목적 : 이 연구는 천식, 기관지염, 폐렴, 결핵, 산후감모 등의 호흡기 질환에 사용되는 가미지황탕(加味地黃場)의 항염작용(抗炎作用)의 효과에 대해 알아보기 위해 시행되었다. 방법 : 가미지황탕(加味地黃場)의 항염작용(抗炎作用)의 효과를 평가하기 위해 세포독성에 미치는 영향, NO, $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$, IL-6 생성량에 미치는 영향, $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$, IL-6 유전자 발현에 미치는 영향, iNOS, COX-2 유전자 및 단백질 발현에 미치는 영향, $PGE_2$ 합성에 미치는 영향 및 COX-2, $NF-{\kappa}B$ 활성에 미치는 영향에 대한 실험평가를 하였다. 결과 : 가미지황탕(加味地黃場)은 MTT 분석을 통한 RAW 264.7 세포주의 생존력 평가에서 세포독성이 없었고, LPS로 유도된 RAW 264.7 세포주에서 NO, $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$ 및 IL-6 생성량을 농도 의존적으로 억제하였다. 가미지황탕(加味地黃場)은 400 g/ml 농도에서 LPS로 유도된 RAW 264.7 세포주에 대해 $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$ 및 IL-6 유전자 발현을 농도 의존적으로 억제하였고, LPS로 유도된 RAW 264.7 세포주에서 iNOS와 COX-2 유전자 및 단백질 발현은 농도 의존적으로 억제하였다. 또한 그 농도에 따라 $PGE_2$ 생성량이 현저하게 억제하였고, LPS로 유도된 COX-2 및 $NF-{\kappa}B$ 전사활성을 농도 의존적으로 억제함으로써 iNOS와 COX-2 유전자 발현을 억제하였다. 결론 : 이상의 실험을 통해 가미지황탕(加味地黃場)은 iNOS나 COX-2와 같은 Cytokine이 있는 효소에 의해 합성되고 천식에서 증가하는, 혈관과 기관지 긴장도와 관련 있는 NO와 $PGE_2$ 생성량을 억제하고, 염증과 관련된 $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$, IL-6의 생성량을 억제하였다. 또한 $NF-{\kappa}B$ 활성을 억제함으로써 iNOS 및 COx-2 유전자 발현을 억제하였으므로 부인과 영역에 있어서도 산후감모, 만성해수 및 천식 등의 기관지의 염증질환에 응용할 수 있을 것으로 사료된다.
가족성 선종성 용종증은 전 대장에 수백개 이상의 용종들이 발생하는 유전성 질환으로, 예방적 대장절제술을 시행하지 않으면 거의 100%에서 대장암으로 악성화 한다. NSAID와 선택적 COX-2 억제제가 용종의 퇴행을 유발하는데 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 저자들은 9년 5개월 여아에서 FAP로 진단받고 6개월간 선택적 COX-2 억제제인 celecoxib를 투여한 후 증상이 소실되고 양호한 성장을 보였을 뿐만 아니라 용종의 수와 크기도 현저하게 감소한 1례를 경험하였기에 보고하는 바이다.
3,3'-Diindolylmethane(DIM)은 십자화과 채소에 포함되어 있는 indole-3-carbinol(I3C)이 동물의 산성 위액에서 중합되어 생성된 물질이다. 지금까지 DIM은 유방암, 전립선암 그리고 대장암 세포주에서 항암효과가 있다고 알려져 있으며 그 기작에 대한 연구도 다양하게 진행되고 있다. 그러나 정상세포에서 암화과정 중 암의 촉진과 진행과정의 주요한 항암 표적인 항염증에 대한 연구는 보고된 바 없다. 따라서 본 연구에서는 유방상피세포인 MCF-10A 세포에 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate(TPA)로 염증반응을 유도한 후 DIM이 염증작용에 미치는 영향을 조사하였다. 그 결과 MCF-10A 세포에서 TPA에 의해 유도된 COX-2 단백질 및 mRNA 발현이 DIM 처리에 의해 현저히 감소하였다. 또한 TPA에 의해 유도된 $I{\kappa}B-{\alpha}$의 분해, p65의 핵으로의 이동, $NF-{\kappa}B$ DNA binding activity 역시 DIM의 처리에 의해 감소하였다. 이는 DIM이 인간의 유방상피세포인 MCF-10A 세포에서 TPA에 의해 유도된 $NF-{\kappa}B$ 신호전달체계의 활성을 억제함으로써 COX-2의 발현을 억제하여 염증반응을 조절함을 나타낸다. 그러므로 이러한 결과들은 DIM을 염증성 질환 예방제 또는 치료제로 개발할 수 있는 가능성을 시사한다.
