연구배경 : Uteroglobin은 정상 폐상피세포에서 발현되는 단백질로 비소세포암 조직이나 세포주에서는 발현이 저하되어있다. 항염증작용을 하며 암세포에 과발현 시키면 암의 형질이 소실됨이 밝혀지고 있다. 역시 염증작용과 관련이 있는 cPLA2와 COX-2도 암과의 관련성이 밝혀지고 있고, 암억제나 MMP의 억제 등의 공통점을 가지고 있으나 이들의 관련성에 대해서는 밝혀진 바가 없다. 또한, COX-2의 암과의 관련성을 설명하는 기전으로 ERK 활성화의 관련 가능성이 있으나, uteroglobin과 ERK의 관련성도 아직 밝혀지지 않고 있다. 비소세포폐암 세포주에 uteroglobin을 과발현시킨 후, cPLA2와 COX-2의 발현, 그리고 MMP-2, MMP-9, ERK의 활성화가 어떻게 변화하는지에 대해 실험하였다. 방 법 : 폐선암세포주인 A549와 NCI-H460 세포주에 adenovirus-uteroglobin, adenovirus-null을 각각 20,100,200 moi로 transduction 시킨 뒤, 48시간 배양한 후에 단백질을 추출하였다. Uteroglobin의 발현을 확인한 후, cPLA2, COX-2, pERK, total ERK에 대해 Western blot을 시행하였고, 배양액으로 zymography를 시행하였다. 결 과 : A549 세포주와 NCI-H460 세포주에서 uteroglobin의 발현을 확인한 세포주에서 cPLA2와 COX-2의 발현이 감소함을 Western blot으로 확인하였고, pERK가 증가함을 Western blot으로 보았고, ERK의 활성화가 증가함을 확인하였다. MMP-9은 활성이 저하되었고, MMP-2는 변화가 없었다. MEK inhibitor인 U0126을 이용하여 ERK의 활성화를 저해시킨 후, uteroglobin의 발현에는 영향이 없었고, MMP-9의 활성저하효과가 소실되었다. 결 론 : 폐암세포주에서 uteroglobin의 항암작용기전에 cPLA2 와 COX-2의 발현의 감소와 ERK의 활성화가 기여할 것으로 사료된다.
The present study was designed in order to determine whether Lonicerae flos (LF) could mitigate rheumatoid arthritis through inhibition of cyclooxygenase (COX)-2 and matrix metalloproteinase (MMP)-9 by regulation of macrophage migration inhibitory factor (MIF). We found that MIF mRNA expression in synoviocytes stimulated with phorbol-12-myristate-13-acetate dose-dependantly decreased by LF extract treatment (0.4 - 1.0 mg/$m{\ell}$). The distribution of MIF, COX-2 and MMP-9 positive reacted cells in LPS induced arthritis of mice were decreased by LF (45 mg/kg/day) treatment for 28 days. These data likely indicate that LF may act as MIF inhibitor and may be possible to develop useful agent for rheumatoid arthritis.
Objective: To investigate possible signal pathway involvement in multi-drug resistant P-glycoprotein (P-gp) expression induced by cyclooxygenase-2 (COX-2) in a human gastric adenocarcinoma cell line stimulated with pacliaxel (TAX). Methods: The effects of TAX on SGC7901 cell growth with different doses was assessed by MTT assay, along with the effects of the COX-2 selective inhibitor NS-398 and the nuclear factor-KB (NF-KB) pathway inhibitor pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC). Influence on COX-2, NF-KB p65 and P-gp expression was determined by Western blotting. Results: TAX, NS-398 and PDTC all reduced SGC7901 growth, with dosedependence. With increasing dose of TAX, the expression of COX-2, p65 and P-gp showed rising trends, this being reversed by NS-398. PDTC also caused decrease in expression of p65 and P-gp over time. Conclusion: COX-2 may induce the expression of P-gp in SGC7901 cell line via the NF-kappa B pathway with pacliaxel stimulation.
