Arachidonic acid(AA), which is stored in membrane glycerophospholipids, is liberated by phospholipase $A_2(PLA_2)$ enzymes and is sequentially converted to cyclooxygenase (COX) and lipoxygenase (LOX) then to various bioactive prostaglandins (PGs,) and leukotrienes (LTs). In order to find the specific inhibitors of AA metabolism enzymes such as $PLA_2$, COX-2, 5-LO and lyso PAF acetyltransferase. 195 Korean indigenous plant extracts were evaluated for their inhibitory activity on $PGD_2,\;LTC_4$ production from cytokine-induced mouse bone marrow-derived mast cells (BMMC) and arachidonic acid released from phospholipid and PAF production from lyso PAF. From this screening procedure, methanol extract of eight plants such as Saururus chinensis, Aster tataricus, Chrysanthemum cinerariaefolium, Reynoutria japonica, Disocorea nipponica, Epimedium koreanum, impatiens textori, Veronica rotunda var. subintegra were found to inhibit production of inflammatory mediators in vitro assay system.
Objectives : In this research, the genotoxic effect of $Scutellariae$$Radix$(SR), the dried roots of $Scutellaria$$baicalensis$ Georgi has been traditionally used as antipyretic agent, was evaluated using the mouse micronucleus test. Methods : SR aqueous extract(yield = 27.2%) was administered once a day for 2 continuous days by oral gavage to male ICR mice at doses of 2,000, 1,000 and 500 mg/kg. Cyclophosphamide(CPA) 70 mg/kg was used as a known genotoxic agent in a positive control. The appearance of a micronucleus(MN) in polychromatic erythrocyte(PCE) is used as an index for genotoxic potential, and PCE ratio is used as an index of cytotoxicity. Results and Conclusions : Although significant(p<0.01) increase of the number of PCE with one or more nuclei(MNPCE) was detected in CPA treated groups, no significant increases of MNPCE numbers were observed in all three different dosages of SR extracts treated mice with over 0.33 of the individual polychromatic erythrocyte ratio in all mice used in this study. The results obtained indicated that SR extract shows no genotoxicity effects up to 2,000 mg/kg dosing levels - the limit dosage in rodents.
Park, Boryung;Yang, Yu-Mi;Choi, Byung-Jai;Kim, Min Seuk;Shin, Dong Min
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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v.17
no.5
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pp.427-433
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2013
Receptor activator of NF-${\kappa}B$ ligand (RANKL)-induced osteoclastogenesis is accompanied by intracellular $Ca^{2+}$ mobilization in a form of oscillations, which plays essential roles by activating sequentially $Ca^{2+}$/calmodulin-dependent protein kinase, calcineurin and NFATc1, necessary in the osteoclast differentiation. However, it is not known whether $Ca^{2+}$ mobilization which is evoked in RANKL-independent way induces to differentiate into osteoclasts. In present study, we investigated $Ca^{2+}$ mobilization induced by aluminum fluoride ($AlF_4^-$), a G-protein activator, with or without RANKL and the effects of $AlF_4^-$ on the osteoclastogenesis in primary cultured mouse bone marrow-derived macrophages (BMMs). We show here that $AlF_4^-$ induces intracellular $Ca^{2+}$ concentration ($[Ca^{2+}]_i$) oscillations, which is dependent on extracellular $Ca^{2+}$ influx. Notably, co-stimulation of $AlF_4^-$ with RANKL resulted in enhanced NFATc1 expression and formation of tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) positive multinucleated cells. Additionally, we confirmed that mitogen-activated protein kinase (MAPK) is also activated by $AlF_4^-$. Taken together, these results demonstrate that G-protein would be a novel modulator responsible for $[Ca^{2+}]_i$ oscillations and MAPK activation which lead to enhancement of RANKL-mediated osteoclastogenesis.
