• 응용통계연구
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• 제20권1호
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• pp.39-52
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• 2007

협심증 치료의 신약에 대한 교차계획 임상시험(crossover clinical trials)에서 신약의 효능을 알아보는 운동테스트(treadmill exercise test) 결과는 중도절단 생존시간(censored survival times)으로 측정된다. 이 논문에서는 교차계획에서 수집된 중도절단 생존자료의 여러 가지 분석법에 대해 설명한다. 중도절단을 감안한 비모수적 방법들과 층화 Cox 비례위험모형 (stratified Cox proportional hazards model)에 근거한 분석법이 제시되었다. 한편, 교차계획의 두 시기에 걸쳐 수집된 생존시간의 차(difference)로부터 구간절단자료(interval censored data)가 생성되며 이에 근거한 분석법으로서 이 논문에서는 구간절단자료에 대한 Cox 비례위험모형 (proportional hazards model)의 가능성을 알아보며, 예제 자료로써 여러 방법들의 결과를 비교해 본다.

• Journal of Ginseng Research
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• 제38권1호
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• pp.34-39
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• 2014

Cigarette smoke is considered a major risk factor for vascular diseases. There are many toxic compounds in cigarette smoke, including acrolein and other ${\alpha},{\beta}$-unsaturated aldehydes, which are regarded as mediators of inflammation and vascular dysfunction. Furthermore, recent studies have revealed that acrolein, an ${\alpha},{\beta}$-unsaturated aldehyde in cigarette smoke, induces inflammatory mediator expression, which is known to be related to vascular diseases. In this study, we investigated whether Korean Red Ginseng (KRG) water extract suppressed acrolein-induced cyclooxygenase (COX)-2 expression in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Acrolein-induced COX-2 expression was accompanied by increased levels of phosphorylated p38 in HUVECs and KRG inhibited COX-2 expression in HUVECs. These results suggest that KRG suppresses acrolein-induced COX-2 expression via inhibition of the p38 mitogen-activated protein kinase signaling pathway. In addition, KRG exhibited an inhibitory effect on acrolein-induced apoptosis, as demonstrated by annexin Vepropidium iodide staining and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end-labeling assay. Consistent with these results, KRG may exert a vasculoprotective effect through inhibition of COX-2 expression in acrolein-stimulated human endothelial cells.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권3호
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• pp.1041-1045
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• 2015

Background: Paget's disease (PD) is a rare form of intraepithelial adenocarcinoma that involves breast and extramammarian tissues. It is often associated with ductal carcinoma in situ and/or invasive ductal cancer. Molecular pathways that play a role in development of Paget's disease are stil unclear. Expression patterns of Cox-2 and bcl-2 were therefore assessed. Materials and Methods: Patients with a histopathological diagnosis of Paget's disease were included in this study. Patient files were analysed retrospectively. Results: Invasive cancer was diagnosed in 35 (76.1%) of the patients, 7 (15.2%) had ductal carcinoma in situ and 4 (8.7%) patients had no associated neoplasm. Twenty four (52.2%) patients showed COX-2 expression in Paget cells whereas no expression was seen in 22 (47.8%) patients. No relation was found between COX-2 expression and the lesion underlying Paget's disease (p=0.518). Bcl-2 expression in Paget cells was found positive in 12 (26.1%) and negative in 27 (58,7%) cases. There was no relation between Bcl-2 expression and the lesion accompanying Paget's disease (p=0.412). No relation was observed between COX-2 expression and Bcl-2 expression (p=0.389). Conclusions: In breast cancer, COX-2 expression is associated with poor prognostic factors. As COX-2 expression increases the tendency to metastasize also increases. In our study we found a significantly high COX-2 expression in Paget's disease of the breast. We suggest that COX-2 expression and inflammatory processes may play a role in pathogenesis of the Paget's disease of the breast.