We have previously reported that NS-398, a cyclooxygenase-2 (COX-2)-selective inhibitor, inhibited replicative cellular senescence in human dermal fibroblasts and skin aging in hairless mice. In contrast, celecoxib, another COX-2-selective inhibitor, and aspirin, a non-selective COX inhibitor, accelerated the senescence and aging. To figure out causal factors for the senescence-modulating effect of the inhibitors, we here performed cDNA microarray experiment and subsequent Gene Set Enrichment Analysis. The data showed that several senescence-related gene sets were regulated by the inhibitor treatment. NS-398 up-regulated gene sets involved in the tumor necrosis factor ${\beta}$ receptor pathway and the fructose and mannose metabolism, whereas it down-regulated a gene set involved in protein secretion. Celecoxib up-regulated gene sets involved in G2M checkpoint and E2F targets. Aspirin up-regulated the gene set involved in protein secretion, and down-regulated gene sets involved in RNA transcription. These results suggest that COX inhibitors modulate cellular senescence by different mechanisms and will provide useful information to understand senescence-modulating mechanisms of COX inhibitors.
나비류 추출물은 전통적으로 다양한 활성을 보유하여 의약용으로 사용되어졌다. 5종의 나비(산제비나비[Papilio maackii], 호랑나비[Papilio xuthus], 배추흰나비[Pieris rapae], 남방호랑나비[Eurema hecabe], 왕오색나비[Sasakia charonda])를 이용하여 물, dimethly sulfoxide (DMSO), ehtanol 및 methanol로 추출한 추출물로 항산화 활성 및 Cox-2 promoter assay를 수행하였다. 그 결과 산제비나비의 추출물이 전반적으로 높은 항산화활성을 나타내었으며, Cox-2 promoter assay에서는 호랑나비의 DMSO 분획이 가장 저해활성이 높은 것으로 나타났다. 활성이 높은 추출물을 대상으로 분리 및 정제를 통하여 유용한 식의약 소재로의 기초연구가 더 필요하다.
Lee, Dong-Ha;Kim, Yun-Jung;Kim, Hyun-Hong;Cho, Hyun-Jeong;Ryu, Jin-Hyeob;Rhee, Man Hee;Park, Hwa-Jin
Biomolecules & Therapeutics
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제21권1호
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pp.54-59
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2013
In this study, we investigated the effect of (-)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG), a major component of green tea catechins from green tea leaves, on activities of cyclooxygenase (COX)-1 and thromboxane synthase (TXAS), thromboxane $A_2$ ($TXA_2$) production associated microsomal enzymes. EGCG inhibited COX-1 activity to 96.9%, and TXAS activity to 20% in platelet microsomal fraction having cytochrome c reductase (an endoplasmic reticulum marker enzyme) activity and expressing COX-1 (70 kDa) and TXAS (58 kDa) proteins. The inhibitory ratio of COX-1 to TXAS by EGCG was 4.8. These results mean that EGCG has a stronger selectivity in COX-1 inhibition than TXAS inhibition. In special, a nonsteroid anti-inflammatory drug aspirin, a COX-1 inhibitor, inhibited COX-1 activity by 11.3% at the same concentration ($50{\mu}M$) as EGCG that inhibited COX-1 activity to 96.9% as compared with that of control. This suggests that EGCG has a stronger effect than that of aspirin on inhibition of COX-1 activity. Accordingly, we demonstrate that EGCG might be used as a crucial tool for a strong negative regulator of COX-1/$TXA_2$ signaling pathway to inhibit thrombotic disease-associated platelet aggregation.
이 연구는 $PGE_2$ 생합성 억제제인 인도메타신의 투여 시 성장기 개의 하악두 연골에 나타나는 cyclooxygenase-2 (GOX-2)와 insulin-like growth factor 1(IGF-1)의 발현과 분포를 관찰하여 인도메타신이 하악두 연골 성장에 미치는 영향을 규명하기 위하여 시행하였다 생후 12- 3주된 잡견 8마리를 4군으로 구분하였다 통상적 복용량인 인도메타신 2mg/Kg/day을 각각 7일과 14일간 투여한 군 과량인 8mg/Kg/day을 14일간 투여한 군과 무처치군인 대조군으로 구분하였으며. 하악두를 연구대상으로 하였다. 연구대상 하악두는 $5{\mu}m$ 두께의 절편을 만들어, H-E 중염색, COX-2 면역염색 IGF-1 면역염색을 시행하여 광학 현미경으로 검경하였으며, tartrate resistant acid phosphatase(TRAP) 염색 후 파연골세포의 수를 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 인도메타신은 하악두 연골의 증식대에서 COX-2와 IGF-1의 발현과 분포를 억제시켰으며, 인도메타신의 투여기간에 비례해서 파연골세포 수는 유의성 있게 감소하였다 (p<0.01) IGF-1의 발현과 분포는 인도메타신의 투여 양과 기간에 비례하여 억제되었다 이상의 결과에 의하면 인도메타신의 투여는 하악두 연골에서 COX-2와 IGF-1의 발현과 분포를 억제하고 파연골세포의 수를 감소시켜 하악두 성장을 억제할 가능성이 있음을 시사한다.
