muscle and GLUT-2 in liver. This study investigated the effects of exercise training and caloric restriction on the expressions of glucose transport relating proteins in muscle and liver tissues in diabetic rats. Forty male Sprague-Dawley rats (250±10 g; 8 week in age) were assigned equally to four different groups; control (C), exercise only (E), dietary restriction only (D) and dietary restriction and exercise (DE). Daily food consumption was monitored to establish baseline intake. Both C and E groups consumed baseline food intake while D and DE groups were provided with only 60% of baseline total food intake. Forty-eight hours after intraperitoneal injection of STZ (50 mg/kg), diabetes was confirmed (8-hr fasting blood glucose levels ≥300 mg/dl). Rats in the E and DE groups exercised on a motorized treadmill for 30 min/d, 5 days/week for 4 weeks (5 min running at 3 m/min, 0% grade; 8 m/min for the next 5min, and then 15 m/min for 20 min). Rats were sacrificed 48 hrs after the last bout of exercise. Soleus muscle and liver were extracted to analyze for GLUT-4, VAMP-2, and GLUT-2, respectively. All variables were analyzed using the Western Blotting technique. All values were expressed as optical volume measured by optical density. A Two-way ANOVA was used to examine the difference between groups and applied Duncan's test for post-hoc. No significant differences in GLUT-2 expression were found among groups. However, E (280133±13228 arbitrary units{AU}) and DE (268833±14424 AU) groups showed significantly higher (p<.001) levels of GLUT-4 as compared with C (34461±2099 AU) and D groups (27847±703 AU). VAMP-2 protein expression increased (p<.001) in E (184137±7803 AU) and DE (189800±10856 AU) groups as compared to C (74201±8296AU) and D (72967±863 AU) groups. These results suggest that either exercise with or without caloric restriction increases the up-regulation of GLUT-4 and VAMP-2 in skeletal muscle of diabetic rats. However, GLUT-2 protein in liver was not affected by either exercise or exercise with caloric restriction.
Quantities as well as distributions of adipose tissue (AT) are significantly related to cardiovascular disease (CVD) risk factors and can be altered with caloric restriction. This study investigated which cross-sectional slice location of AT is most strongly correlated with changes in CVD risk factors after caloric restriction in obese Korean women. Thirty-three obese pre-menopausal Korean women ($32.4{\pm}8.5$ yrs, BMI $27.1{\pm}2.3\;kg/m^2$) participated in a 12 weeks caloric restriction program. Subcutaneous adipose tissue (SAT) and visceral adipose tissue (VAT) were measured using computed tomography (CT) scans at the sites of L2-L3, L3-L4, and L4-L5. Fasting serum levels of glucose, insulin, triglyceride, total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), leptin and homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR) were observed. Pearson's partial correlation coefficients were used to assess the relationship between AT measurement sites and changes in CVD risk factors after calorie restriction. When calories were reduced by 350 kcal/day for 12 weeks, body weight (-2.7%), body fat mass (-8.2%), and waist circumference (-5.8%) all decreased (P < 0.05). In addition, following caloric restriction, serum levels of glucose (-4.6%), TC (-6.2%), LDL-C (-5.3%), leptin (-17.6%) and HOMA-IR (-18.2%) decreased significantly (P < 0.05) as well. Changes in VAT at the level of L3-L4 were significantly greater than those at other abdominal sites, and these changes were correlated with changes in TC (P < 0.05), LDL-C (P < 0.001), SBP (P < 0.001) and HOMA-IR (P < 0.01). These results show that VAT at L3-L4 had a stronger correlation with CVD risk factors than with other AT measurement sites after caloric restriction.
This study was designed to compare the effect of dietary intakes on different quality protein & levels of caloric consumption supplemented by sugar at the level of 26% of total caloric intakes. 30 males and same number of females of Albino rats, aged 30-40 days were devided into following six groups, 5 rats each. ACO Group: Ad libitum, Casein, no sugar group ACS Group: Ad libitum, Casein, 26% sugar supplemented group RBO Group: 50% restriction,Bean, no sugar group RBS Group: 50% restriction, Bean, 26% sugar supplemented group RAO Group: 50% restriction, Anchovy, no sugar group RAS Group: 50% restriction, Anchovy, 26% sugar supplemented group The rats were kept in individual cage and given 6 different diet for 12 weeks. The result of this study were elucidated as follow. Body weight gained and organ weight showed no significant differences between sugar supplemented group and the others. It was noteworthy that the shrinkage of female sex organ supplemented by sugar in the diet showed lower degree than that of compared groups in this study. In other word, degree of shrinkage due to protein-caloric restriction was decreased by sugar supplementation. Nitrogen Metabolism and total nitrogen retention were not observed any significant differences between sugar supplemented group and the others. Dental caries showed higher incidence for sugar supplemented groups. Hematology and bone growth showed no differences in this study. The similar results on the metabolic effects concerned the above view Points were obtained in the different protein groups such as bean & anchovy as protein sources in the diet. Caloric restriction Produced a lower growth-rate, lower body weight and poorer long bone growth. But composition of bone ash, concentration of nitrogen, calcium and blood glucose, liver fats and liver water content maintenanced at the same levels of standard group.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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