• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제45권5호
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• pp.962-974
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• 1998

연구배경: 최근 폐암은 전세계적으로 증가 추세에 놓여 있을 뿐 아니라 서구에서는 여성 폐암 환자의 비율이 크게 늘고 있으며 이미 폐암은 유럽과 미주에서 사망원인 1위의 암종으로 이미 우리 나라를 비롯하여 다른 여러 국가에서도 비슷한 경향을 보이고 있다. 원발성 폐암의 80%가 비소세포폐암으로 진행이 국소적인 폐암인 경우 수술적 제거가 주된 치료이나 이러한 양호한 경우에도 환자의 약 50% 만이 5년이상 생존할 수 있다. 확실히 비슷한 병기에도 불구하고 환자의 생존률은 현격한 차이를 보이고 있기 때문에 폐암의 분자학적, 생물학적 특정 등에 대한 연구가 진행되어 생존률을 보다 정확하게 예측하고 각각의 환자에 대한 보다 알맞는 치료 방법을 적용하기 위한 새로운 예후적 인자를 알려는 노력이 진행되고 있다. 앙은 세포의 증식과 함께 apoptotic 세포 소실의 감소에 의해 성장할 수 있다. 일반적으로 고형 종양은 성장과 세포의 손실은 종양의 전이, 분화, 죽음 등의 다양한 생물학적인 기전에 의하여 야기된다. 이중에 세포의 죽음은 면역학적 반응, 불가항력적인 미세환경의 상태 (세포의 괴사), 또는 apoptosis와 같은 유전자적인 조절에 의하여 생기게 된다. 암은 세포 주기의 증가로 인한 방법(종양 유전자의 활성도의 종가)과 세포 주기 진행억제의 감소(암억제 유전자의 소실), bcl-2의 과발현과 같은 antiapoptosis signal의 감소 및 bax의 감소 또는 p53의 돌연변이와 같은 proapoptosis signal의 감소 등을 야기하게 되는 유전자의 돌연변이에 의해 발생된다고 할 수 있다. 세포소실에 대한 변수에 대해 체계적인 연구가 거의 없지만 몇몇 단일 변수에 대한 연구가 진행되었다. 이에 저자들은 비소세포폐암에서 예후적 인자로서의 p53과 bcl-2의 발현이 환자의 예후에 어떠한 영향을 보이는지 알기 위해 본 연구를 시행하였다. 방 법: 1980년부터 1994 년 한양대학교 부속병원에서 비소세포폐암으로 진단된 후 술전 병기가 초기(병기 I-IIIa) 라고 판단되어 치료 목적으로 광법위 폐절제술을 시행받은 환자중 수술후 1 달이내에 수술의 합병증으로 사망한 예를 제외한 환자와 이들의 폐절제 조직 총 84예를 대상으로 하였는데 환자는 원발 폐암과 림프절에 대해 광범위 절제술(엽절제술 또는 전폐절제술)을 시행하였으며 환자는 술전에 아무런 치료 (방사선 또는 항암약제 치료)도 받지 않았고 술후에는 각각의 조직학적 병기에 따라 보조 치료를 받았다. 폐절제로 얻은 조직의 조직학적 특징은 WHO 표준 기준에 맞추었고 또한 환자의 조직병리학적 병기 판정은 TNM 병기 판정 기준에 맞추었다. 이와 같이 얻어진 이용하여 p53과 bcl-2 각각의 단클론 항체로 면역조직화학적 염색을 시행하였고 이의 발현과 환자의 생존률과의 연관성을 알아보았다. 결 과: p53과 bcl-2의 발현은 총 84예에서 시행하여 각각 47예 56.0%, 15예 17.9%의 발현율을 보였다. bcl-2의 발현군은 생존기간이 $64.23{\pm}10.73$달이었으나 음성군은 생존기간이 $35.28{\pm}4.39$달 (p=0.03)로 전체 환자의 생존과 bcl-2의 발현은 밀접한 연관을 보였고 cyclin D1은 양성 발현군의 생존 기간이 $22.76{\pm}3.50$개월, 음성 발현군의 생존기간이 $45.38{\pm}5.64$개월 (p=0.0515)로 생존율과의 상당한 통계적인 연관성의 가능성을 나타내었지만 p53 의 경우는 통계적 의의를 찾을 수 없었다(양성군의 생존기간 $34.71{\pm}6.12$ 달, 발현 음성군의 생존기간 $45.35{\pm}6.30$ 달, p=0.21). 결 론: 결론적으로 본 연구에서는 비소세포폐암에서 bcl-2의 발현은 양호한 예후 인자로 작용하였으며 p53의 발현은 비소세포폐암의 예후적인 인자로의 통계학적 의미를 찾을 수가 없었다. 또한 bcl-2의 발현과 p53 발현 사이에 역관계가 있다는 보고가 있어서 이의 연관성을 알아보았으나 생존율에 대한 bcl-2와 p53의 발현에서 일어날 수 있는 네가지 조합 ; bcl-2(+)/p53(+), bcl-2 (+)/p53(-), bcl-2(-)/p53 (+) 및 bcl(-)/p53(-) 사이에서 통계학적 의의를 발견하지 못하였다. 결론적으로 폐암의 발암과정은 어느 한 유전자 또는 인자에 의해 야기되는 단순한 과정이 아니고 여러 조절인자들의 복합적인 복잡, 다양한 상호간의 작용에 의해서 서로 영향을 주므로써 폐암의 발암과정의 중요한 기전이 된다고 생각되므로 보다 광범위한 연구가 필요하다고 사료된다.