The purpose of this study was to investigate the effect of Bee Venom on the lipopolysaccharide(LPS), sodium nitroprusside(SNP), hydrogen peroxide($H_2O_2$)-induced expressions of cyclooxygenase-2(COX-2), p38, jun N-terminal Kinase(JNK) and extra-signal response kinase(ERK) in RAW 264.7 cells, a murine macrophage cell line. Method : The expressions of COX-2, p38, JNK and ERK were determined by western blotting with corresponding antibodies. Results : 1. The 0.5, 1 and $5\;{\mu}g/ml$ of bee venom inhibited significantly LPS and SNP-induced expression of COX-2 compared with control, respectively. The 0.5, 1 and $5\;{\mu}g/ml$ of bee venom inhibited insignificantly $H_2O_2$-induced expression of COX-2 compared with control, respectively. 2. The 0.5, 1 and $5\;{\mu}g/ml$ of bee venom inhibited significantly LPS, SNP and $H_2O_2$-induced expression of p38 compared with control, respectively. 3. The 1 and $5\;{\mu}g/ml$ of bee venom inhibited significantly SNP-induced expression of JNK compared with control, respectively. All of bee venom inhibited insignificantly LPS and $H_2O_2$-induced expression of JNK compared with control, respectively. 4. The $5\;{\mu}g/ml$ of bee venom inhibited significantly SNP-induced expression of ERK, the $0.5\;{\mu}g/ml$ of bee venom increased significantly $H_2O_2$-induced expression of ERK compared with control. The 0.5, 1 and $5\;{\mu}g/ml$ of bee venom inhibited insignificantly LPS-induced expression of ERK compared with control, respectively.
Background: Paget's disease (PD) is a rare form of intraepithelial adenocarcinoma that involves breast and extramammarian tissues. It is often associated with ductal carcinoma in situ and/or invasive ductal cancer. Molecular pathways that play a role in development of Paget's disease are stil unclear. Expression patterns of Cox-2 and bcl-2 were therefore assessed. Materials and Methods: Patients with a histopathological diagnosis of Paget's disease were included in this study. Patient files were analysed retrospectively. Results: Invasive cancer was diagnosed in 35 (76.1%) of the patients, 7 (15.2%) had ductal carcinoma in situ and 4 (8.7%) patients had no associated neoplasm. Twenty four (52.2%) patients showed COX-2 expression in Paget cells whereas no expression was seen in 22 (47.8%) patients. No relation was found between COX-2 expression and the lesion underlying Paget's disease (p=0.518). Bcl-2 expression in Paget cells was found positive in 12 (26.1%) and negative in 27 (58,7%) cases. There was no relation between Bcl-2 expression and the lesion accompanying Paget's disease (p=0.412). No relation was observed between COX-2 expression and Bcl-2 expression (p=0.389). Conclusions: In breast cancer, COX-2 expression is associated with poor prognostic factors. As COX-2 expression increases the tendency to metastasize also increases. In our study we found a significantly high COX-2 expression in Paget's disease of the breast. We suggest that COX-2 expression and inflammatory processes may play a role in pathogenesis of the Paget's disease of the breast.
The inhibitors of prostaglandin $E_2\;(PGE_2)$ production and cyclooxygenase-2 (COX-2) activity have been considered as potential anti-inflammatory agents. In this study, we evaluated 9 compounds isolated from 5 Korean phytomedicinal plants (Spirea prunifolia, Paeonia suffruticosa, Salvia miltiorrhiza, Scutellaria baicalensis, and Artemisia capillaris) for the inhibition of $PGE_2$production and COX-2 expession in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated human macrophages U937 cells. As a result, several compound such as prunioside A, penta-O-galloyl-beta-D-glucose, tanshinone IIA, baicalin, baicalein, wogonin, scopolatin, scoparone and decursinol showed potent inhibition of $PGE_2$production (50-70% inhibition at the test concentration of $10\;{\mu}M$). In addition, these compounds were also considered as potential inhibitors of COX-2 activity (45-73% inhibition at the test concentration of $10\;{\mu}M$). These active compound mediating COX-2 inhibitory activities are warranted for further elucidation of active principles for development of anti-inflammatory agents and these properties may contribute to the anti-atopic dermatitis activity.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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