Colorectal cancer (CRC) is among the leading causes of cancer deaths and can be caused by environmental factors as well as genetic factors. Therefore, we developed a prediction model of CRC using genetic risk scores (GRS) and evaluated the effects of conventional risk factors, including family history of CRC, in combination with GRS on the risk of CRC in Koreans. This study included 187 cases (men, 133; women, 54) and 976 controls (men, 554; women, 422). GRS were calculated with most significantly associated single-nucleotide polymorphism with CRC through a genomewide association study. The area under the curve (AUC) increased by 0.5% to 5.2% when either counted or weighted GRS was added to a prediction model consisting of age alone (AUC 0.687 for men, 0.598 for women) or age and family history of CRC (AUC 0.692 for men, 0.603 for women) for both men and women. Furthermore, the risk of CRC significantly increased for individuals with a family history of CRC in the highest quartile of GRS when compared to subjects without a family history of CRC in the lowest quartile of GRS (counted GRS odds ratio [OR], 47.9; 95% confidence interval [CI], 4.9 to 471.8 for men; OR, 22.3; 95% CI, 1.4 to 344.2 for women) (weighted GRS OR, 35.9; 95% CI, 5.9 to 218.2 for men; OR, 18.1, 95% CI, 3.7 to 88.1 for women). Our findings suggest that in Koreans, especially in Korean men, GRS improve the prediction of CRC when considered in conjunction with age and family history of CRC.
Colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer and a leading cause of cancer-related death worldwide. Although several diagnostic and therapeutic tools have been available, CRC remains difficult to complete cure because of insufficient understanding of the molecular mechanisms underlying this disease progression. MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNA molecules that strongly regulate gene expression via transcriptional and translational control mechanisms. Many crucial cellular pathways are frequently disrupted in cancer development process due to dysregulation of several miRNAs. Mir-31 functions as an oncogene that modulate expression of multiple cancer related genes. Thus, we aimed to demonstrate clinical relevance of miR-31 in human CRC. Quantitative RT-PCR analysis of miR-31 expression was performed in 175 CRC tissues and 16 normal colonic mucosa (NM). Next, we investigated clinical significances of miR-31 expression in various clinicopathologic features in CRC patients cohort. Mir-31 was significantly up-regulated in CRC tissues compared to NM. In CRC tissues, miR-31 expression level was significantly elevated in a stage-dependent manner, which was associated with poor survival in patients with CRC. High miR-31 levels in CRC tissues significantly correlated with poor prognosis (hazard ratio [HR]=2.4) as well as distant metastasis (odds ratio [OR]=2.3). In conclusion, we identified clinical significance of miR-31 expression in CRC. High miR-31 expression may be clinically able to use as a biomarker for CRC prognosis and predicting metastasis.
Background: Colorectal cancer (CRC) has a high morbidity and mortality worldwide. 20 (S)-ginsenoside Rh2 (G-Rh2) is a natural compound extracted from ginseng, which exhibits anticancer effects in many cancer types. In this study, we demonstrated the effect and underlying molecular mechanism of G-Rh2 in CRC cells in vitro and in vivo. Methods: Cell proliferation, migration, invasion, apoptosis, cell cycle, and western blot assays were performed to evaluate the effect of G-Rh2 on CRC cells. In vitro pull-down assay was used to verify the interaction between G-Rh2 and Axl. Transfection and infection experiments were used to explore the function of Axl in CRC cells. CRC xenograft models were used to further investigate the effect of Axl knockdown and G-Rh2 on tumor growth in vivo. Results: G-Rh2 significantly inhibited proliferation, migration, and invasion, and induced apoptosis and G0/G1 phase cell cycle arrest in CRC cell lines. G-Rh2 directly binds to Axl and inhibits the Axl signaling pathway in CRC cells. Knockdown of Axl suppressed the growth, migration and invasion ability of CRC cells in vitro and xenograft tumor growth in vivo, whereas overexpression of Axl promoted the growth, migration, and invasion ability of CRC cells. Moreover, G-Rh2 significantly suppressed CRC xenograft tumor growth by inhibiting Axl signaling with no obvious toxicity to nude mice. Conclusion: Our results indicate that G-Rh2 exerts anticancer activity in vitro and in vivo by suppressing the Axl signaling pathway. G-Rh2 is a promising candidate for CRC prevention and treatment.