• 한국표면공학회지
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• 제36권5호
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• pp.418-422
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• 2003

평판형 유도결합 플라즈마 식각장비(inductively coupled plasma etcher)를 이용하여 각종 공정조건들에 따른 GaAs의 식각특성을 연구하였다. 공정변수들은 ICP 소스파워(0-500 W), RIE 척파워(0-150 W), 가스 종류($BCl_3$, $BCl_3$/Ar, $BCl_3$/Ne) 및 가스혼합비였다. $BCl_3$ 가스만을 이용하여 GaAs를 식각한 경우보다 25%의 Ar이나 Ne같은 불활성 기체를 혼합한 $15BCl_3$/5Ar, $15BCl_3$/5Ne 가스를 이용한 경우의 식각률이 더 우수한 것을 확인하였다. 그리고 50% 이하의 Ar이 혼합된 $BCl_3$/Ar의 경우는 높은 식각률 (＞4,000 $\AA$/min)과 평탄한 표면(RMS roughness : ＜2 nm)을 얻을 수 있었지만 지나친 양(＞50%)의 Ar의 혼합은 오히려 표면을 거칠게 하거나 식각률을 떨어뜨리는 결과를 가져왔다. 그리고 20 sccm $BCl_3$, 100 W RIE 척파워, 300 W ICP 소스파워, 공정압력이 7.5 mTorr인 조건에서의 GaAs의 식각결과는 아주 우수한 특성(식각률: ∼ 4,000, $\AA$/min, 우수한 수직측벽도: ＞$87^{\circ}$, 평탄한 표면: RMS roughness : ∼0.6 nm)을 나타내었다.

• 대한약침학회지
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• 제18권1호
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• pp.19-26
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• 2015

Objectives: Quercetin, a flavonoid compound, has been reported to induce apoptosis in cancer cells, but its anti-inflammatory effects, which are also closely linked with apoptosis, if any, on non-small-cell lung cancer (NSCLC) have not so far been critically examined. In this study, we tried to determine if quercetin had any demonstrable anti-inflammatory potential, which also could significantly contribute to inducing apoptosis in a NSCLC cell line, A549. Methods: In this context, several assays, including cytotoxicity, flow cytometry and fluorimetry, were done. Gene expression was analyzed by using a western blot analysis. Results: Results revealed that quercetin could induce apoptosis in A549 cells through mitochondrial depolarization by causing an imbalance in B-cell lymphoma 2/Bcl2 Antagonist X (Bcl2/Bax) ratio and by down-regulating the interleukine-6/signal transducer and activator of transcription 3 (IL-6/STAT3) signaling pathway. An analysis of the data revealed that quercetin could block nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-${\kappa}B$) activity at early hours, which might cause a down-regulation of the IL-6 titer, and the IL-6 expression, in turn, could inhibit p-STAT3 expression. Down-regulation of both the STAT3 and the NF-${\kappa}B$ expressions might, therefore, cause down-regulation of Bcl2 activity because both are major upstream effectors of Bcl2. Alteration in Bcl2 responses might result in an imbalance in the Bcl2/Bax ratio, which could ultimately bring about mitochondria mediated apoptosis in A549 cells. Conclusion: Overall, the finding of this study indicates that a quercetin induced anti-inflammatory pathway in A549 cells appeared to make a significant contribution towards induction of apoptosis in NSCLC and, thus, may have a therapeutic use such as a strong apoptosis inducer in cancer cells.