• Journal of Radiation Protection and Research
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• 제40권1호
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• pp.65-72
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• 2015

방사선 노출에 따른 피부손상의 기본이론들은 정립되어 있지만, 정확한 기전에 관해서는 알려지지 않은 실정이다. 본 연구에서는 감마선 조사 후 용량 및 시간에 따라 돼지 피부의 장애를 육안 및 조직학적인 변화를 통해 평가하고 cyclooxygenase(COX)-2 발현 정도를 비교하고자 하였다. 미니돼지의 등 쪽 피부에 20-70 Gy 감마선을 국소조사 후 12 주 동안 육안적인 변화를 관찰하고 생검을 통해 조직학적인 변화를 관찰하였다. 방사선 조사 후 피부의 기저세포층에서의 세포자멸사와 표피층의 두께 변화를 평가하였고 COX-2 발현 정도를 면역염색을 통하여 비교하였다. 방사선 조사 후 피부 장애는 용량이 증가할수록 피부손상이 더욱 심하였으며 초기에 발적 소견을 보이다가 50 Gy 이상 조사군에서는 미란과 궤양으로 이어졌다. 조직학적인 변화는 육안적인 소견과 일치하였다. 방사선 조사 후 3일부터 기저세포에서 세포자멸사가 관찰되었으며 기저세포수의 감소가 유발되었으며 이러한 변화는 용량이 증가할수록 더욱 증가하였다. 방사선 조사 후 표피층의 두께는 3일 무렵에 일시적으로 증가하다가 점차 감소하였으며 20, 30, 40 Gy 조사 군에서는 다시 회복되는 소견이 관찰되었으나 50, 70 Gy 조사 군에서는 다시 회복되지 못하고 표피창의 두께 소실을 보였다. 방사선 조사 후 피부에서의 COX-2 발현은 피부손상정도와 일치하게 관찰되었다. 방사선 조사 후 COX-2 발현은 방사선의 용량이 증가할수록 발현이 증가하였고 시간이 증가할수록 증가하였다. 이러한 조직학적인 변화와 함께 방사선 손상을 일으키는 신호전달에 관여하는 COX-2 발현이 방사선조사 용량에 비례하여 증가하며 이러한 단백질의 발현은 피부손상과 관련성이 높은 것으로 사료된다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제25권1호
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• pp.43-53
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• 2007

목 적: 비인강암종 환자들의 종양조직으로부터 EGFR, p53, Cox-2, Bcl-2 단백발현정도를 측정하고 임상양상, 치료성적과의 관련성을 조사하여 이들 단백이 치료에 대한 반응 및 예후를 예측할 수 있는 생물학적 표지자(biomarker)로 이용할 수 있는지 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 1988년 3월 1일부터 2002년 8월 15일까지 성모병원과 강남성모병원에서 비인강암으로 진단받고 근치적 방사선치료와 항암치료를 받았던 환자 104명 중 파라핀 블록이 보존되어 있는 75명을 대상으로 하여 후향적 분석을 시행하였다. 병기는 2002년에 개정된 AJCC로 재분류하였으며, 대상환자의 Hematoxylin-Eosin 염색 슬라이드를 두경부 병리 전문의사가 재검토하여 WHO 분류에 맞게 환자군을 분류하였으며 역형성(anaplasia) 유무, 유사분열(mitosis) 빈도 측정 등 병리조직학적 소견을 확인하였다. EGFR, p53, Cox-2, Bcl-2 단백발현 정도를 면역조직 화학염색을 통해 측정하였으며 이들 단백의 발현정도와 임상병기, 치료성적과의 관련성을 조사하였다. 결 과: 전체 104명 환자의 추적기간은 $5.5{\sim}201$개월이었고 3년 생존율은 68.7%, 5년 생존율은 53.5%, 중앙생존기간은 85.5개월이었으며 3년 무병생존율은 68.2%, 5년 무병생존율은 51.5%, 중앙무병생존기간은 61.1개월이었다. WHO 분류 2와 3 종양은 완전관해율이 높아 항암방사선치료(chemoradiotherapy)에 대한 반응성이 높은 경향을 보였으며(p=0.075), 상대적으로 진단당시 림프절전이율이 높았고, 원격전이할 확률이 높았다. p53은 발현 정도가 증가함에 따라 생존율이 떨어지고 유사분열은 증가하였다. Bcl-2 발현이 증가함에 따라 재발률이 떨어지는 경향을 보였으며, WHO 분류와 연관성을 보였다. Cox-2의 발현이 증가함에 따라 생존율이 떨어지고, 림프절치료율도 낮은 것으로 나타났다. 그러나 EGFR은 어떤 인자와도 상관관계를 보이지 않았다. 결 론: 비인강암에서 치료 후 예후를 예측할 수 있는 생물학적 표지자의 가능성을 가진 것으로 보고되고 있는 Cox-2, p53, Bcl-2, EGFR에 대한 연구결과 Cox-2, p53, Bcl-2의 발현정도는 항암방사선치료후 반응률, 생존율, 재발률과 연관을 보여 향후 치료결과를 예측할 수 있는 예후인자로서의 이용가능성이 있음을 알 수 있었으며 보다 실용적인 생물학적 표지자의 규명을 위해서 향후 보다 많은 환자를 대상으로 한 전향적 연구가 필요할 것으로 생각된다.

