Background: Previous published data on the association between CYP1A2 rs762551, rs2069514, rs2069526, and rs2470890 polymorphisms and lung cancer risk have not allowed a definite conclusion. The present meta-analysis of the literature was performed to derive a more precise estimation of the relationship. Materials and Methods: 8 publications covering 23 studies were selected for this meta-analysis, including 1,665 cases and 2,383 controls for CYP1A2 rs762551 (from 8 studies), 1,456 cases and 1,792 controls for CYP1A2 rs2069514 (from 7 studies), 657 cases and 984 controls for CYP1A2 rs2069526 (from 5 studies) and 691 cases and 968 controls for CYP1A2 rs2470890 (from 3 studies). Results: When all the eligible studies were pooled into the meta-analysis for the CYP1A2 rs762551 polymorphism, significantly increased lung cancer risk was observed in the dominant model (OR=1.21, 95 % CI=1.00-1.46). In the subgroup analysis by ethnicity, significantly increased risk of lung cancer was observed in Caucasians (dominant model: OR=1.29, 95%CI=1.11-1.51; recessive model: OR=1.33, 95%CI=1.01-1.75; additive model: OR=1.49, 95%CI=1.12-1.98). There was no evidence of significant association between lung cancer risk and CYP1A2 rs2069514, s2470890, and rs2069526 polymorphisms. Conclusions: In summary, this meta-analysis indicates that the CYP1A2 rs762551 polymorphism is linked to an increased lung cancer risk in Caucasians. Moreover, our work also points out the importance of new studies for rs2069514 associations in lung cancer, where at least some of the covariates responsible for heterogeneity could be controlled, to obtain a more conclusive understanding about the function of the rs2069514 polymorphism in lung cancer development.
Kim, Sunjoo;Kim, Ju-Hyun;Kim, Dong Kyun;Lee, Jaesin;In, Sangwhan;Lee, Hye Suk
Mass Spectrometry Letters
/
v.9
no.3
/
pp.86-90
/
2018
Methallylescaline, 2-(3,5-dimethoxy-4-[(2-methylprop-2-en-1-yl)oxy]phenyl)ethanamine, is a new psychoactive substance with potent agonist of 5-HT receptor, but there is little information on its pharmacological effect, metabolism, and toxicity. It is necessary to characterize the metabolic profiling of methallylescaline in human hepatocytes using liquid chromatography-high resolution mass spectrometry. Methallylescaline was metabolized to three hydroxy-methallylescaline (M1-M3) and dihydroxy-methallylescaline (M4) via hydroxylation in human hepatocytes. CYP2D6, CYP2J2, CYP1A2, and CYP3A4 enzymes were responsible for the metabolism of methallylescaline. The metabolites as well as methallylescaline would be used for monitoring the abuse of methallylescaline.
Ginseng, a traditional herbal drug, has been used in Eastern Asia for more than 2000 years. Various ginsenosides, which are the major bioactive components of ginseng products, have been shown to exert numerous beneficial effects on the human body when co-administered with drugs. However, this may give rise to ginsenoside-drug interactions, which is an important research consideration. In this study, acassette assay was performed the inhibitory effects of 12 ginsenosides on seven cytochrome P450 (CYP) isoforms in human liver microsomes (HLMs) using LC-MS/MS to predict the herb-drug interaction. After incubation of the 12 ginsenosides with seven cocktail CYP probes, the generated specific metabolites were quantified by LC-MS/MS to determine their activities. Ginsenoside Rb1 and F2 showed strong selective inhibitory effect on CYP2C9-catalyzed diclofenac 4'-hydroxylation and CYP2B6-catalyzed bupropion hydroxylation, respectively. Ginsenosides Rd showed weak inhibitory effect on the activities of CYP2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, and compound K, while ginsenoside Rg3 showed weak inhibitory effects on CYP2B6. Other ginsenosides, Rc, Rf, Rg1, Rh1, Rf, and Re did not show significant inhibitory effects on the activities of the seven CYPs in HLM. Owing to the poor absorption of ginsenosides after oral administration in vivo, ginsenosides may not have significant side effects caused by interaction with other drugs.
The abuse of dextromethorphan has been prevalent for 15 years in Korea and its fatal cases were reported even though it has proved to be very safe. In this study, to investigate the safety and tolerance assessment of dextromethorphan, the metabolic phenotyping and genotype of dextromethorphan were studied. After a single 30 mg of dextromethorphan oral administration to 74 volunteers, concentration of dextromethorphan and its metabolites, dextrorphan, hydroxymorphinan and methoxymorphinan were measured in urine which collected during 8hrs after the drug administration. CYP2D6 phenotype was determined from the ratio of dextromethorphan to dextrorphan. GC/MS was used to quantify dextromethorphan and its metabolites. For genotyping, mutant alleles of the CYP2D6 gene were identified. 24 subjects (32.4%) were homozygous for CYP2D6*10B, 29 subjects (39.2%) were heterozygous for this allele, while in 21 subjects (28.4%) no exon 1 mutation could be found. The frequency of CYP2D6*10B-allele containing the 188C T mutation was 54% of total subjects studied.