• 한국진공학회:학술대회논문집
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• 한국진공학회 2011년도 제40회 동계학술대회 초록집
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• pp.67-67
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• 2011

Pulsed DC $BCl_3/SF_6$ 플라즈마를 사용하여 GaAs와 AlGaAs의 건식 식각을 연구하였다. 식각 공정 변수는 가스 유량 (50~100 % $BCl_3$ in $BCl_3/SF_6$), 펄스 파워 (450~600 V), 펄스 주파수 (100~250 KHz), 리버스 시간 (0.4~1.2 ${\mu}s$)이었다. 식각 공정 후 표면 단차 측정기 (Surface profiler)를 사용하여 표면의 단차와 거칠기를 분석하였다. 그 결과를 이용하여 식각률 (Etch rate), 표면거칠기 (Surface roughness), 식각 선택비 (Selectivity)와 같은 특성 평가를 하였다. 실험 후 주사 현미경 (FE-SEM, Field Emission Scanning Electron Microscopy)을 이용, 식각 후 시료의 단면과 표면을 관찰하였다. 실험 결과에 의하면 1) 18 sccm $BCl_3$ / 2 sccm $SF_6$, 500 V (Pulsed DC voltage), 0.7 ${\mu}s$ (Reverse time), 200 KHz (Pulsed DC frequency), 공정 압력이 100 mTorr인 조건에서 GaAs와 Al0.2Ga0.8As의 식각 선택비가 약 48:1로 우수한 결과를 나타내었다. 2) 펄스 파워 (Pulsed DC voltage), 리버스 시간(Reverse time), 펄스 주파수(Pulsed DC frequency)의 증가에 따라 각각 500~550 V, 0.7~1.0 ${\mu}s$, 그리고 200~250 KHz 구간에서 AlGaAs에 대한 GaAs의 선택비가 감소하게 되는 것을 알 수 있었다. 이는 척 (chuck)에 인가되는 전류와 파워를 증가시키고, 따라서 GaAs의 식각률이 크게 증가했지만 AlGaAs 또한 식각률이 증가하게 되면서 GaAs에 대한 식각 선택비가 감소한 것으로 생각된다. 3) 표면 단차 측정기와 주사전자현미경 사진 결과에서는 GaAs의 경우 10% $SF_6$ (18 sccm $BCl_3$ / 2 sccm $SF_6$)가 혼합된 조건에서 상당히 매끈한 표면 (RMS roughness < 1.0 nm)과 높은 식각률 (~0.35 ${\mu}m$/min), 수직의 식각 측벽 확보에서 매우 좋은 결과를 보여주었다. 또한 같은 공정 조건에서 AlGaAs는 식각이 거의 되지 않은 결과 (~0.03 ${\mu}m$/min)를 보여주었다. 위의 결과들을 종합해 볼 때 Pulsed DC $BCl_3/SF_6$ 플라즈마는 GaAs와 AlGaAs의 선택적 식각 공정에서 매우 우수한 공정 결과를 나타내었다.

• 대한의생명과학회지
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• 제11권3호
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• pp.281-287
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• 2005

Although actinomycin D (AMD) is known to induce apoptotic cell death to various cell lines, the mechanism of apoptosis induced by AMD is still unclear. Understanding this mechanism may improve its therapeutic efficacy. The present study has been performed to elucidate expression of Bcl-2 and Caspase-3 proteins related to apoptosis in human leukemia K-562 cells. Five different assays were performed in this study; DNA fragmentation analysis by agarose gel electrophoresis, quantitative assay of fragmented DNA, morphological assessment of apoptotic cells, quantification of apoptosis by annexin V (AV) and propidium iodide (PI) staning, and expression of Bcl-2 and Caspase-3 proteins by the western blot analysis. The number of apoptotic cells and amount of fragmented DNA in this cell line treated with AMD was increased at 6 hour. DNA ladder pattern was also appeared at 6 hour. The expression of Bcl-2 was decreased, and disappeared from 12 hours after AMD treatment. Precursor of Caspase-3 was degraded, and 20 kDa cleavage products were detected. These results suggest that AMD induced apoptosis of K-562 cells is Caspase-3-dependent fashion, and this apoptosis is related to the degradation of Bcl-2 proteins.

