목 적 : 최근 Chemokine (C-C motif) ligand-2 (CCL-2; also known as MCP-1)와 CCL-5 (also known as RANTES)가 다양한 염증성 및 비염증성 신질환과 연관성을 보인다는 연구결과들이 보고되고 있다. 이에 본 저자들은 CCL-2 및 CCL-5 유전자의 단일염기다형성(single nucleotide polymorphism; SNP)가 소아 IgA 신병증의 발생 및 임상양상과 어떠한 연관성을 보이는지 알아보기 위하여 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 경희의료원 소아청소년과에서 학교 검뇨상 이상소견을 보여 전원된 환아 중 신생검을 통해 IgA 신병증으로 확진된 196명의 소아환아와 285명의 건강한 대조군을 대상으로 geneotyping을 통해 6 개의 SNP 대립 유전자 빈도를 조사하여 분석하였다. 또한, 단백뇨(>4 mg/$m^2$/hour), 병리 소견 상 족세포의 족돌기 융합과 병리학적 진행성 병변의 유무에 따라 환자군을 다시 세 개의 하위그룹으로 세분화하여 비교하였다. 결 과 : IgA 신병증 환아 및 대조군의 SNP 대립 유전자 빈도를 분석하였을 때, CCL-2 및 CCL-5 유전자 모두에서 질환의 발생과 연관성을 보이는 SNP는 발견되지 않았다. 두 개의 linkage disequilibrium block이 형성되었으나 하플로타입 분석에서는 유의한 하플로타입을 찾을 수 없었다. 또한, 환자의 하위그룹을 비교하였을 때에도 단백뇨, 병리 소견 상 족세포의 족돌기 융합과 병리학적 진행성 병변과 연관성을 보이는 SNP는 발견되지 않았다. 결 론 : 한국 소아 환자를 대상으로 시행한 본 연구에서 CCL-2 및 CCL-5유전자 다형성과 IgA 신병증의 임상병리 양상 간에 유의한 연관성은 없었다.
Angiotensin II (Ang II) plays an important role in vascular hypertension. The role of the chemokine CCL5 on Ang II-induced activities in vascular smooth muscle cells (VSMCs) has not been studied. In this study, we elucidated the effect of CCL5 on Ang II-induced 12-lipoxygenase (LO) expression and cell proliferation in spontaneously hypertensive rats (SHR) VSMCs. CCL5 decreased Ang II-induced 12-LO mRNA expression and protein production, and it increased Ang II type 2 ($AT_2$) receptor expression in SHR VSMCs. The inhibitory effect of CCL5 on Ang II-induced 12-LO mRNA expression was mediated through the $AT_2$ receptor. Although treatment of CCL5 alone induced SHR VSMCs proliferation, CCL5 inhibited Ang II-induced VSMCs proliferation and PD123,319, an $AT_2$ receptor antagonist, blocked the inhibitory effect of CCL5 on Ang II-induced VSMCs proliferation. Phosphorylation of p38 was detected in VSMCs treated with Ang II or CCL5 alone. But, decrease of p38 phosphorylation was detected in VSMCs treated with Ang II and CCL5 simultaneously (Ang II/CCL5) and PD123,319 increased p38 phosphorylation in VSMCs treated with Ang II/CCL5. Therefore, these results suggest that the inhibitory effect of CCL5 on Ang II-induced VSMCs proliferation is mediated by the $AT_2$ receptor via p38 inactivation, and CCL5 may play a beneficial role in Ang II-induced vascular hypertension.
To devise an in vitro screening method for antihepatotoxic activity, $CCl_4-induced$ cytotoxicities in primary cultures rat hepatocytes were examined. When rat hepatocytes were intoxicated with 0.5, 1.0 or 1.5 mM $CCl_4$ for 1.5, 3 or 19hr, in order of LDH>GOT>GPT release form hepatocytes was increased in a dose-dependent manner. Treatment with 1.5 mM $CCl_4$ for 1.5 hr showed maximum increase in activity of LDH, GOT or GPT released in the medium compared with the control. At this experimental condition, well known antihepatotoxic substances, glycyrrhizin and silybin markedly inhibited $CCl_4-induced$ cytotoxicities. These results demonstrated that the screening method using $CCl_4-induced$ injury in primary cultured rat hepatocytes might be suitable in vitro assay for antihepatotoxic activity.