Chong, Vui Heng;Lim, Ai Giok;Baharudin, Hana Naqiyah;Tan, Jackson;Chong, Chee Fui
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.16
no.9
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pp.3927-3930
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2015
Background: Colorectal cancer (CRC) is the most common gastrointestinal cancer and the incidence is increasing in many developing countries. While it can be detected early and even prevented through screening and removal of premalignant lesions, there are barriers to screening which include low level of knowledge and awareness of CRC. This study assessed the level of knowledge of CRC in Brunei Darussalam. Materials and Methods: A total of 431 (262 male and 161 female) subjects participated in this questionnaire study. Subjects were scored on their knowledge of signs/symptoms (maximum 10 correct answers) and known risk factors for CRC (maximum 10 correct answers) and were categorised into poor (0-2), moderate (3-4) and satisfactory (5-10). Comparisons were made between the various patient factors. Results: Overall, 54.1% could not name any CRC signs/symptoms or associated risk factors. Most were not aware of any screening modalities. The overall scores for CRC signs/symptoms and risk factors were $1.3{\pm}1.39$ (range 0-6) and $0.6{\pm}1.05$ (range 0-5) respectively. Overall, the breakdown of scores was: poor (78.1%), moderate (20.3%) and satisfactory (6.2%) for signs/symptoms and poor (93.2%), moderate (6.2%) and satisfactory (0.7%) for risk factors. Higher level of education, female gender and non-Malay race were associated with higher scores for both signs/symptoms and knowledge of screening modality; however the overall scores were low. Conclusions: Our study showed that the general knowledge of CRC in Brunei Darussalam is poor. Being female, with higher levels of education and non-Malay race were associated with higher scores, but they were still generally poor. More needs to be done to increase the public knowledge and awareness of CRC.
Background: The aim of this study was to outline the trend in the incidence of colorectal cancer (CRC) in the city of Jeddah, Kingdom of Saudi Arabia (KSA), for comparison with previously published national CRC data. Materials and Methods: A retrospective data analysis was performed on all cases of CRC diagnosed between January 2000 and December 2006 amongst Saudi patients in Jeddah using data retrieved from the Saudi Cancer Registry (SCR). Descriptive analysis was performed and results were compared to national CRC data from the SCR. Results: In Jeddah, 644 cases of CRC were diagnosed during the time period, accounting for 15% of all CRC cases in KSA. Males were more commonly affected than females (58% versus 42%). The male preponderance of CRC was similar to that observed at a national level. In Jeddah, the incidence was higher among those >45 years (77.0%), and the mean age at diagnosis was 57 years. At diagnosis, 10% of patients presented with localized disease; 25% presented with distant metastasis and the remaining patients had various stages of regional extension. Adenocarcinomas accounted for 72% of cases. Statistical analysis did not reveal any clinically significant differences between cases diagnosed in Jeddah and those diagnosed throughout KSA. Conclusions: The increased trend in the incidence of CRC in Jeddah between 2000 and 2006 mirrors the recent trend in KSA. This highlights the magnitude of this healthcare hazard, not only in Jeddah, but also across the country and supports the need for preventive measures and early detection of the disease.
To investigate the cognition of medical professionals when following screening guidelines for colorectal cancer (CRC) and barriers to CRC screening. Between February 2012 and December 2012, an anonymous survey with 19-questions based on several CRC screening guidelines was randomly administered to gastroenterologists, oncologists, general surgeons, and general practitioners in Jiangsu, a developed area in China where the incidence of CRC is relatively high. The average cognitive score was 26.4% among 924 respondents. Gastroenterologists and oncologists had higher scores compared with others (p<0.01 and p<0.01, respectively); doctor of medicine (M.D.) with or without doctor of philosophy (Ph.D.) or holders with bachelor of medical science (BMS) achieved higher scores than other lower degree holders (P<0.05). More importantly, doctors who finished CRC related education in the past year achieved higher scores than the others (p<0.001). The most commonly listed barriers to referring high-risk patients for CRC screening were "anxiety about colonoscopy without anesthesia", "lack of awareness of the current guidelines" and "lack of insurance reimbursement". Lack of cognition was detected among doctors when following CRC screening guidelines for high-risk populations. Educational programs should be recommended to improve their cognition and reduce barriers to CRC screening.
The Journal of the Korea institute of electronic communication sciences
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v.13
no.2
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pp.333-340
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2018
This paper introduces a BCH code decoder using parallel CRC(: Cyclic Redundancy Check) generation. Using a conventional parallel syndrome generator with a LFSR(: Linear Feedback Shift Register), it takes up a lot of space for a short code. The proposed decoder uses the parallel CRC method that is widely used to compute the checksum. This scheme optimizes the a syndrome generator in the decoder by eliminating redundant xor operation compared with the parallel LFSR and thus minimizes chip area and propagation delay. In simulation results, the proposed decoder has accomplished propagation delay reduction of 2.01 ns as compared to the conventional scheme. The proposed decoder has been designed and synthesized in $0.35-{\mu}m$ CMOS process.