• 동의생리병리학회지
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• 제17권1호
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• pp.177-182
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• 2003

This study was carried out to understand the effects of Bambusae Caulis in Liquamen on blood sugar in the db/db mice. Refined Bambusae Caulis in Liquamen C. D(BCL.C. D)manufactured by high temperature production process and Bambusae Caulis in Liquamen(H-BCL) manufactured & distributed by HANLIM PHARM.COM., LTD were used. The Bambusae Caulis in Liquamen extracted from bamboo charooal manufacturing process was filtered and refined. The effects of Bambusae Caulis in Liquamen were administered orally to mice for 6weeks and its anti-diabetic effect examined. The effects of BCL.C. D and H-BCL were observed in terms of blood sugar. creatinine. BUN and GPT in db/db mice. The results were as follows : The amount of glucose was slightly decreased (P<0.05) in the B CL.C-treated groups compared with the control. The amount of glucose was significantly decreased (P<0.01) in the BCL.D and H-BCL-treated groups compared with the control. The amount of creatinine did not show any differences among four groups. The amount of blood urea nitrogen did not show any differences in the case of BCL.C-treated groups. but observed significant decrease in the case of BCL.D and H-BCL-treated groups. The amount of GPT did not show any differences in the case of BCL.D-treated groups. but observed significant increase in the case of BCL.C and H-BCL-treated groups.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권8호
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• pp.3415-3418
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• 2014

Background: AKAP12 inhibits oncogenic proliferation, invasion, chemotaxis and neovascularization. Bcl-2 and p53 are two important apoptotic markers that play roles in apoptotic processes. It has been found that AKAP12 blocks the cell cycle and induces apoptosis in fibrosarcoma cells. In our study we assessed the relationship of AKAP12 with apoptotic markers, Bcl-2 and p53. Materials and Methods: Our study included 45 cases that were histopathologically diagnosed with colorectal carcinoma from the tissue samples acquired by surgical resection. AKAP 12, Bcl-2, and p53 expression was examined by immunohistochemistry. Results: A total of 45 colorectal adenocarcinoma patients - 17 (37.8%) females and 28 (62.2%) males - were included in this study. AKAP12 expression was found to be negative in 8 patients (17.8%), and positive in 37 patients (82.2%). Bcl-2 was found positive in 6 patients (13.3%) and p53 in 29 patients (55.6%). AKAP12 expression had no significant relation with Bcl-2 and p53 expression (p:0.939, p:0.079, respectively). Conclusions: Although various studies have pointed to apoptotic activity of AKAP12, the literature is limited regarding relations with p53 or Bcl-2 expression. In the present study, we found no relation in colorectal carcinomas.

• Journal of Photoscience
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• 제9권2호
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• pp.225-228
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• 2002

Bcl-2 is a member of large bcl-2 family and protects cells from apoptosis. Using bcl-2-expressing adenovirus vector (Ad-bc1-2), we investigated the effect of bc1-2 on UVB-induced apoptosis. Adenovirus vector efficiently introduced bc1-2 gene in cultured normal mouse keratinocytes (NMK cells); almost all NMK cells (lx10$^{6}$ ) were transfected at Ixl0$^{8}$ PFU/ml. Bcl-2-transfected NMK cells were significantly resistant to UVB-induced apoptosis with the suppressive effect dependent on bcl-2-expression level. Following UVB irradiation caspase 8, 3, 9 activities were stimulated in NMK cells, while in bc1-2-transfected cells, only caspase 8, but not caspase 3 or 9 activities were stimulated. In order to investigate the effect of bc1-2 in vivo, topical application of Ad-bc1-2 on tape-stripped mouse skin was performed. Following the application, Bc1-2 was efficiently overexpressed in almost all viable keratinocytes. The expression was transient with the maximal expression of Bc1-2 at 1st day following the application of lxl0$^{9}$ PFU in 200ml. The introduced Bc1-2 remained at least for 6 days. UVB irradiation (1250 J/m$^2$) induced apoptosis within 12 h and the maximal effect was observed at 24 h in control mouse skin. Bc1-2-transfected mice skin were resistant to UVB-induced apoptosis. Topical application of empty adenovirus vector alone had no effect on Bc1-2 expression or UVB-induced apoptosis. These results indicate that adenovirus vector is an efficient gene delivery system into keratinocytes and that Bcl-2 is a potent inhibitor of UVB-induced apoptosis both in vitro and in vivo.