1. Objectives This study was carried out to investigate the effects of Gunyuljejo-tang on the $CCl_4$-induced Liver Damage in Rats. 2. Methods Sprague-Dawley rats were devided into 5 experimental groups : Normal, $NS+CCl_4$(Solid extract of $CCl_4$ injection group after Normal Saline feed), $GYJJT+CCl_4$(Solid extract of $CCl_4$ injection group after Gunyuljejo-tang feed), $CCl_4+NS$(Normal Saline feed group after $CCl_4$ injection), $CCl_4+GYJJT$(Solid extract of Gunyuljejo-tang feed group after $CCl_4$ injection). Biochemical assays for serum enzyme activities such as AST, ALT, ALP, BUN, Creatinine, Uric Acid, Total Protein, Albumin, Total Cholesterol, Triglyceride, Glucose, and mRNA Revelation of Cytochrome p450 and activities such as LPO, GSH, GST, Glutathione Reductase, Glutathione Peroxidase, SOD, Catalase, Hydroxyproline, and ${\beta}$-Glucuronidase were performed. 3. Results (1) $GYJJT+CCl_4$ showed lower revelation of Cytochrome p450. (2) $GYJJT+CCl_4$ showed higher GSH activity than $NS+CCl_4$, $CCl_4+GYJJT$ showed higher GSH activity than $CCl_4+NS$ injection significantly. (3) $GYJJT+CCl_4$ showed higher GST activity than $NS+CCl_4$. $CCl_4+GYJJT$ showed higher GST activity than $CCl_4+NS$ significantly. (4) $GYJJT+CCl_4$ showed higher Glutathione Peroxidase activity than $NS+CCl_4$, $CCl_4+GYJJT$ showed higher Glutathione Peroxidase activity than $CCl_4+NS$ significantly. (5) $CCl_4+GYJJT$ showed higher SOD activity than $CCl_4+NS$ significantly. (6) $CCl_4+GYJJT$ showed higher Catalase activity than $CCl_4+NS$ significantly. (7) $GYJJT+CCl_4$ showed lower Hydroxyproline than $NS+CCl_4$ significantly, $CCl_4+GYJJT$ showed higher Hydroxyproline than $CCl_4+NS$ significantly. (8) $GYJJT+CCl_4$ showed higher ${\beta}$-Glucuronidase activity than $NS+CCl_4$, $CCl_4+GYJJT$ showed higher ${\beta}$-Glucuronidase activity than $CCl_4+NS$ significantly. 4. Conclusions Gunyuljejo-tang has the recovering effects on the $CCl_4$-induced Liver Damage significantly.
Hovenia dulcis Thunb (HDT) has been known folk medicine and has been used as therapeutic drug in the treatment of liver disease. Also it has been used as a detoxifying agents for alcoholic poisoning and promoting diuresis. However, there has not been any study on therapeutic effect of Hovenia dulcis extract on $CCl_4$ induced liver and kidney damage in rats. In this study, we report on therapeutic effects of Hovenia dulcis extract on $CCl_4$ induced liver and kidney damage in rats. Rats were divided into four groups of eighteen animals. Control group (DW) was administrated with distilled water 2.5 mL/kg per peritonial administration and then $CCl_4$ group (CCl) was administrated $CCl_4$ 2.5 mL/kg per peritonial administration, $CCl_4$+HDT extract group ($CCl_4$+HDT) was administrated HDT extrat (100 mg/kg) after $CCl_4$ 2.5 mL/kg administration, $CCl_4$+Silymarin group ($CCl_4$+Sily) was administrated Silymarin (50 mg/kg) after $CCl_4$ 2.5 mL/kg administration. The complete blood cell (CBC) count of RBC, WBC, PCV, Hb, MCH, MCV, MCHC and blood chemistry profile of AST, ALT, GGT, ALP, Total choloesterol, Tryglyceride, Total bilirubin, Amylase, Glucose, BUN, Creatinine, Lipase and pathologic changes were observed for 7 days after administration of D.W., $CCl_4$, $CCl_4$+HDT extract, $CCl_4$+Silymarin. The results are as follows : 1. RBC and PCV were significantly (p < 0.01) increased in all groups compared to D.W. but hemoglobin, MCH, MCV and MCHC were not showed significant difference during experimental periods. 2. AST, ALT, T-cholesterol, T-bilirubin, TG were significantly (p < 0.05) increased in all groups on day 3 compared to D.W. and were normal on day 7. 3. ALP was significantly (p < 0.05) decreased in $CCl_4$+HDT group on day 3 but Amylase was not showed significant difference during experimental periods. 4. BUN was significantly (p < 0.05) increased in $CCl_4$ group on day 7, but $CCl_4$+HDT group and $CCl_4$+Sily group were normal. Creatninie was significantly (p < 0.05) increased in $CCl_4$ group on day 3 and normal on day 7 but $CCl_4$+HDT group and $CCl_4$+Sily group were not showed significant difference during experimental periods.
