S.D.rats were fed with 3.4% tyrosine supplemented diet for 5 days. Tyrosine diet had no effects on brain NE and MHPG-SO4 levels in non-stressed rats. When these animals were given 3 hr-immobilization stress, they responded in a manner that coped better to the stress. This was measured by the increase in brain MHPG-SO4 indicating the increase in norepinephrine turnover by the stressed animals. When rats were stressed, fed basal or high-tyrosine diet, brain tyrosine concentration dropped more than 26% over the non-stress control animals. 3-hr immobilization stress also decreased brain NE levels. However, while the stress resulted in a significant decrease(p<0.05) of brain NE in basal diet, the decrease was not significant in high-TYR diet group. And as the stress index, serum corticosterone, glucose, and free fatty acid concentratons also were assayed. In this study, it was found that high-TYR diet prevented the stress-induced depletion of brain NE and suppressed the rise in serum corticosterone, glucose, and free fatty acid. These results suggest that high-TYR diet increases the coping ability of body to stress.
Malonate is a three-carbon dicarboxylic acid. It is well known as a competitive inhibitor of succinate dehydrogenase. It occurs naturally in biological systems, such as legumes and developing rat brains, which indicates that it may play an important role in symbiotic nitrogen metabolism and brain development. Recently, enzymes that are related to malonate metabolism were discovered and characterized. The genes that encode the enzymes were isolated, and the regulation of their expression was also studied. The mutant bacteria, in which the malonate-metabolizing gene was deleted, lost its primary function, symbiosis, between Rhizobium leguminosarium bv trifolii and clover. This suggests that malonate metabolism is essential in symbiotic nitrogen metabolism, at least in clover nodules. In addition to these, the genes matB and matC have been successfully used for generation of the industrial strain of Streptomyces for the production of antibiotics.
젖산탈수소효소(Lactate dehydrogenase, EC 1.1.1.27, LDH) LDH-C의 기능을 확인하기 위해 liver-specific Ldh-C가 발현된 붕어(Carassius auratus)와 eye-specific Ldh-C가 발현된 파랑볼우럭(Lepomis macrochirus)을 기아 상태로 유지시킨 후(S) 조직들의 LDH 대사를 연구하였다. 기아 후 붕어 간조직의 LDH 활성이 크게 증가되었으며 LDH 비활성(units/mg)과 LDH/CS는 조직들에서 증가되어 혐기적 대사가 이루어짐을 확인하였다. 기아 후 LDH B4 동위효소가 골격근조직에서 감소되었고 심장조직에서 증가되었다. 눈과 뇌조직에 나타났던 LDH C4 동위효소는 liver-specific C4로 확인되었으며 기아 후에 없어지고, 눈조직은 C hybrid, 뇌조직은 A4, 간조직은 C hybrid와 C4 동위효소가 각각 증가되었다. 그러나 파랑볼우럭 조직에서 LDH 활성의 변화는 작았으나 눈조직에서 가장 크게 증가되었으며, 뇌조직은 LDH A4와 AC hybrid가 증가되었다. 피루브산 10 mM에 의해 기아 후 붕어 조직의 LDH 활성은 30.30-18.64%, 파랑볼우럭 조직의 LDH는 25-18.75% 남았으며, 붕어는 KmPYR 값이 증가되었다. 실험 결과 LDH liver-specific C 동위효소가 기아 중에 간, 뇌 및 눈조직에서 발현되었고, 기아 후 뇌조직에서 젖산의 대사가 우세하고, 붕어 LDH liver-specific C가 파랑볼우럭 LDH eye-specific C보다 영향을 더 받는 것으로 사료된다.
Emerging data demonstrate pivotal roles for brain insulin resistance and insulin deficiency as mediators of cognitive impairment and neurodegeneration, particularly Alzheimer's disease (AD). Insulin and insulin-like growth factors (IGFs) regulate neuronal survival, energy metabolism, and plasticity, which are required for learning and memory. Hence, endogenous brain-specific impairments in insulin and IGF signaling account for the majority of AD-associated abnormalities. However, a second major mechanism of cognitive impairment has been linked to obesity and Type 2 diabetes (T2DM). Human and experimental animal studies revealed that neurodegeneration associated with peripheral insulin resistance is likely effectuated via a liver-brain axis whereby toxic lipids, including ceramides, cross the blood brain barrier and cause brain insulin resistance, oxidative stress, neuro-inflammation, and cell death. In essence, there are dual mechanisms of brain insulin resistance leading to AD-type neurodegeneration: one mediated by endogenous, CNS factors; and the other, peripheral insulin resistance with excess cytotoxic ceramide production.
The effects of an antimetabolite, 6-aminonicotinamide (6-AU) on the levels of glucose, glycogen, catechoamines and mucleotides in mice brain were investigated. The level of glucose in the blood starts increasing from 3 h after administration of 6-AU while those in the brain tissue start increasing from 9 h after administration of 6-AN. The concentration of brain glvcogen remained unchanged at all time points except 11h. The level of epinephrine in the brain was found to reach maximum value at initial 3 h following 6-AU administration, after urhich it started dec$\ulcorner$easing si역서cantle. The Brvel of brain norepinephrine remained virtually unchanged before 24 h time point at which it starts decreasing significantly. ATP, CTP, UMP and UTP levels were significantly reduced but AMP and CMP levels urere not affected.