• ALGAE
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• 제21권4호
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• pp.417-423
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• 2006

Morphology and molecular phylogeny of a red algal species, Hypnea flexicaulis that is recently described from Japan, were investigated based on 23 collections from Korea (21), Taiwan (1), and the Philippines (1). Hypnea flexicaulis has percurrent axes with flexuous, antler-like branches which have wide branching angles, and abaxially curved ultimate branchlets. In order to study DNA divergence and phylogenetic relationships of the species, we determined plastid rbcL and mitochondrial cox1 sequences from the 23 collections. All 21 specimens from five different locations in Korea were almost identical to H. flexicaulis from Japan in rbcL sequences. Although there was a difference of three to five base pairs (bp) between samples from Korea and the Philippines or between the Philippines and Taiwan, Bayesian analyses of the rbcL data showed that all specimens from Korea, Japan, the Philippines, and Taiwan were strongly monophyletic. However, it is interesting that specimens from the Philippines differed by 31-34 base pairs in mitochondrial cox1 gene from those of materials from Korea and Taiwan, which differed by one to seven bp in rbcL between them. Although H. boergesenii is different from H. flexicaulis in having many antler-like branchlets, both appeared as sisters in all analyses of the rbcL data. This is the first report of H. flexicaulis from Korea based on morphology, rbcL, and cox1 gene sequences.

• 대한한의학회지
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• 제24권2호
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• pp.94-108
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• 2003

Objectives : This study was carried out to investigate the anti-ulcer effects of Pyeongwibunsoeum extract and Misoprostol on indomethacin-induced gastric mucosal lesions of mice. Methods : Experimental groups were classified into non-treated group, non-administered group, Misoprostol-administered group and Pyeongwibunsoeum-extract-administered group. This study examined the morphological change, distribution of mast cells and apoptic cells, PNA reaction, COX-1, BrdU, NF-B p50, COX-2, IL-2R-, and ICAM-1of gastric mucosa. Results : 1. The hemorrhagic erosion of gastric mucosa was reduced in the Misoprostol-administered and Pyeongwibunsoeum-extract-administered groups. 2. The Misoprostol-administered group and Pyeongwibunsoeum-extract-administered group showed positive reaction on the PNA distribution. 3. The distribution of apoptic cells, activity of NF-B p50, COX-2, IL-2R-, and ICAM-1 decreased in both the Misoprostol-administered group and Pyeongwibunsoeum-extract-administered group. 4. The Misoprostol-administered and Pyeongwibunsoeum-extract-administered groups showed increase on COX-1, BrdU. Conclusions : As the results indicate, hemorrhagic erosion of gastric mucosa were reduced in both the Misoprostol-administeredand Pyeongwibunsoeum-extract-administered groups, and severe inflammatory reaction of gastric mucosa was reduced. The effects on the Pyeongwibunsoeum-extract-administered group were superior to those on the Misoprostol-administered group. Pyeongwibunsoeum extract can be widely administered for gastric ulcer disease in clinical treatments.