Background: Upregulation of one type of the pro-inflammatory chemokine (CCL2) and its receptor (CCR2) following peripheral nerve injury contributes to the induction of neuropathic pain. Here, we examined whether another type of chemokine (CCL3) is involved in neuropathic pain. Methods: We measured changes in mechanical and thermal sensitivity in the hind paws of naïve rats or rats with an L5 spinal nerve ligation (SNL) after intra-plantar injection of CCL3 or met-RANTES, an antagonist of the CCL3 receptor, CCR1. We also measured CCL3 levels in the sciatic nerve and the hind paw skin as well as CCR1 expression in dorsal root ganglion (DRG) cells from the lumbar spinal segments. Results: Intra-plantar injection of CCL3 into the hind paw of naive rats mimicked L5 SNL-produced hyperalgesia. Intra-plantar injection of met-RANTES into the hind paw of rats with L5 SNL attenuated hyperalgesia. L5 SNL increased CCL3 levels in the sciatic nerve and the hind paw skin on the affected side. The number of CCR1-positive DRG cells in the lumbar segments was not changed following L5 SNL. Conclusions: Partial peripheral nerve injury increases local CCL3 levels along the degenerating axons during Wallerian degeneration. This CCL3 binds to its receptor, CCR1, located on adjacent uninjured afferents, presumably nociceptors, to induce hyperalgesia in the neuropathic pain state.
본 연구에서는 참취녹즙 : 당근즙액 : 인삼즙액의 혼합비율을 66.5 : 28.5 : 5로 혼합하여 제조한 혼합 참취녹즙이 사염화탄소 투여 흰쥐의 혈청지질에 미치는 영향을 조사하였다. 실험군은 정상식이군(NC군), 혼합 참취녹즙 식이군(BA군), 정상식이 4주 후 $CCl_4$를 투여하는 정상식이 사염화탄소 대조군($NC-CCl_4$군) 및 혼합 참취녹즙 식이 4주 후 $CCl_4$를 투여하는 혼합 참취녹즙 사염화탄소 대조군($BA-CCl_4$군)의 4군이었다. 식이섭취량은 모든 처리군 간에 차이가 없었으며, 증체량과 식이효율은 $NC-CCl_4$군만 크게 감소하였다. 체중 당 간의 중량비는 $NC-CCl_4$군은 NC군보다 크게 증가하였으나, $BA-CCl_4$군은 BA군과 유의적 차이가 없었다. 중성지질은 $NC-CCl_4$군만 유의적으로 증가하였고, $BA-CCl_4$군은 NC군이나 BA군과 차이가 없었다. 총 콜레스테롤 함량은 BA군만 낮았다. HDL-콜레스테롤 함량은 $NC-CCl_4$군은 유의적으로 감소하였으나, $BA-CCl_4$군은 NC군이나 BA군과 차이가 없었다. LDL-콜레스테롤 함량은 $NC-CCl_4$군(55.20 mg/dL)은 NC군(43.33 mg/dL)에 비해 유의적으로 증가하였으며, $BA-CCl_4$군(50.10 mg/dL)은 BA군(18.09 mg/dL)보다는 증가하였으나 $NC-CCl_4$군보다는 감소하는 경향이었다. Lipid peroxide 함량은 $NC-CCl_4$군은 NC군보다 크게 증가하였으나, $BA-CCl_4$군은 BA군과 유의적인 차이를 보이지 않았으며 $NC-CCl_4$군에 비해서는 크게 감소하였다. Glutathione 함량은 $NC-CCl_4$군이 $2.25\;{\mu}moles/g$로서 NC군과 BA군에 비해 크게 감소하였다. 그러나 $BA-CCl_4$군은 $2.63\;{\mu}moles/g$로서 BA군보다는 감소하였으나 NC군 수준으로 회복되었다.