Objective: The objective of this study was to analyze the different brain oxygen metabolism statuses in preeclampsia using magnetic resonance imaging and investigate the factors that affect cerebral oxygen metabolism in preeclampsia. Materials and Methods: Forty-nine women with preeclampsia (mean age 32.4 years; range, 18-44 years), 22 pregnant healthy controls (PHCs) (mean age 30.7 years; range, 23-40 years), and 40 non-pregnant healthy controls (NPHCs) (mean age 32.5 years; range, 20-42 years) were included in this study. Brain oxygen extraction fraction (OEF) values were computed using quantitative susceptibility mapping (QSM) plus quantitative blood oxygen level-dependent magnitude-based OEF mapping (QSM + quantitative blood oxygen level-dependent imaging or QQ) obtained with a 1.5-T scanner. Voxel-based morphometry (VBM) was used to investigate the differences in OEF values in the brain regions among the groups. Results: Among the three groups, the average OEF values were significantly different in multiple brain areas, including the parahippocampus, multiple gyri of the frontal lobe, calcarine, cuneus, and precuneus (all P-values were less than 0.05, after correcting for multiple comparisons). The average OEF values of the preeclampsia group were higher than those of the PHC and NPHC groups. The bilateral superior frontal gyrus/bilateral medial superior frontal gyrus had the largest size of the aforementioned brain regions, and the OEF values in this area were 24.2 ± 4.6, 21.3 ± 2.4, and 20.6 ± 2.8 in the preeclampsia, PHC, and NPHC groups, respectively. In addition, the OEF values showed no significant differences between NPHC and PHC. Correlation analysis revealed that the OEF values of some brain regions (mainly involving the frontal, occipital, and temporal gyrus) were positively correlated with age, gestational week, body mass index, and mean blood pressure in the preeclampsia group (r = 0.361-0.812). Conclusion: Using whole-brain VBM analysis, we found that patients with preeclampsia had higher OEF values than controls.
Objective : The brain is dependent on glucose as an energy source. Intricate homeostatic mechanisms have been implicated in maintaining the blood glucose concentration in the brain. The aim of this study is to find the way to identify the metabolic proteins regulating the glucose in rat hypothalamus. Methods : In this study, we analysed the secretome from rat hypothalamus in vivo. We introduced 500 nM of insulin into the rat hypothalamus. The chromatographic patterns of the secretome were identified, after which Mass Spectrometry-Mass Spectrometry (MS-MS) analysis was performed. Results : In Liquid Chromatography-Mass Spectrometry (LC-MS) analysis, 60 proteins were identified in the secretome. Among them, 8 novel proteins were unveiled and were associated with the energy metabolism of insulin signaling in mitochondria of rat hypothalamic neuron. Nineteen other proteins have unknown functions. These ligands were confirmed to be secreting from the rat hypothalmus on insulin signaling by western blotting. Conclusion : The hypothalamus is the master endocrine gland responsible for the regulation of various physiological and metabolic processes. Proteomics using LC-MS analysis offer a efficient means for generating a comprehensive analysis of hypothalamic protein expression by insulin signaling.
The ethyl acetate fraction of Uncariae Ramulus et Uncus, which showed anticonvulsant effects against pentylenetetrazole (PTZ) treated mice, were subjected to column chromatography to isolate ursolic acid and hyperin from active eluate. Hyperin decreased the elevated activities of GABA-T and xanthine oxidase and lipid peroxide level dose-dependently in PTZ treated mice brain tissue in vitro, but no effect on superoxide dismutase activity. The effects on such enzyme and component seemed to be related with biosynthesis or metabolism of neurotransmitters.
This study was conducted to investigate the effects of protein levels and casein/whey ratios on organ growth and protein metabolism in early weaned rats. Premature rats weaned by the 17th day were fed six semipurified synthetic, isocaloric and gel diets that contained three levels (low, medium and high) and two different combinations(casein/whey ; 80 : 20 or 20 : 80) of milk protein for 8 days. On the 25th day postpartum, frest weigth and DNA, RNA and milk protein contents in brain, liver, kidney and muscle were determined to ascertain organ and cellular growth. Futher, with a view to ascertain protein metabolism and renal functions, serum total protein, $\alpha$-amino N, urea N, and creatinine and creatinine and urinary urea N, creatinine and hydroxproline were determined. Total DNA contents of brain, liver and kidney, which may represent as an index of cell numbers in those organs were significantly decreased in the rats fed diets containing low level protein regardless of casein/whey ratio. However, as fat as the rats fed high protein diets were concerned, their fresh weight, protein contents and GFR of kidney were significantly increased. Furthermore, nitrogen components, $\alpha$-amino N, urea N and creatinie in serum and urine were also increassed. Another observation was that high casein/whey ratio significantly facilitated accumulation of porteins in muscle and kidney and urinary hydorxyproline excretion, not affecting the DNA content of those organs. This study showed that low(8%) or high(32%) contents of protein had less desirable effects either on protein metabolism or on organ cellular growth in prematurely weaned rats, whereas there were no effects on general growth and bone strength.
The abscopal effect refers to the phenomenon in which local radiotherapy is associated with the regression of metastatic cancer that is distantly located from the irradiated site. Here, we present a case of a patient with advanced gastric cancer and brain metastases who was successfully treated with brain radiotherapy and anti-programmed death-1 (PD-1) therapy-induced abscopal effect. Although anti-PD-1 therapy alone could not prevent disease progression, the metastatic lesions in the brain and also in the abdominal lymph node showed a drastic response after brain radiotherapy and anti-PD-1 therapy. To our knowledge, this is the first reported case of successful treatment of advanced gastric cancer with multiple brain and abdominal lymph node metastases, possibly through anti-PD-1 therapy combined with brain radiotherapy-induced abscopal effect. We suggest that the combination of brain radiotherapy and anti-PD-1 therapy may be considered as a therapeutic option for advanced gastric cancer, especially when there is brain metastasis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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