Coronavirus has left severe health impacts on the human population, globally. Still a significant number of cases are reported daily as no specific medications are available for its effective treatment. The presence of the CD147 receptor (human basigin) on the host cell facilitates the severe acute respiratory disease coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection. Therefore, the drugs that efficiently alter the formation of CD147 and spike protein complex could be the right drug candidate to inhibit the replication of SARS-CoV-2. Hence, an e-Pharmacophore model was developed based on the receptor-ligand cavity of CD147 protein which was further mapped against pre-existing drugs of coronavirus disease treatment. A total of seven drugs were found to be suited as pharmacophores out of 11 drugs screened which was further docked with CD147 protein using CDOCKER of Biovia discovery studio. The active site sphere of the prepared protein was 101.44, 87.84, and 97.17 along with the radius being 15.33 and the root-mean-square deviation value obtained was 0.73 Å. The protein minimization energy was calculated to be -30,328.81547 kcal/mol. The docking results showed ritonavir as the best fit as it demonstrated a higher CDOCKER energy (-57.30) with correspond to CDOCKER interaction energy (-53.38). However, authors further suggest in vitro studies to understand the potential activity of the ritonavir.
Tumor metastasis involves circulating and tumor-initiating capacities of metastatic cancer cells. Hepatic TM4SF5 promotes EMT for malignant growth and migration. Hepatocellular carcinoma (HCC) biomarkers remain unexplored for metastatic potential throughout metastasis. Here, novel TM4SF5/CD44 interaction-mediated self-renewal and circulating tumor cell (CTC) capacities were mechanistically explored. TM4SF5-dependent sphere growth was correlated with $CD133^+$, $CD24^-$, ALDH activity, and a physical association between CD44 and TM4SF5. The TM4SF5/CD44 interaction activated c-Src/STAT3/ Twist1/ B mi1 signaling for spheroid formation, while disturbing the interaction, expression, or activity of any component in this signaling pathway inhibited spheroid formation. In serial xenografts of less than 5,000 cells/injection, TM4SF5-positive tumors exhibited locally-increased CD44 expression, suggesting tumor cell differentiation. TM4SF5-positive cells were identified circulating in blood 4 to 6 weeks after orthotopic liver-injection. Anti-TM4SF reagents blocked their metastasis to distal intestinal organs. Altogether, our results provide evidence that TM4SF5 promotes self-renewal and CTC properties supported by $CD133^+/TM4SF5^+/CD44^+^{(TM4SF5-bound)}/ALDH^+/CD24^-$ markers during HCC metastasis.
Two different fluorine-doped tin oxide (FTO)-coated glass substrates were investigated to find better suitability for CdTe solar cells. Substrate A consisted of FTO (300 nm)/$SiO_2$ (24 nm)/intrinsic $SnO_2$ (30 nm)/borosilicate glass (2.2 mm), and substrate B consisted of FTO (700 nm)/intrinsic $SnO_2$ (30nm)/borosilicate glass (1.8 mm). The overall thickness of the FTO/glass substrates was about 2.5 mm. The total light transmittance of substrate B was much higher than that of substrate A throughout the whole spectral region, even though the thickness of the FTO in substrate B was twice larger than that of the FTO in the substrate A. The short-circuit current greatly increased in substrate B and the external quantum efficiency (EQE) increased over the whole wavelength range. This study shows that the diffuse optical transmittance played a key role in the large EQE value in the blue wavelength region, and the direct transmittance played a key role in the large EQE value in the red wavelength region. The higher transmittance is due to the rough surface generated by the thicker FTO on glass. The conversion efficiency of the CdTe solar cell increased from 12.4 to 15.1% in combination of rough FTO substrate and Cu solution back contact.