Background: The research was to compare the efficacy and side effects of cisplatin or lobaplatin in combination with mitomycine (MMC) and vincristine in treating patients with cervical squamous carcinoma. Materials and Methods: Cervical squamous carcinoma patients who were pathologically diagnosed with stage Ib-IIb from April 2012 to May 2013 in the general hospital of Chinese People's Libration Amy were enrolled. All patients were confirmed without prior treatment and were randomly divided into two groups, Group A and B. Efficacy and side effects were evaluated after one cycle of chemotherapy. Results: Group A (n=42) were treated with Loubo$^{(R)}$ (Lobaplatin) $50mg/m^2$, MMC $16mg/m^2$ and Vincristine $2mg/m^2$ every 21 days. Group B (n=44) were treated with Cisplatin $100mg/m^2$, MMC $16mg/m^2$ and Vincristine $2mg/m^2$ every 21 days. All 86 patients completed one cycle of chemotherapy with cisplatin or lobaplatin in combination with MMC and vincristine. No difference was observed regardiing short-term effect between two groups. Main side effects were bone marrow suppression and gastrointestinal reactions including decrease of white blood cells, platelet and nausea/vomiting. Grade III-VI liver and kidney impairment was not reported in two groups. In group A the incidence of uterine artery spasm in the process of drug delivery was significantly lower than the group B. Conclusions: Cisplatin or lobaplatin with MMC and Vincristine in the interventional treatment of cervical squamous carcinoma were effective, especially after uterine artery perfusion chemotherapy at tumor reduction and tumor downstaging period. The adverse reactions of concurrent chemotherapy are tolerable, and low physical and mental pressure even more less stimulation of vascular in treatment with lobaplatin. However, the long-term effects of this treatment need further observation.
Background: Adipose tissues were initially introduced as energy storages, but recently they have become famous as an endocrine organ which produces and secretes various kinds of molecules to make physiologic and metabolic changes in human body. It has been studied that these molecules are secreted in abundance as the adipose tissue becomes bigger along with obesity. Furthermore, it has been found that they are mediating systemic inflammation and generation of metabolic diseases such as type 2 diabetes and atherosclerosis. On the basis of these, we studied previous papers which have been researched about the interaction between preadipocytes and macrophages, adipose tissues and lymph nodes, and adipose tissue secreting molecules. Results: Firstly, preadipocytes and macrophages are expressing similar transcriptomes and proteins, and preadipocytes can be converted to mature macrophages which have phagocytic activity. Moreover, the monocytes, which initially located in the bone marrow, are filtrated to the adipose tissue by monocyte chemotatic protein-1 and are matured to macrophages by colony stimulating factor-1. Secondly, adipose tissues and their associated lymph nodes are interacting each other in terms of energy efficiency. Lymph nodes promote lipolysis in adipose tissues, and polyunsaturated fatty acids in adipocytes become energy sources for dendritic cells. Lastly, adipose tissues produce and secrete proinflammatory molecules such as leptin, adiponectin, TNF-${\alpha}$, IL-6, and acute phase proteins, which induce the inflammation and potentially generate metabolic diseases. Conclusion: According to these, we can link adipose tissues to inflammation, but we need to affirm the actual levels and roles of adipose tissue-derived proinflammatory molecules in human body.
This Study was conducted to assess the single dose toxicity of DA-125, a new anthracycline anti-cancer agent, in rats and mice. The Drug was administered once intravenously to both sexes of rats and mice. Then followed a 14-day period of observation. The $LD_{50}$ Values (95% confidence limit) were estimated to be 60.9 mg/kg (57.5~64.3 mg/kg) for male rats and 60.2 mg/kg (56.2~64.5 mg/kg) for female rats, and 85.8 mg/kg (81.0~90.9 mg/kg) for male mice and 84.5 mg/kg (78.2~91.9 mg/kg) for female mice. Both sexes of rats and mice given the drug revealed the clinical sign of decreased locomotor activity, emaciation, hair loss, red-dish brown urine, salivation, and watery diarrhea. In addition, body weight from the next day to the 7th day tended to be decreased slightly in rats and mice treated with DA-125. Death occurred from the next day after administration to the 12th day. Macroscopically, congestion of gastrointestinal organ, lung, and adrenal glands were found in both sexes on the dead rats and mice. Histopathological examination of dead rats manifested atrophy of spleen, hypoplasia of bone marrow, hypcplasia and necrosis of lymphocyte in thymus, atrophy of villi in small intestine (duodenum, jejunum, and ileum), hyperplasia of granular epithelium in small intestine, degeneration of germinal epithelium in testis, defer oration of tubular epithelium in kidney, and vacuolation and myolysis of myocardium in heart. Histopathological examination of dead mice revealed hypoplasia of spleen and mesenteric lymph node, local necrosis of liver, atrophy of villi in small intestine, hyperplasia of glandular epithelium in small and large intestine, degeneration of tubular in kidney, degeneration of germinal cells in testis, and slight vacuolar degeneration of myocardium in heart.
