비만치료식 개발을 위한 기초연구로서, 해조류, 특히 미역, 다시마 등 갈조류에 $20{\sim}30\%$ 함유하고 있는 알긴산의 비만에 미치는 영향을 이미 연구되어있는 agar, cellulose, CMC, chitin, lignin 등의 식물섬유의 비만억제작용과 비교하기 위하여 margarine으로 비만을 유도시킨 흰쥐를 사용, 이들 식물섬유들의 비만억제작용에 미치는 영향을 비교, 검토하여 몇 가지 유의성있는 결과를 얻었다. 이들 식물섬유첨가($10\%$)의 비만억제효과를 체중증가량으로 보면 lignin이 가장 효과적이었고 (P<0.001). 그다음이 Na-alginate 였으며(P<0.01), 사료효율로 보면 lignin이 가장 효과적이었고, 그 다음이 CMC, Na-alginate의 순이었다(P<0.001). 간장과 부역환 및 난소 주위의 지방조직에 있어서 지방축적억제효과는 lignin이 가장 효과적이었고, 그 다음이 Na-alginate, cellulose, CMC의 순이었다(P<0.001). 또 Lee index에 의한 비만억제효과를 비교하여 보면 Na-alginate>lignin>CMC>chitin>cellulose의 순이었으며(P<0.001), 간장의 지질함양 분석에 의한 지방축적억제효과를 비교하여 보면 agar>CMC>cellulose>Na-alginate>chitin>lignin의 순으로 효과적임을 알 수 있었다(P<0.001). 식물섬유 첨가에 의한 혈청 glucose 감소효과는CMC가 가장 효과적이었고, 그 다음이 Na-alginate, lignin의 순이었으며(P<0.001), 혈청 cholesterol 저하작용은 Na-alginate가 가장 효과적이었고 그 다음이 lignin, cellulose의 순이었으며 그밖에 chitin을 제외한 대부분이 효과가 있었다. 또한 lipase 활성의 상승작용을 보면 Na-alginate가 가장 효과적이었고 그 다음이 chitin이었다. 따라서 lignin은 목질소로서 나무의 목질부의 주성분이기 때문에 실제 식품으로서 섭취가 쉽지 않기 때문에 미역, 다시마 등 갈조류의 $20-30\%$ 함유하고 있는 알긴산이 비만의 예방과 치료에 가장 효과적인 것으로 생각된다.
본 연구는 바위수염 메탄올 추출물이 3T3-L1 지방세포의 분화 및 지방생성의 억제에 미치는 영향을 탐색하고자 하였다. 바위수염 메탄올 추출물의 농도에 따른 3T3-L1 세포의 성장에 미치는 영향을 MTT assay로 분석한 결과 $100{\sim}500{\mu}g/ml$l의 농도에서는 80% 이상의 비슷한 수준의 세포생존율을 보였다. 바위수염 메탄올 추출물을 처리하지 않고 분화를 유도하였을 경우에 세포질 내 지방구의 형성이 활발하게 유발되는 것으로 관찰되었으며, 바위수염 메탄올 추출물에 의한 지방구의 형성이 처리 농도 의존적으로 억제 되는 것을 확인하였다. 또한 바위수염 메탄올 추출물을 100, 300, $500{\mu}g/ml$ 처리한 후의 중성지방의 양은 바위수염 메탄올 추출물을 처리하지 않았을 때보다 35%, 42%, 76%로 농도 의존적으로 억제되는 것을 확인하였다. Insulin, dexamethasone 및 IBMX를 처리하여 분화를 유발하였을 경우 $PPAR{\gamma}$, $C/EBP{\alpha}$ 및 $C/EBP{\beta}$의 발현이 현저하게 증가되었으며, 이러한 분화유도 과정에서 바위수염 추출물을 처리한 결과 $100{\mu}g/ml$의 농도보다 $500{\mu}g/ml$의 처리군에서 $PPAR{\gamma}$, $C/EBP{\alpha}$ 및 $C/EBP{\beta}$의 발현이 단백질 수준에서 감소하였다. 본 연구결과 바위수염 메탄올 추출물은 lipid droplet 및 TG 생성을 감소시킴으로써 지방세포로의 분화를 억제시키는 것으로 나타나, 항비만 식품 소재로서의 개발 가능성이 있는 것으로 사료된다.
본 연구에서는 갈조류인 큰열매모자반 에탄올 추출물(Ethanol extract of Sargassum Macrocarpum, EESM)의 항염증 활성을 조사하였다. Lipopolysaccharide (LPS)로 염증이 유도된 RAW 264.7 대식세포에서 EESM에 의한 항염증 효과를 조사한 결과 EESM은 nitric oxide (NO)와 prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$)의 분비를 억제하는 결과를 보였고, 이는 inducible NO synthase (iNOS)와 cyclooxygenase-2 (COX-2)의 발현 역시 억제하였다. 또한 전염증성 사이토카인인 tumor necrosis factor-alpha ($TNF-{\alpha}$)와 interleukin 1 beta ($IL-1{\beta}$)의 발현도 억제하였다. 이러한 염증반응이 어떤 신호경로를 통해 일어나는지 알아보기 위해 nuclear factor kappa B ($NF-{\kappa}B$), phosphoinositide-3-kinase (PI3K)/Akt 그리고 mitogen-activated protein kinases (MAPKs) 신호전달 경로를 조사한 결과 EESM에 의해 $NF-{\kappa}B$가 세포질에서 핵으로 이동과 Akt 단백질의 인산화가 억제되었고 MAPK에 속하는 kinase 중 ERK의 단백질 인산화가 억제되었다. 따라서 EESM이 $NF-{\kappa}B$ 신호계를 포함한 PI3K/Akt 및 MAPK/ERK 신호경로를 동시에 관여하고 있음을 알 수 있었다. 또한 heme oxygenase-1 (HO-1)과 그 전사 인자인 nuclear factor-E2-related factor 2 (Nrf2)의 단백질 발현에 미치는 영향을 분석한 결과 EESM에 의해 HO-1 및 Nrf2의 발현이 증가됨을 보였다. 본 연구 결과 EESM은 높은 항염증 활성을 갖는 것으로 확인되였으며 향후 잠재적인 기능성 소재로서 유용하게 활용될 수 있을 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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