Phytoremediation presents a low-carbon and eco-friendly solution for heavy metal-contaminated soils, which pose great health and environmental risks to humans and ecosystems. A hydroponic culture was used to quantitatively assess the phytoremediation potential of plant species to remediate As or Cd-contaminated soil in field application. This study examined the growth, uptake, and distribution of Cd in the roots and shoots of Phalaris arundinacea and Brassica juncea in hydroponic conditions with Cd concentrations ranging from 0 to 20 mg/L for 10 days. Additionally, Aster koraiensis and Pteris multifida were cultivated in hydroponic conditions containing As concentrations ranging from 0 to 40 mg/L for 10 days. The concentrations of Cd in the above-ground part and root tissues of P. arundinacea and B. juncea reached a maximum of 147.7 and 1926.7 mg/kg-D.W.(Dry Weight), and 351.6 and 11305.5 mg/kg-D.W., respectively. Bioconcentration factor (BCF) for P. arundinacea and B. juncea were 68.9 and 122.3, respectively. Both species exhibited a translocation factor (TF) of less than 0.1, indicating their eligibility for phytostabilization. Aster koraiensis exhibited significant As accumulation of 155.1 and 1306.7 mg/kg D.W. in the above-ground part and root, respectively. However, this accumulation resulted with substantial weight loss and the manifestation of toxic symptoms. P. multifida exhibited higher accumulation of As (345.1 mg/kg-D.W.) in the fronds than in the roots (255.4 mg/kg-D.W.), corresponding to BCF values of 18.6 and 7.6, respectively, and a TF greater than 1.2. A TF value greater than 1.0 indicates that P. multifida is a viable option for phytoextraction.
4-1BB (CD137), a member of the tumor necrosis factor receptor superfamily, is expressed on activated T-cells, and 4-1BB signaling due to interaction with 4-1BB ligand or ligation with anti-4-1BB monoclonal antibody (mAb) costimulates T cells. It has been shown that administration of anti-4-1BB mAb induces anti-tumor immunity in mice, but the nature of the cellular subsets responsible for this immunity is uncertain. In this study we found that anti-4-1BB mAb administration to B16F10 melanoma-bearing mice induced marked expansion of $CD11c^+CD8^+$ T-cells in parallel with suppression of pulmonary tumors. The mAb-treated mice produced higher levels of $IFN-{\gamma}$ in their tumor tissues, spleen and lymph nodes than mice exposed to control antibody. When the $CD11c^+CD8^+$ T-cells were purified and re-stimulated in vitro, they produced high levels of the Th1 cytokines, $IFN-{\gamma}$ and IL-2, but low levels of the Th2 cytokines, IL-4 and IL-10. Furthermore, they expressed high levels of 4-1BB and CD107a, a marker of activated cytotoxic T-lymphocytes. Our results suggest that $CD11c^+CD8^+$ T-cells play a role in the anti-tumor immunity induced by anti-4-1BB mAb.
Cha, Sang-Ho;Bandaranayaka-Mudiyanselage, Carey;Bandaranayaka-Mudiyanselage, Chandima B.;Ajiththos, Dharani;Yoon, Kyoung-Jin;Gibson, Kathleen A.;Yu, Ji-Eun;Cho, In-Soo;Lee, Stephen S.;Chung, Chungwon J.
Korean Journal of Veterinary Research
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v.58
no.1
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pp.9-16
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2018
A preliminary study into the protective mechanisms of adaptive immunity against porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) in piglets (n = 9) born to a gilt challenged intranasally with a type-2 PRRSV. Immune parameters (neutralizing antibodies, $CD3^+CD4^+$, $CD3^+CD8^+$, $CD3^+CD4^+CD8^+$ T-lymphocytes, and PRRSV-specific interferon $(IFN)-{\gamma}$ secreting T-lymphocytes) were compared with infection parameters (macro- and microscopic lung lesion, and PRRSV-infected porcine alveolar macrophages ($CD172{\alpha}^+PRRSV-N^+\;PAM$) as well as with plasma and lymphoid tissue viral loads. Percentages of three T-lymphocyte phenotypes in 14-days post-birth (dpb) peripheral blood mononuclear cell (PBMC) had significant negative correlations with percentages of $CD172{\alpha}^+PRRSV-N^+\;PAM$ (p < 0.05) as well as with macroscopic lung lesion (p < 0.01). Plasma and tissue viral loads had significant (p < 0.05) negative correlations with $CD3^+CD4^+CD8^+$ T-lymphocyte percentage in PBMC. Frequencies of $CD3^+CD8^+$ and $CD3^+CD4^+$ T-lymphocytes in 14-dpb PBMC had significant negative correlations with of lymph node (p = 0.04) and lung (p = 0.002) viral loads. $IFN-{\gamma}$-secreting T-lymphocytes frequency had a significant negative correlation with gross lung lesion severity (p = 0.002). However, neutralizing antibody titers had no significant negative correlation (p > 0.1) with infection parameters. The results indicate that T-lymphocytes contribute to controlling PRRSV replication in young piglets born after in-utero infection.