Kim, Jong-Young;Yoon, Jun-Jin;Park, Eui-Kyun;Kim, Shin-Yoon;Cho, Dong-Woo
Journal of the Korean Society for Precision Engineering
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v.26
no.1
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pp.146-154
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2009
In recent tissue engineering field, it is being reported that the fabrication of 3D scaffolds having high porous and controlled internal/external architectures can give potential contributions in cell adhesion, proliferation and differentiation. To fabricate these scaffolds, various solid free-form fabrication technologies are being applied. The solid free-form fabrication technology has made it possible to fabricate solid free-form 3D microstructures in layer-by-layer manner. In this research, we developed a multi-head deposition system (MHDS) and used design of experiment (DOE) to fabricate 3D scaffold having an optimized internal/external shape, Through the organization of experimental approach using DOE, the fabrication process of scaffold, which is composed of blended poly-caprolactone (PCL), poly-lactic-co-glycolic acid (PLGA) and tricalcium phosphate (TCP), is established to get uniform line width, line height and porosity efficiently Moreover, the feasibility of application to the tissue engineering of MHDS is demonstrated by human bone marrow stromal cells (hBMSCs) proliferation test.
Background: Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative disorder of pluripotent stem cells, caused by reciprocal translocation between the long arms of chromosomes 9 and 22, t(9;22)(q34;q11), known as the Philadelphia chromosome. Materials and Methods: A total of 51 CML patients were recruited in this study. Complete blood counts of all CML patients were performed to find out their total leukocytes, hemoglobin and platelets. FISH was performed for the detection of BCR-ABL fusion and cryptogenic tests using bone marrow samples were performed for the conformation of Ph (9;22)(q34;q11) and variant translocation mechanisms. Results: In cytogenetic analysis we observed that out of 51 CML patients 40 (88.9%) were Ph positive and 4 (8.88%) had Ph negative chromosomes. Mean values of WBC 134.5 $10^3/{\mu}l$, hemoglobin 10.44 mg/dl, and platelets 288.6 $10^3/{\mu}l$ were observed in this study. Conclusions: In this study, Ph positive translocation between chromosome (9:22)(q34;q11) were observed in 40 (88.9%) CML patients.
Rashed, Reham A;Kadry, Dalia Y;Taweel, Maha EL;Abd El Wahab, Nahed;Abd El Hameed, Thoreya
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.16
no.17
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pp.7875-7882
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2015
Background: The objectives of this study were to evaluate the expression of brain and acute leukemia, cytoplasmic (BAALC) gene and erythroblast transformation-specific related gene (ERG) in de novo cases of acute myeloid leukemia (AML) and identify roles in disease progression and outcome. Materials and Methods: This study included 50 newly diagnosed AML patients, along with 10 apparently healthy normal controls. BAALC and ERG expression was detected in the bone marrow of both patients and controls using real-time RT-PCR. Results: BAALC and ERG expression was detected in 52% of cases but not in any controls. There was a statistically significant correlation between BAALC and ERG gene expression and age (p-value=0.004 and 0.019, respectively). No statistical significance was noted for sex, lymphadenopathy, hepatomegaly, splenomegaly, other hematological findings, immunophenotyping and FAB sub-classification except for ERG gene and FAB (p-value=0.058). A statistical significant correlation was found between response to treatment with ERG expression (p-value=0.028) and age (p-value=0.014). A statistically significant variation in overall survival was evident with patient age, BM blast cells, FAB subgroups, BAALC and ERG expression (p-value=<0.001, 0.045, 0.041, <0.008 and 0.025 respectively). Conclusions: Our results suggest that BAALC and ERG genes are specific significant molecular markers in AML disease progression, response to treatment and survival.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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