Kang, Hoon;Lim, Jun Ho;Kim, Ji Sook;Kim, Eun Ryoung;Kim, Sung Do;Lee, Hee Jae;Chung, Joo Ho
Clinical and Experimental Pediatrics
/
v.48
no.4
/
pp.380-386
/
2005
Purpose : The incidence of nonphysiologic neonatal hyperbilirubinemia is twice as high in East Asians as in whites. Recently, UGT1A1 mutation was found to be a risk factor for neonatal hyperbilirubinemia. In congenitally-jaundiced Gunn rats, which lack expression of UDP-glucuronosyltransferase, alternative pathways can be stimulated by inducers of CYP1A1 and CYP1A2 enzymes. CYP1A2 plays a major role in bilirubin degradation of the alternate pathway. We studied the relationship between UGT1A1 and CYP1A2 gene polymorphism of neonatal hyperbilirubinemia in Koreans. Methods : Seventy-nine Korean full term neonates who had hyperbilirubinemia(serum bilirubin >12 mg/dL) without obvious causes of jaundice, were analyzed for UGT1A1 and CYP1A2 gene polymorphism; the control group was sixty-eight. We detected the polymorphism of Gly71Arg of UGT1A1 gene by direct sequencing and T2698G of CYP1A2 by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism(PCR-RFLP) using MboII and direct sequencing. Results : Allele frequency of Gly71Arg mutation in the hyperbilirubinemia group was 32 percent, which was significantly higher than 11 percent in the control group(P<0.0001). Mutant gene frequency of T2698G was 41.8 percent in patients and 32.3 percent in the control group(P=0.015), but allele frequency was 21 percent in patients and 19 percent in the control group, which was not significantly higher(P=0.706). There was no relationship between mutations of two genes(P=0.635). Conclusion : The polymorphism of UGT1A1 gene(Gly71Arg) and CYP1A2 gene(T2698G) was detected in Korean neonatal hyperbilirubinemia. Only polymorphisms of Gly71Arg in UGT1A1 were significantly higher than control group.
Background: The CYP2C19 genotype has been found to be an important factor for peptic ulcer healing and H. pylori eradication, influencing the efficacy of proton pump inhibitors (PPIs) and the pathogenesis of gastric cancer. The aim of this study was to investigate clinical correlations of the CYP2C19 genotype in patients with gastritis, peptic ulcer disease (PUD), peptic ulcer bleeding (PUB) and gastric cancer in Thailand. Materials and Methods: Clinical information, endoscopic findings and H. pylori infection status of patients were assessed between May 2012 and November 2014 in Thammasat University Hospital, Thailand. Upper GI endoscopy was performed for all patients. Five milliliters of blood were collected for H. pylori serological diagnosis and CYP2C19 study. CYP2C19 genotypes were determined by polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism analysis (RFLP) and classified as rapid metabolizer (RM), intermediate metabolizer (IM) or poor metabolizer (PM). Results: A total of 202 patients were enrolled including 114 with gastritis, 36 with PUD, 50 with PUB and 2 with gastric cancer. Prevalence of CYP2C19 genotype was 82/202 (40.6%) in RM, 99/202 (49%) in IM and 21/202 (10.4%) in PM. Overall H. pylori infection was 138/202 patients (68.3%). H. pylori infection was demonstrated in 72% in RM genotype, 69.7% in IM genotype and 47.6% in PM genotype. Both gastric cancer patients had the IM genotype. In PUB patients, the prevalence of genotype RM (56%) was highest followed by IM (32%) and PM(12%). Furthermore, the prevalence of genotype RM in PUB was significantly greater than gastritis patients (56% vs 36%: p=0.016; OR=2.3, 95%CI=1.1-4.7). Conclusions: CYP2C19 genotype IM was the most common genotype whereas genotype RM was the most common in PUB patients. All gastric cancer patients had genotype IM. The CYP2C19 genotype RM might be play role in development of PUD and PUB. Further study in different population is necessary to verify clinical usefulness of CYP2C19 genotyping in development of these upper GI diseases.