The objective of this study was to understand differences among three half-sib families of Betula schmidtii seedlings in the effect of three Cd levels on growth and photosynthesis. One-year-old seedlings of B. schmidtii were treated with 0, 0.4 and 0.8 mM CdSO$_4$ㆍ8/3$H_2O$ for two months. Growth and physiological responses to Cd treatment levels of three families determined using dry weight, relative height growth rate(RHGR), apparent quantum yield and carboxylation efficiency. The B. schmidtii seedlings exposed to 0.4 and 0.8 mM Cd showed statisticall significant decrease in dry weight and RHGR relative to controls. In addition, the growth inhibition of B. schmidtii seedlings was accompanied by a significant decrease in net photosynthesis measured as $CO_2$ assimilation. Apparent quantum yield and carboxylation efficiency were also affected by Cd treatment, undergoing a significant and progressive reduction with increasing Cd concentrations in all families. We also found significant difference among three families of B. schmidtii in growth, biomass and photosynthesis when exposed to Cd stress. Therefore the present study showed that the difference in Cd tolerance among families might be attributed to genetic factor in response to Cd stress.
The possibility that liver and kidney function is adversely affected by current levels of environmental exposure to cadmium (Cd) as investigated in adult men and women in the general population in Seoul. From February to August in 2001, blood and morning spot urine samples were collected from 136 not occupationally exposed group (age range 20∼75 years) at 4 survey sites throughout seoul. Liver and kidney function parameters in serum and urine were examined by conventional methods. The questionnaire included factors, i.e. sex, age, smoking, alcohol, diet habit etc. The geometric mean values for Cd in blood (Cd-B) were 1.43 $\mu\textrm{g}$/1, It seemed prudent to conclude that liver and kidney function as not disturbed by the current environmental exposure to Cd in study.
Human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus (HBV), and hepatitis C virus (HCV) cause viral infections that lead to chronic diseases. When they invade human body, virus specific T cells play an important role in antiviral effector functions including killing virus-infected cells and helping B cells to produce specific antibodies against viral proteins. The antiviral activity of T cells is usually affected by immune-regulatory factors that express on surface of T cells. Recently, many researchers have investigated the relationship between effector functions of virus specific T cells and characteristics of immune regulatory factors (e.g., CD28, CD25, CD45RO, FoxP3, PD-1, CTLA-4). In particular, Immune inhibitory molecules such as forkhead box P3 (FoxP3), programmed death-1 (PD-1), and cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) are associated with T-cell dysfunction. They are shown to be up-regulated in chronic viral diseases such as hepatitis B, hepatitis C or human immunodeficiency virus infection. Therefore, the positive correlation between viral persistence and expression of immune regulatory factors (FoxP3, PD-1, and CTLA-4) has been suggested. In this review, the roles of immune regulatory factors FoxP3, PD-1, and CTLA-4 were discussed in chronic viral diseases such as HIV, HBV, or HCV.
Kim, Yangmee;Dongha Baek;Kang, Joo-Hyun;Shin, Song-Yub;Hahm, Kyung-Soo
Journal of the Korean Magnetic Resonance Society
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v.5
no.1
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pp.37-45
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2001
Synthetic pulmonary surfactants consisting of a mixture of phospholipids with synthetic peptides based on human surfactant-associated protein SP-B were prepared. These surfactants were analyzed f3r their secondary structures by circular dichroism (CD) spectroscopy and NMR spectroscopy. Two synthetic peptides (SP-B(3), SP-B(4)) combined with the phospholipid mixture displayed significant surfactant properties. The CD spectra showed that the u-helical propensities of the peptides in DPC micelles. In the NMR spectroscopy, the tertiary structures of SP-B(3) show that it has $\alpha$-helical structure from Gln5 to Arg13 in DPC micelle and SP-B(4) show that they have $\alpha$-helical structure from Gln5 to Leu12 in DPC micelle. Based on these structures, truncated peptides originated from SP-B protein, can be designed as effective synthetic surfactants for clinical use.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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