Botulinum toxins are the most potent toxins known to mankind. Botulinum toxin acts by blocking the cholinergic neuromuscular or the cholinergic autonomic innervation of exocrine glands and smooth muscles. Seven distinct antigenic botulinum toxins (A, B, C, D, E, F and G) produced by different strains of Clostridium botulinum have been described and only A and B type of botulinum toxins were clinically used. Toxins were consisted of a heavy chain with a molecular weight of 100 kD and a light chain with a molecular weight of 50 kD. Toxins are bound with an astounding selectivity to glycoprotein structures located on the cholinergic nerve terminal. Subsequently light chain of toxin is internalized and cleaves different proteins of the acetylcholine transport protein cascade transporting the acetylcholine vesicle from the intracellular space into the synaptic cleft. After a decade of therapeutic application of the toxin, no anaphylaxis or deaths have been reported and systemic adverse effects have not been reported so far. However the toxin's immunologic properties can lead to the stimulation of antibody production, potentially rendering further treatments ineffective. Botulinum toxin is a safe and effective treatment. Use of botulinum toxin in clinical medicine has grown exponentially in recent years, and many parts of the human body are now being targeted for therapeutic purposes.
Recombinant light chain of Clostridium botulinum neurotoxin type B stimulated transglutaminase activity in a dose dependent manner, Compared to native toxin, recombinant light chain showed av greater stimulatory effect on transglutaminase activity. Zn-chelating agents, inhibiting the proteolytic activity of the clostridial toxins, did not interfere with this stimulation. These results suggest that the light chain plays a major stimulatory role, which is not due to its metallopeptidase activity, but is possibly due to specific interaction with transglutaminase. More importantly, this report provides a new insight into the intracellular action of C. botulinum neurotoxins.
Ham, Jong Wook;Kwon, Jeong-Seung;Cho, Eunae Sandra;Choi, Jong Hoon
Journal of Oral Medicine and Pain
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제44권1호
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pp.11-15
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2019
Purpose: The aim of this study was to compare the potency-stabilizing effects of two different diluents of botulinum toxin A (10% dextrose solution and 0.9% saline). Methods: A mouse lethality bioassay was undertaken. Ninety mice were divided into experimental and control groups which received varying dosages in subgroups of 10. The experimental group was injected with botulinum toxin A diluted with 10% dextrose solution and the control group was injected with botulinum toxin A diluted with 0.9% saline. A 72 hours after intraperitoneal injection, the number of dead mice was counted to confirm median lethal dose ($LD_{50}$) of each group. Results: The value of $LD_{50}$ in the experimental group was approximately 0.131 mL (1.31 U) and the value of $LD_{50}$ in the control group was approximately 0.107 mL (1.07 U). The potency preservation rate of the experimental group was estimated to be 93.5% and that of the control group was estimated to be 76.3%. Conclusions: Dilution with 10% dextrose solution displayed less potency loss than 0.9% saline.
In the treatment of spasmodic dysphonia, local injection of botulinum toxin A has been reported to be successful. The treatment of adductor type spasmodic dysphonia with botulinum toxin type A injection using a flexible nasopharyngoscope was conducted in 29 patients and using a telearyngoscope in 31 patients. These patients were given toxins in the vocal fold(s), unilaterally or bilaterally, under flexible nasopharyngoscopic guidance with sclerosing needle or telelaryngoscopic guidance with 23 gauge scalp needle attached by laryngeal forceps. Before the above procedure, laryngeal anesthesia was done with 2% pontocain instillation. Among the 60 patients, 59 patients were given the toxin successfully. Telephone interview were made at 2weeks and then at 4 weeks post injection. Among 29 patients using a flexible nasopharyngoscope, 75.8% and among 31 patients using a telelaryngoscope, 90.0% reported that the patients' symptom was improved. The functional status of the patient's disorder was classified into four grades. The mean pre-injection grade fir the patients using flexible nasopharyngoscope and telelaryngoscope was 1.6 and 2.1 respectively. And it was lowered to 0.7 and 1.1 respectively after the injection. The result was similar(p<0.05). As a self assessment method, the patients were asked to rate their voice on a scale of 100. In this study, the mean pre-injection score was 44 and 40 respectively. And it was improved to 77.7 and 69.8 respectively after the injection. The result was similar(p<0.05). In conclusion, botulinum toxin injection using a flexible nasopharyngoscope is also an effective method for the treatment of adductor type spasmodic dysphonia as using a telelaryngoscope.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제39권4호
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pp.188-192
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2013
Post-traumatic anterior open bite can occur as a result of broken balance among the masticatory muscles. The superior hyoid muscle group retracts the mandible downward and contributes to the anterior open bite. Denervation of the digastric muscle by injection of botulinum toxin type A (BTX-A) can reduce the power of the digastric muscle and help to resolve the post-traumatic anterior open bite. A patient with a bilateral angle fracture had an anterior open bite even after undergoing three operations under general anesthesia and rubber traction. Although the open bite showed some improvement by the repeated operation, the occlusion was still unstable six weeks after the initial treatment. To eliminate the residual anterior open bite, BTX-A was injected into the anterior belly of the digastric muscle. Following injection of BTX-A, the anterior open bite showed immediate improvement. Complication and relapse were not observed during follow-up. Long-standing post-traumatic open bite could be successfully corrected by injection of BTX-A into the anterior belly of the digastric muscle without complication.