We compared the fatty acid composition of adipose tissues prepared from Korean native and Yorkshire pigs that have different characteristics in growth and fat deposition. There was no significant difference in the content of most fatty acids between the two breeds, with the exception of arachidonic acid and cis-11,14,17-eicosatrienoic acid. We also investigated the transcriptional levels of genes encoding three different types of oxygenases, including cytochrome P450 (CYP), lipoxygenase and cyclooxygenase, which metabolize arachidonic acid. We found a significant difference in the expression of the CYP genes, CYP2A13, CYP2U1 and CYP3A4, but no differences for the latter two genes between the two breeds. Our results suggest that the difference in arachidonic acid content between the two breeds was caused by differential expression of the CYP genes. Eventually, different levels of EETs and HETEs produced from arachidonic acid by the activity of CYP might contribute partly to the difference of fatness between the two breeds.
Objectives : Inhibition of phase I enzymes such as cytochrome P450 (CYP) 1A1 or 1A2 is considered a major mechanism of protection against initiation of carcinogenesis. The inhibition of toxic enzymes and CYP were studied with so many oriental herbral medicine. Recently, numerous polysaccharides and polysaccharide-protein complexes have been isolated from mushrooms and used as a source of therapeutic agents. The most promising biopharmacological activities of these polymers are their immunomodulation and anti cancer. But, in this study the inhibitory effect was on the aqua-acupuncture of Lentinus edodes. Materials : Lentinus edodes aqua-acupuncture solution (LEAS) was prepared and tested for the inhibition of cytochrome P450 (CYP) 1A1 and 1A2 activities. LEAS type I from fruit body of these mushrooms. Type II was extracted from cultured broth of Lentinus edodes mycelum. Results : LEAS type I and type II were significantly inhibited CYP 1A1 and 1A2 enzymes at concentration of 5.0 and 10.0 mg/ml. Conclusion : These results suggested that LEAS may act as block agent against carcinogenesis by inhibition of phase I enzymes.
Journal of Korean Society of Occupational and Environmental Hygiene
/
v.21
no.1
/
pp.49-54
/
2011
In order to develop the methods for exposure assessment and find susceptibility markers for the workers who are exposed to low doses of toluene, xylene and other chemical in petroleum industries, we investigated the application of P-450 expression in human lymphocytes utilizing mouse monoclonal anti-rat CYP2B1/2, the levels of toluene and xylene in air and their metabolite levels in urine with the levels of expressed CYP2B1/2 proteins. The general characteristics such as age, smoking and drinking habit were no significant difference between the control and exposed workers, but the working durations and working hours were significantly different. Workers in exposed group were exposed to the mean of 2.1 ppm (range, 0.00-4.54) of toluene and 0.3 ppm (rang, 0.00-1.23) of xylene. The mean concentration of urinary hippuric acid was low and less than 1/5 of the biological exposure index recommended by the Ministry of Employment and Labor Korea. Methyl hippuric acid in urine was not detected in control and exposed workers. Also, there were no significant differences in the levels of the urinary metabolites between the control and exposed group. When chemiluminescence dot blottings were carried out utilizing mouse monoclonal antibody against CYP2B1/2, the strong density dots corresponding to a mouse monoclonal antibody was observed in the human lymphocytes from the exposed workers. These results suggested that the chemiluminescence dot blot assay for CYP of lymphocytes should be valuable for identifying CYP expression as biomarkers in the workers exposed to toluene and xylene.
Cytochrome P450 4A11 (CYP4A11) is a fatty acid hydroxylase enzyme expressed in human liver. It catalyzes not only the hydroxylation of saturated and unsaturated fatty acids, but the conversion of arachidonic acid to 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE), a regulator of blood pressure. In this study, we performed a directed evolution analysis of CYP4A11 using the luminogenic assay system. A random mutant library of CYP4A11, in which mutations were made throughout the entire coding region, was screened with luciferase activity to detect the demethylation of luciferin-4A (2-[6-methoxyquinolin-2-yl]-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid) of CYP4A11 mutants in Escherichia coli. Consecutive rounds of random mutagenesis and screening yielded three improved CYP4A11 mutants, CP2600 (A24T/T263A), CP2601 (T263A), and CP2616 (A24T/T263A/V430E) with ~3-fold increase in whole cells and >10-fold increase in purified proteins on the luminescence assay. However, the steady state kinetic analysis for lauric acid hydroxylation showed the significant reductions in enzymatic activities in all three mutants. A mutant, CP2600, showed a 51% decrease in catalytic efficiency ($k_{cat}/K_m$) for lauric acid hydroxylation mainly due to an increase in $K_m$. CP2601 and CP2616 showed much greater reductions (>75%) in the catalytic efficiency due to both a decrease in $k_{cat}$ and an increase in Km. These decreased catalytic activities of CP2601 and CP2616 can be partially attributed to the changes in substrate affinities. These results suggest that the enzymatic activities of CYP4A11 mutants selected from directed evolution using a luminogenic P450 substrate may not demonstrate a direct correlation with the hydroxylation activities of lauric acid.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.