배경: Cox maze 수술은 거의 20년 가까이 심방세동의 표준적인 외과적 치료방법으로 이용되었다. 최근 저자들은 Cox maze 수술에서 대부분의 절개선을 양극고주파전극(Cox maze IV procedure)으로 대치하였다. 저자들은 지속성 심방세동의 수술적 치료에 양극고주파전극을 이용한 Cox maze 수술의 결과를 조사하고 절개-봉합법을 이용한 Cox maze III 수술의 결과와 비교하였다. 대상 및 방법: 2005년 4월부터 2007년 7월까지 40명의 환자가 양극고주파전극으로 Cox maze 수술을 받았다. 그 결과를 절개-봉합법으로 수술 받은 35예의 결과와 비교하였다. 모두 다른 심장수술과 함께 심방세동 수술을 받았으며, 수술 후 1내지 2개월마다 추적 조사하였다. 결과: 수술 후 6개월에 정규리듬의 전환율은 양극고주파전극방법과 절개-봉합방법 사이에 차이가 없었고(95.0%/97.1%, p=1.0), 마지막 추적시간까지 정규리듬 전환율도 차이가 없었다(92.5%/91.6%, p=1.0). 다변량 분석(Cox-regression)으로 양극고주파군에서 심방세동의 지속 및 재발의 위험인자는 수술 후 좌심방의 내경이었고(hazard ratio 31, p=0.005), 양군 전체의 환자에서 수술 후 심방세동의 지속 및 재발의 위험인자(Cox-regression)는 수술 6개월에 심방세동의 출현(hazard ratio 92.24, p=0.003)과 수술 후 좌심방의 내경(hazard ratio 16.05, p=0.019)이었다. 대동맥차단시간과 체외순환시간은 양극고주파전극군에서 더 짧았다. 결론: Cox maze 수술 시 양극고주파전극의 사용은 절개-봉합법과 같이 우수한 정규리듬 전판율을 보이며, 수술 후 좌심방의 크기가 심방세동의 지속 및 재발에 영향을 주는 독립인자였다.
Objectives : This study was carried out to investigate the effects of Doche-tang on colonic mucosal ulcer induced by dextran sulfate sodium(DSS). Method : The group was divided into three. The normal group consisted of mice that were not inflammation-induced. The control group was composed of untreated colitis elicited mice. The sample group was administered Doche-tang after colitis elicitation. The effects on colonic mucosal ulcers were evaluated by the morphological change of colonic mucosa, the anti-oxidant effect, HSP 70, $NF-{\kappa}B$, COX-1, COX-2 and iNOS. Results : In terms of immunohistochemical findings, the distribution of COX-1 in mice treated with Doche-tang noticeably increased more than that in the control group. The distribution of HSP70, $NF-{\kappa}B$, COX-2, iNOS in mioe treated with Doche-tang decreased more than that in the control group. Regeneration of surface epithelial cell and goblet cell in mucosa was observed by transmission electron microscope. Conclusion : According to the results, Doche-tang is practicable treatment for colonic mucosal ulcer.
For the development of new COX-2 inhibitors, 1,5-diarylhydantoins 5a∼5c and 1,5-diaryl-2-thiohydantoin 6a∼6c were synthesized from commercially available phenylacetic acids through esterification, bromination, C-N bond formation and cyclization. Esters 2a∼c were efficiently synthesized from the starting materials 1a∼c by refluxing in absolute methanol for 3 hours with catalytic concentrated sulfuric acid. Bromination of 2a∼c was carried out with use of N-bomosuccinimide at rt in dichloromethane. The bromine of 3a∼c was substituted with aniline in ethanol or N,N-dimethylformamide to provide 4a∼c. Hydantoins and 2-thiohydantoins were synthesized from 4a∼c by treatment of potassium isocyanate or potassium thiocyanate in dil-ethanol with triethylamine.
