It was regarded that the $^{31}P$ resonances of inherent nucleotides in $F_1$-ATPase (EF1), as large as 380KDa, could not be observed by $^{31}P$ NMR spectroscopy. However, our $^{31}P$ NMR spectroscopy could differentiate between different nucleotide binding sites on EF1 from Escherichia coli. When EF1 was prepared in the absence of $Mg^{2+}$, EF1 contained only ADP. Multiple $^{31}P$ resonances from $\beta$-phosphates of ADP bound to the EF1 were observed from the enzyme prepared without $Mg^{2+}$, suggesting asymmetry or flexibility amongst nucleotide binding sites. $^{31}P$ resonances from enzyme bound ATP could be observed only from EF1, when the enzyme was prepared in the presence of $Mg^{2+}$. This $Mg^{2+}$ dependent ATP binding was very tight that, once bound, nucleotide could not be removed even after removal of $Mg^{2+}$. $^{31}P$ NMR proved to be a valuable tool for investigating phosphorous related enzymes.
Despite the importance of how the premedical education curriculum is organized, the basic direction of the curriculum has not been evaluated at a fundamental level. In order to explore the basic directions of the premedical education curriculum, this study examined medical education as a university education, the historical basis of premedical education, and the direction of the premedical education curriculum. Historically, as medical education was incorporated into the university education system, premedical education developed based on basic science and liberal arts education. Accordingly, the direction of the premedical education curriculum began to split into two approaches: one believing in a basic science-based education intended to serve as the foundation of medical training, and the other believing in a liberal arts-based education intended to cultivate the qualities of a doctor. In recent years, however, the binary division in the direction of premedical education has ceased to exist, and the paradigm has now shifted to an agreement that premedical education must cultivate the basic scientific competence required for learning medical knowledge as well as the social qualities that a doctor should have, which are cultivated through the liberal arts. Furthermore, it has been asserted that the direction of premedical education should move toward the qualities that will be required in the future. With the fourth industrial revolution underway, the role of doctors is now being re-examined. This means that today's medical education must change in a future-oriented way, and the direction of the premedical education curriculum must be on the same page.
In search for new antitumor agents, twelve 6-aziridinylbenzimidazole derivatives were synthesized and their cytotoxicities were tested against three cancer cell lines (mouse lymphocytic leukemia P388 and B16, and human gastric carcinoma SNU-16). From 4-amino-3-nitrotoluene as the starting material, 2-(acetoxymethyl)benzimidazoles (5a-d) were obtained by Phillips reaction. These benzimidazoles were then reacted with Fremy's salt to give a mixture of three 2-(acetoxymethyl) (8a-c) and four 2-(hydroxymethyl)benzimidazole-4,7-diones (9a-d). Addition of these quinones with aziridine afforded 6-aziridinyl-2-(acetoxymethyl) (10a-c) and 6-aziridinyl-2-(hydroxymethyl)benzimidazole-4,7-diones (11a-d). Utilizing 2-(hydroxymethyl)benzimidazole-4,7-diones (9b,d), esters 10d and 13e-h were prepared by the sequential reactions of esterification and addition. The synthesized compounds show potent cytotoxicity against all of three cell lines tested. The cytotoxicities of 10a-d or 11a-d against SNU-16 were wuperior to those of 13e-h, and were equal to or slightly higher than that of mitomycin C. compounds 11a-d were slightly more cytotoxic than 10a-d in all cell lines tested.
We have identified 88 interactor candidates for human growth hormone (GH) by the yeast two-hybrid assay. Among those, we focused our efforts on carboxypeptidase E (CPE), which has been thought to play a key role in sorting prohormones, such as pro-opiomelanocortin (POMC), to regulated secretory vesicles. We found that CPE colocalizes with and interacts with GH in AtT20 pituitary cells. Downregulation of CPE led to decreased levels of GH secretion, consistent with involvement of CPE in GH sorting/secretion. Our binding assay in vitro with bacterially expressed proteins suggested that GH directly interacts with CPE but in a manner different from POMC.
Hemopoiesis and morphogenesis of the human fetal liver through from 10 to 32 weeks of gestation were investigated by light and electron microscopy. The results obtained were as follows. Hemopoiesis of fetal liver tissue was found from 10 to 32 weeks of gestation, but the hemopoiesis was decreased at 32 weeks of gestation. At the 32 weeks of gestation, matured erythrocytes were observed in the sinusoid, and formation of liver cell cord and portal triad were established. Differentiation of hepatic cell was characterized by the increase of amount of cell organelles within cytoplasm, decrease of hemopoietic cell, morphological change of nuclear envelope from folding form to round form during the developmental period. These results suggest that human fetal liver plays a hematopoietic function until bone marrow and spleen play their function, but morphology of liver at 32 weeks of gestation was differed with structure observed in liver of adult.
Background: Because premed students do not take courses related to medicine during their first 2 years, they cannot establish their identity as students at medical schools, making it difficult for them to set goals as future doctors. We conducted an early clinical and basic laboratory exposure program for premed students and studied the effects of the program and student satisfaction levels. Methods: We performed an early clinical and basic laboratory exposure program for premed students for 2 days and evaluated the effects of the program and student satisfaction with it. The program consisted of two types: type 1, where two to four students formed a group, which was assigned to a particular department to participate and make observations during ward rounds, outpatient clinics, examinations, procedures, and surgeries (in the case of basic laboratory work, the students partook in experimental observations); and type 2, where one student followed a medical school professor to observe the professor's day. After the program ended, an online survey was conducted to investigate the effects on students, their thoughts, and satisfaction levels. Results: In total, 114 students (91.2%) responded to the survey. Approximately 94% of them were satisfied with the program. They found that the program would be useful for deciding on future career paths, gaining knowledge about a department of interest, studying for a medical program after premedical studies, and befriending residents and professors in certain departments. Conclusion: Early clinical and basic laboratory exposure programs are recommended for premedical students.