Introduction: Colorectal carcinoma (CRC) is the most common gastrointestinal malignancy in the older population, but it is also quite frequent among young adults in developing countries. The aim of this study was to update the trends of clinicopathological features of CRC in young Nepalese. Methods: A retrospective comparative study on the data retrieved from the surgical records of all patients between 20 to 39 years of age with CRC was carried out for periods of 5 years each from 1999 to 2003 (early) and 2004 to 2008 (recent), treated at Tribhuvan University Teaching Hospital, Kathmandu, Nepal. Results: The number of young adults with CRC increased from 28 to 34. However, the proportion of young patients in both groups was 28% of all CRC patients. The mean ages were $34{\pm}4.7$ and $31.8{\pm}5.1$ years in early and recent 5 years, respectively, and the male female ratio changed from 2:3 to 4:3. Abdominal pain as the most common presenting symptom was replaced by bleeding per rectum in recent years. The mean duration from onset of symptoms to seeking medical advice decreased from 7.8 months to 5.6 months in recent years. More patients (85.3%) were subjected to endoscopic examination in recent years than early years (60.7%) and right colonic cancer increased from 10.7% to 26.5%. However, the rectum was the commonest site in both early (71.4%) and recent (50%) groups. CRC was detected significantly at an earlier stage (7.1% vs 32.4%) in recent years with large proportion of modified Dukes B stage. Poorly differentiated adenocarcinoma was the predominant histology in both groups (50% vs 60.7%). Curative resection had risen in recent years (39.3% vs 73.6%). Conclusion: CRC among Nepalese young adults accounts for a high incidence (28%) of all CRC cases. Although right sided colonic cancer has been increasing, rectum is the commonest site. There is also an increasing trend for diagnosis at earlier stages of the disease which can be treated with curative intent.
Alshammari, Atika Hazzaa;Shalaby, Manal Aly;Alanazi, Mohammad Saud;Saeed, Hesham Mahmoud
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.15
no.8
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pp.3667-3673
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2014
Background: colorectal cancer (CRC) is the third most common type of cancers and the fourth leading cause of death worldwide. In Saudi Arabia, CRC accounts for 8.5% of all tumors; it ranks first among all cancers in males and third among females. The aim of this study was to link between different PARP-1 mutations and risk of CRC in Saudi population and to determine common variants of PARP-1 in Saudi CRC patients and normal individuals. Materials and Methods: DNA samples were isolated from fifty CRC patients and from a comparable number of control subjects then sequenced to detect different variations present in exons 3, 17, and 21 of the PARP-1 gene. Results and Conclusions: When comparing the genotype and allele frequencies of all detected SNPs in CRC patients with those in controls, we found none were significantly different for all variants even the most common SNP in PARP-1 gene (Val762Ala). However, two novel alterations in exon 21 were found to be associated with increased risk of CRC. The variants identified as (1) Lys933Asn [p-value 0.0318] and (2) Lys945Asn [p-value 0.0257]. Our results suggest that PARP-1 Lys933Asn and Lys945Asn alterations could be associated with increased risk of CRC in the Saudi population.
Aim: Recent research suggests that nucleophosmin (NPM) may be a prognostic marker in colorectal carcinomas (CRC). We here tested its use to predict the survival of CRC patients. Methods: We investigated NPM expression by immunohistochemistry in histologically normal to malignant colorectal tissues and evaluated its association with clinicopathological variables. Overall and disease-free survival after tumor removal were calculated by the Kaplan-Meier method, and differences in survival curves were analyzed by the log-rank test. The Cox proportional hazards model was used for multivariate analysis of prognostic factors. Results: NPM expression was found significantly upregulated in CRC compared to adjacent colorectal tissue, villous adenoma, tubular adenoma and normal colorectal mucosa (p<0.05 for all). NPM expression was statistically linked to cancer embolus, lymph node metastasis, differentiation grade, and recurrence of CRC. Overall and disease-free survival of NPM-negative CRC patients tended to be better than those for patients with NPM-positive lesions (log-rank statistic, p<0.05 for all). Multivariate analysis indicated NPM expression as an independent prognostic indicator for CRC patients (p<0.05 ). Conclusion: Our results suggest that NPM expression can predict the survival of CRC patients. Prognosis of CRC is determined by not only many known prognostic factors but also by NPM expression.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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