• 대한한의학회지
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• 제29권5호
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• pp.111-117
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• 2008

Objectives and methods : Previous mechanistic studies suggest the cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors represent the good candidates against tumor progression. MeOH extract of the stem barks of Euonymus alatus induced the strong inhibition of COX-2. A phenolic compound responsible for the anti- COX-2 known to involve in tumor adhesion and invasion has been studied through the methanol extracts. The compound, rosmarinic acid (ROS-A) was an ester of caffeic acid and 3,4-dihydroxyphenyllactic acid. ROS-A showed a strong inhibitory effect of COX-2 activity in a concentration-dependent manner. Then we have measured the IL-1${\beta}$, IL-6 and TNF-${\alpha}$ production related the immune regulation, induction of inflammatory related genes. Results and Conclusions :Hep3B cells produce proinflammatory cytokines of IL-1${\beta}$, IL-6 and TNF-${\alpha}$ while ROS A inhibited the cytokines production. Since IL-1${\beta}$, IL-6 and TNF-${\alpha}$ need the transcription factors such as nuclear factor- ${\kappa}$B (NF-${\kappa}$B) and activated protein-1 (AP-1), we measured the transcription factors. ROS-A inhibited the activation of p65, p50, c-Rel subunits of NF-${\kappa}$B and AP-1 transcription factors. These findings indicate that ROS A from the stem bark of E. alatus inhibits proliferation in metastatic cancer cells. It was suggested that stem barks of E. alatus could be suitable for anti-cancer drugs.

• Parasites, Hosts and Diseases
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• 제57권3호
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• pp.309-312
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• 2019

Spargana were collected from human and frogs in Liaoning and Hubei Provinces, China. PCR amplification and direct sequencing of A cox1 fragment was PCR-amplified from genomic DNA extracted from 7 specimens (5 from humans and 2 from frogs). The cox1 fragment (390 bp) showed 97-100% similarity to the reference sequence of S. erinaceieuropaei and 88-89% to the reference sequence of S. decipiens. There were 1-12 bases different between these worms, but no obvious genetic variation (0-3.3%) to the references. There was little difference of cox1 gene between sparganum samples of humans and frogs (1-3%). This study is the first report on S. erinaceieuropaei spargana from humans in Liaoning and Hubei Provinces.

• 한국식품영양과학회지
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• 제41권12호
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• pp.1701-1707
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• 2012

3,3'-Diindolylmethane(DIM)은 십자화과 채소에 포함되어 있는 indole-3-carbinol(I3C)이 동물의 산성 위액에서 중합되어 생성된 물질이다. 지금까지 DIM은 유방암, 전립선암 그리고 대장암 세포주에서 항암효과가 있다고 알려져 있으며 그 기작에 대한 연구도 다양하게 진행되고 있다. 그러나 정상세포에서 암화과정 중 암의 촉진과 진행과정의 주요한 항암 표적인 항염증에 대한 연구는 보고된 바 없다. 따라서 본 연구에서는 유방상피세포인 MCF-10A 세포에 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate(TPA)로 염증반응을 유도한 후 DIM이 염증작용에 미치는 영향을 조사하였다. 그 결과 MCF-10A 세포에서 TPA에 의해 유도된 COX-2 단백질 및 mRNA 발현이 DIM 처리에 의해 현저히 감소하였다. 또한 TPA에 의해 유도된 $I{\kappa}B-{\alpha}$의 분해, p65의 핵으로의 이동, $NF-{\kappa}B$ DNA binding activity 역시 DIM의 처리에 의해 감소하였다. 이는 DIM이 인간의 유방상피세포인 MCF-10A 세포에서 TPA에 의해 유도된 $NF-{\kappa}B$ 신호전달체계의 활성을 억제함으로써 COX-2의 발현을 억제하여 염증반응을 조절함을 나타낸다. 그러므로 이러한 결과들은 DIM을 염증성 질환 예방제 또는 치료제로 개발할 수 있는 가능성을 시사한다.