A series of new derivatives of 1-(5-oxohexyl)-3,7-dimethylxanthine has been prepared for the treatment of the vascular dementia. To investigate hepatoprotective effect of these derivatives, the serum biochemical activity and the histological change of liver tissue were evaluated in carbon tetrachloride ($CCl_4$) treated rats. The activities of aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase and the activities of total cholesterol, triglyceride and total bilirubin in 5-oxohexyl-3,7-dimethylxanthine derivatives pretreated rats were significantly decreased compared to the $CCl_4$ only treated rats but the content of glutathione S-transferase was increased compared to the $CCl_4$ only treated rats. These results indicated that 5-oxohexyl-3,7-dimethylxanthine derivatives have hepatoprotective effect in $CCl_4$ intoxicated rats.
To investigate effects of A. gmelini on the 14-day CCl$_4$induced hepatotoxicity, extracts were prepared in 3 ml saline at the dose of 5,000 mg/kg b.w. to administer orally once daily. Each concentration (5:5, 2:5 : 7.5, 1:9, CCl$_4$: olive oil v/v) of CCl$_4$was orally administered with 2.5 ml/kg b.w., During the experiment, halves of the rats were sacrificed every 7 day and hemanalysis was done. On the 7th day, hemanalysis showed following recovery values; AST 52.6∼61.4%, ALT 55.9∼86.1%, ALP 46.0∼70.9%, BUN 75.7∼100.0< %, TBIL 55.2∼96.1%, TCHO 38.0∼63.7%, and TG 55.2∼96.0%. On the 14th day, recovery values of each treatment were GOT 37.7∼43.1%, GPT 19.8∼45.9%, ALP 58.1∼95.9%, BUN 57.6∼100.0< %, TBIL 78.6∼100.0< %, TCHO 56.9∼100.0< %, and TG 10.0∼5l.2%. By histological examination of liver, hydropic degeneration, fatty change, lipid accumulation and necrosis were also recovered by administration of A. gmelini extract.
Objectives : Recently the case of lactobacillus mixture culture fluid appliment was reported. In this study, anti-inflamation effects and anti-allergy effects were studied by stimulus of lactobacillus mixture culture fluid extracts in HaCaT cells. Methods : The atopic dermatitis were induced by TNF-${\alpha}$ and interferon-${\gamma}$ in HaCaT cells. TARC/CCL17, MDC/CCL22, RANTES/CCL5 and ROS production were investigated to explain anti-inflamation and allergy effects of lactobacillus mixture culture fluid with cell-enzyme-linked Immunosorbent assay in 450 nm, 485 nm, 535 nm with spectro-fluorometer. Results : The extracts of lactobacillus mixture culture fluid were decreased TARC/CCL17, MDC/CCL22, RANTES/CCL5 expressions and ROS production with a concentration dependent manner. Conclusions : The effects mechanism of Lactobacillus mixed culture fluid for atopic dermatitis symptoms were considered to be explain anti-inflamation and allergy effects via control of cytokine, chemokine and ROS production, and the fluid could be applied in skin cells directly. But classified AD symptom degrees reported in clinical case before as Reaction Period, Reduction Period, Effect Period, Reproduction Period and Rebound Period could not be explained. Further study will be expected.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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