Background: A number of effective prevention measures have been introduced in attempts to substantially reduce both the incidence and mortality due to many kinds of cancer. The search for new anti-cancer compounds in foods or in plant medicines is one realistic and promising approach to prevention. Chinese medicines provide a rich pool of novel and efficacious agents for cancer prevention and treatment. Previously it was demonstratrated that hyperin extracted from the Manchurian rhododendron leaf reduces the proliferation of many cancer cells. The present study was carried out to evaluate its effects on human endometrial cancer cell viability and apoptosis and to investigate its mechanisms of action in RL952 cells. Methods: Cell viability was measured using the MTT assay. Intracellular calcium ions were detected using laser-scanning confocal microscopy. The effects of hyperin on apoptosis related proteins in RL952 cells were examined using Western blot analysis. Results: The growth of RL952 cells was inhibited by treatment with hyperin. OD values of caspase-3 and caspase-9 were increased and expression of bcl-2 was increased and bax was decreased in protein levels in RL952 cells after 24 h of hyperin treatment, Moreover, intracellular calcium accumulation occurred in hyperin-treated cells. Conclusion: These results suggest that hyperin may play an important role in tumor growth suppression by inducing apoptosis in human endometrial cells via a $Ca^{2+}$-related mitochondrion apoptotic pathway in RL952 cells.
Although the function of cellular prion protein (PrP$^C$) and the pathogenesis of prion diseases have been widely described, the mechanisms are not fully clarified. In this study, increases of the portion of non-glycosylated prion protein deposited in the hamster brains infected with scrapie strain 263K were described. To elucidate the pathological role of glycosylation profile of PrP, wild type human PrP (HuPrP) and two genetic engineering generated non-glycosylated PrP mutants (N181Q/N197Q and T183A/T199A) were transiently expressed in human astrocytoma cell line SF126. The results revealed that expressions of non-glycosylated PrP induced significantly more apoptosis cells than that of wild type PrP. It illustrated that Bcl-2 proteins might be involved in the apoptosis pathway of non-glycosylated PrPs. Our data highlights that removal of glycosylation of prion protein provokes cells apoptosis.
X-ray crystallographic studies of the deoxy form of human adult hemoglobin (Hb A) have shown that ${\beta}99Asp$ is hydrogen bonded to both ${\alpha}42Tyr$ and ${\alpha}97Asn$ in the ${\alpha}_1{\beta}_2$ subunit interface, suggesting that the essential role of ${\beta}99Asp$ is to stabilize the deoxy-Hb by creating the intersubunit hydrogen bond. In particular, for Hb Kempsey (${\beta}99Asp{\rightarrow}Asn$), molecular dynamics simulation indicated that a new hydrogen bond involving ${\beta}99Asn$ can be induced by replacing ${\alpha}42Tyr$ with a strong hydrogen-bond acceptor such as Asp. Designed mutant recombinant (r) Hb (${\beta}99Asp{\rightarrow}Asn$, ${\alpha}42Tyr{\rightarrow}Asp$) have been produced in the Escherichia coli expression system and have shown that functional defects of Hb Kempsey could be compensated by the ${\alpha}42Tyr{\rightarrow}Asp$ substitution. However, as the ${\alpha}42 Tyr{\rightarrow}Asp$ mutation has never been reported before, it is still possible that the functional properties of r Hb (${\beta}99Asp{\rightarrow}Asn$, ${\alpha}42Tyr{\rightarrow}Asp$) may be due to the mutation itself. Thus, it is required to produce r Hb (${\alpha}42Tyr{\rightarrow}Asp$) and r Hb Kempsey (${\beta}99Asp{\rightarrow}AsnX$( as controls, and to compare their properties with those of r Hb (${\beta}99Asp{\rightarrow}Asn$, ${\alpha}42Tyr{\rightarrow}Asp$). r Hb (${\alpha}42Tyr{\rightarrow}Asp$) could not be purified because it is an unstable hemoglobin which forms Heinz bodies. r Hb Kempsey (${\beta}99Asp{\rightarrow}Asn$) exhibits very high oxygen affinity and greatly reduced cooperativity. Thus, r Hb (${\beta}99Asp{\rightarrow}Asn$) and r Hb (${\alpha}42Tyr{\rightarrow}Asp)$ compensate each other.
학부 수준의 의학교육 체제가 변화됨에 따라 최근 많은 의과대학은 의과대학 소속으로 의예과 교육과정을 운영하거나 개발하여 운영하고 있다. 의예과 교육과정은 의학과 교육과정에 맞추어 시기와 수준에 따라 설계되어야 하겠지만, 기초과학 관련 교과목에 대한 기준이나 근거에 대한 논의가 없었다. 이에 본 연구는 대학수학능력시험 과학탐구의 교과목인 물리I, 물리II, 생명과학I, 생명과학II, 화학I, 화학II를 검토하여 키워드를 분석하여 의과대학 학생을 대상으로 요구조사를 실시하였다. 요구조사는 기억정도와 중요도의 평균, 평균차이, Borich 요구도, LF를 활용하였으며, 그 결과 76개의 키워드로 수렴되었다. 본 연구결과는 의예과 교육과정에서 기초과학 관련 교과목 개발에 기초자료로 활용될 것으로 기대한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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