한국독성학회 2001년도 International Symposium on Signal transduction in Toxicology
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pp.144-144
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2001
Inappropriate up-regulation of cyclooxygenase-2 (COX-2) has been implicated for pathogenesis of various types of human cancer. COX-2 expression is known to be regulated by the eukaryotic transcription factor NF-$textsc{k}$B. In an attempt to link the NF-$textsc{k}$B activation and COX-2 induction, we have examined the kinetics of phorbol ester-induced activation of NF-$textsc{k}$B and COX-2 expression in the immortalized human breast epithelial cell line (MCF10A).(omitted)
Objectives : Cyclooxygenase (COX) plays a central role in the inflammatory cascade by converting arachidonic acid into prostaglandin. COX-2 is typically induced by inflammatory stimuli in the majority of tissues, it is responsible for propagating the inflammatory response and thus, considered as the best target for anti-inflammatory drugs. The present study investigated the modulatory effect of ginsenoside Rg3, a principle active ingredient in Panax ginseng, on COX-2 expression in the brain tissue induced by systemic lipopolysaccharide (LPS) treatment in C57BL/6 mice. Methods : Because systemic LPS treatment induces COX-2 expression immediately in the brain, ginsenoside Rg3 was treated orally with doses of 10, 20, and 30 mg/kg at 1 hour before the LPS (3 mg/kg, i.p.) injection. At 4 hours after the LPS injection, COX-2 mRNA was measured by real-time polymerase chain reaction method, COX-2 protein levels were measured by Western blotting. In addition, COX-2 expressions in brain tissue were observed with immunohistochemistry and double immunofluoresence labeling. Results : Ginsenoside Rg3 (20 and 30 mg/kg) significantly attenuates up-regulation of COX-2 mRNA and protein expression in brain tissue at 4 hours after the LPS injection. Moreover, ginsenoside Rg3 (20 mg/kg) significantly reduced the number of COX-2 positive neurons in the cerebral cortex and amygdala. Conclusion : These results indicate that ginsenoside Rg3 plays a modulatory role in neuroinflammation through the inhibition of COX-2 expression in the brain and suggest that ginsenoside Rg3 and ginseng may be effective on neurodegenerative diseases caused by neuroinflammation.
The present study was designed in order to determine whether Lonicerae flos (LF) could mitigate rheumatoid arthritis through inhibition of cyclooxygenase (COX)-2 and matrix metalloproteinase (MMP)-9 by regulation of macrophage migration inhibitory factor (MIF). We found that MIF mRNA expression in synoviocytes stimulated with phorbol-12-myristate-13-acetate dose-dependantly decreased by LF extract treatment (0.4 - 1.0 mg/$m{\ell}$). The distribution of MIF, COX-2 and MMP-9 positive reacted cells in LPS induced arthritis of mice were decreased by LF (45 mg/kg/day) treatment for 28 days. These data likely indicate that LF may act as MIF inhibitor and may be possible to develop useful agent for rheumatoid arthritis.
Cd1-xCoxIn2Se4(X=0.50) 결정을 수직 Bridgman 방법으로 성장시키고 성장된 결정의 결정구조 및 XPS 특성을 연구하였다. 성장된 결정은 pseudocubic 구조이고 격자상수는 a=5.778$\AA$으로 주어졌다. Cd1-xCoxIn2Se4 결정의 각 성분원소인 cadmium cobalt indium 그리고 selenium에 대한 XPS spectrum으 로부터 결합에너지와 결합상태를 조사하였다. Cd1-xCoxIn2Se4결정과 결합하지 안는 각 성분원소인 cadium cobalt imdium 그리고 selenium에 대한 core level의 XPS spectrum과 비교하면 각 성분원소상 이의 결합에 의한 chemical shift 현상 때문에 core level의 결합에너지가 0.10~4.87 eV 차이가 있다. Cd1-xCoxIn2Se4 결정에서 Co 2P3/2 core level의 주 peak와 statellite peak와의 결합에너지 차이로부터 cadmium과 치화된 cobalt는 Co2+ ion으로 Td symmetry 점에 위치함을 알 수 있다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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