Botulinum toxin type A (BTX-A) inhibits muscle contraction, which leads to reversible muscle atrophy and paralysis. Therefore, BTX-A injection can be an effective treatment of facial asymmetry that originated from the uncoordinated muscle movement. A 52-year-old patient was referred from another hospital for the correction of post-traumatic sequelae. The patient had prominent scar in the mandibular symphysis area with asymmetric lower lip movement. The reason for this asymmetric lower lip movement was due to damage in the lower lip depressor muscle. After the injection of BTX-A on the lower lip depressors, asymmetric lip movement has been improved.
Background: Safety, efficacy, and time to onset of effect of botulinum toxin type A is of importance to persons who seek improvement in glabellar frown lines, but this has not been well studied. The aim of this study was to determine the safety, efficacy, and onset of action of a newly developed botulinum toxin type A (Nabota) for the treatment of glabellar frown lines. Methods: This was a single-arm, open-label, and phase 4 clinical study. Forty-two subjects with glabellar lines were treated with five times of intramuscular injection of 0.1 mL (4 U/0.1 mL) for a total of 20 U of Nabota. Efficacy and safety were assessed at 2, 3, 4, 5, and 14 days. Efficacy was assessed by the investigator and it was defined as a 1-point change on a 4-point scale. Results: Improvement in glabellar frown lines at maximum frown was observed in 85.4% of subjects 2 days after administration. Improvement in glabellar lines at rest was observed in 51.2% of subjects 2 days after administration, and the proportion of subjects showing improvement increased with time. No severe adverse events were recorded. Conclusion: Onset of action was observed in the majority of subjects by 2 days after administration of Nabota. In addition, Nabota was found to be safe and effective for the treatment of glabellar frown lines.
Background : Hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria (HHH) syndrome is a rare, autosomal recessive metabolic disorder which is caused by genetic mutations that disrupt the urea cycle. It is characterized by variable clinical presentation and the age of onset. Patients may present with gait disturbance and progressive paraplegia and muscle tightness in the lower extremities. The use of botulinum toxin in metabolic disease has rarely been discussed. We describe a case of a 14-year-old-boy with HHH syndrome, who presented with a several - month history of gait disturbance and lower extremity weakness. Case presentation : A 14-year old male had a history of recurrent upper respiratory tract infections, occasional vomiting, loss of appetite, and general weakness, all of which started since he was 10 months old. He was diagnosed with HHH syndrome at one year of age. At the age of 14, he was referred for the assessment and treatment of his gait disturbance and aggravated weakness of the lower extremities. Brain MRI, electrodiagnostic study and blood test were performed to exclude any lesions related to neurologic dysfunction. Botulinum toxin type A were injected into muscles of adductor longus, adductor magnus, lateral and medial hamstring, and lateral and medial gastrocnemius muscle heads under needle electromyography guidance to reduce lower limb spasticity. Intensive physical therapy including gait training and stretching exercise of adductor and calf muscles were also provided. After intensive physical therapy and botulinum toxin injection to reduce lower limb spasticity, he was able to ambulate for 20 meters independently without any walking aids. There were no adverse events after the injection. Conclusion : Botulinum toxin injection is a safe and effective therapy for patients with HHH syndrome who suffer from gait disturbance.
Intramuscular hemangioma is a rare type of hemangiomas and sometimes overlooked by orofacial pain specialist who encountered various types of masticatory muscle problems. A 42-year-old male, presented with feeling of unilateral hypertrophy on left mandibular area, is finally diagnosed as hemangioma with thrombus by excisional biopsy. However, he was initially treated by injection of botulinum toxin A due to misdiagnosis as unilateral masseter hypertrophy. In the present report, we remind the importance of careful examination and diagnostic images to orofacial pain clinicians in early detection of intramuscular hemangioma of masticatory muscles.
Bu, Huilian;Jiao, Pengfei;Fan, Xiaochong;Gao, Yan;Zhang, Lirong;Guo, Haiming
The Korean Journal of Pain
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제35권4호
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pp.391-402
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2022
Background: The mechanism of peripheral axon transport in neuropathic pain is still unclear. Chemokine ligand 13 (CXCL13) and its receptor (C-X-C chemokine receptor type 5, CXCR5) as well as GABA transporter 1 (GAT-1) play an important role in the development of pain. The aim of this study was to explore the axonal transport of CXCL13/CXCR5 and GAT-1 with the aid of the analgesic effect of botulinum toxin type A (BTX-A) in rats. Methods: Chronic constriction injury (CCI) rat models were established. BTX-A was administered to rats through subcutaneous injection in the hind paw. The pain behaviors in CCI rats were measured by paw withdrawal threshold and paw withdrawal latencies. The levels of CXCL13/CXCR5 and GAT-1 were measured by western blots. Results: The subcutaneous injection of BTX-A relieved the mechanical allodynia and heat hyperalgesia induced by CCI surgery and reversed the overexpression of CXCL13/CXCR5 and GAT-1 in the spinal cord, dorsal root ganglia (DRG), sciatic nerve, and plantar skin in CCI rats. After 10 mmol/L colchicine blocked the axon transport of sciatic nerve, the inhibitory effect of BTX-A disappeared, and the levels of CXCL13/CXCR5 and GAT-1 in the spinal cord and DRG were reduced in CCI rats. Conclusions: BTX-A regulated the levels of CXCL13/CXCR5 and GAT-1 in the spine and DRG through axonal transport. Chemokines (such as CXCL13) may be transported from the injury site to the spine or DRG through axonal transport. Axon molecular transport may be a target to enhance pain management in neuropathic pain.
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