• 생명과학회지
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• 제19권10호
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• pp.1489-1494
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• 2009

본 연구는 척수 앞뿔의 세포손상을 준 흰쥐를 대상으로 수영운동과 미노싸이클린의 치료적 중재를 통해 운동기능과 신경계의 회복을 알아보고 운동에 의한 척수손상의 신경학적 회복기전을 밝히는 것의 목적이 있다. 본 연구의 진행은 Sprague-Dawley계 흰쥐 28마리의 허리뼈 1-2번 사이에 6-OHDA로 척수손상을 일으킨 다음 3일 후에 치료를 시작하였다. 수영은 주 5회 15분간 운동을 실시하고 미노싸이클린은 척수손상을 유발한 후 12시간마다 복강내 주입하였다. 척수손상을 유발한 후 치료를 시작하기 전에 운동기능의 평가를 시행하며 2주 동안 4번의 검사가 이루어졌으며, Bcl-2 발현에 관한 측정은 2주간 치료 후 검사하였다. BBB 척도에서 대조군에 비해 실험군에서 7일에 차이가 있었으며, 14일에는 II, III군에 비해 실험군 Ⅳ군에서 증가하였다. Bcl-2의 면역학적 소견에서 실험군 모두 대조군에 비해 척수 앞뿔에서 Bcl-2의 발현이 증가되었으며, 실험군 Ⅳ에서 가장 많은 Bcl-2의 발현이 관찰되었다. 척수손상 후 미노싸이클린과 수영은 행동학적, 면역학적 소견을 긍정적으로 개선시키는 것으로 나타났으며, 수영과 미노싸이클린을 함께 실시한 경우 세포사멸의 감소와 운동기능의 회복에 효과가 있음을 알 수 있었다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제20권3호
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• pp.246-252
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• 2002

목적 : 전리 방사선에 의해 유도되는 세포의 apoptosis에서 Fas:Fas ligand 상호 작용의 역할이 보고되고 있다. 본 연구는 Fas 변이를 보이는 Ipr 마우스를 이용하여 in vivo에서 Fas의 발현이 전리 방사선에 의해 유도되는 apoptosis에서 어떤 역할을 하는지 조사하고자 하였다. 대상 및 방법 : Fas의 변이를 보이는 $MRL/Mpj-Fas^{Ipr}$ 마우스와 이의 대조군으로서 MRL/Mpj 마우스를 대상으로 하였다. 마우스는 8주령 웅성으로서 이들에게 전신 방사선을 조사하고 일정 시간 후 비장을 적출하였다. 조직을 hematoxylin-eosin 염색하여 apoptosis 유도 수준을 비교 분석하였다. 또한 apoptosis의 조절 물질인 p53, Bcl-2, Bax, $Bcl-X_L,\;Bcl-X_S$에 대하여 Western blotting을 시행하고 발현수준을 densitometry로 분석하여 관련된 기전을 연구하였다. 결과 : 25 Gy 방사선 조사 후 MRL/Mpj 마우스는 8시간째에 apoptosis가 최대로 많이 일어났고 24시간째에 거의 정상 수준에 가깝게 회복이 되었다. 반면 $MRL/Mpj-Fas^{Ipr}$ 마우스에서는 4시간째에 apoptosis가 최대로 많이 일어났고 8시간째부터 회복되기 시작하였다. MRL/Mpj 마우스의 경우 apoptosis의 최대 유도 수준은 25 Gy 조사 후 8시간째에 $52.3{\pm}7.8%$이었으나, $MRL/Mpj-Fas^{Ipr}$ 마우스는 같은 시간대에 $8.0{\pm}8.6\%$로서 $MRL/Mpj-Fas^{Ipr}$ 마우스에서 apoptosis의 유도 수준이 유의하게 대조군 보다 낮은 것으로 나타났다(p<0.05). 유전물질의 발현에서 25 Gy 방사선 조사후 MRL/Mpj 마우스에서는 p53은 1시간부터 증가를 보여 8시간째에 최대치인 3배를 보였으며, $Bcl-A_L$과 $Bcl-X_S$은 1시간부터 증가를 보여 12시간째에 각각 최대치인 3.3배, 3배를 보였다. 그러나 Bcl-2와 Bax는 뚜렷한 증감을 보이지 않았다. MRL/Mpj 마우스에서 p53, $Bcl-X_L$ 및 $Bcl-X_S$ 등의 발현이 방사선에 의하여 유의하게 증가한 데 반하여 $MRL/Mpj-Fas^{Ipr}$ 마우스에서는 p53, Bcl-2, $Bcl-X_L,\;Bcl-X_S$ 및 Bax 등 분석한 유전자 산물 어느 것도 뚜렷한 증감을 보이지 않았다. 결론 : Fas의 변이가 있는 Ipr 마우스에서 방사선에 의한 apoptosis가 대조군보다 현저하게 낮게 나타났고 이는 방사선에 의한 p53의 유도가 미약한 것과 연관된 것으로 나타났다. 방사선에 의한 apoptosis 유도에 Fas의 역할이 매우 중요한 것으로 보인다.