• 대한약학회:학술대회논문집
• /
• 대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
• /
• pp.135.3-136
• /
• 2003

In the present study, type A influenza live virus, NC-22-8, which is a combination of a cold-adapted attenuated donor virus (HTCA-A101) and a wild type virus (A/New Caledonia/20/99), was constructed and the efficacy of this new virus was assessed by immunogenicity and protection tests in the mouse model. NC-22-8 (1'$10^7, 1'10^5, 1'10^3$ pfu/mouse) was intranasally administered to mice. Four weeks later, the titers of specific IgG and haemagglutinin inhibiton (HI) were measured from blood and the titer of secretary IgA (sIgA) was also detected from boncho alveolar lavage (BAL) and mucosal fluid. (omitted)

• 한국임상수의학회지
• /
• 제26권4호
• /
• pp.336-339
• /
• 2009

5킬로그램의 4년령의 중성화된 수컷 시츄견이 식욕부진과 만성 기침을 주증상으로 내원하였다. 이 환견은 병력청취, 신체검사, 임상병리검사, 방사선 진단, 심초음파 검사 및 기관지경 검사를 근거로 기관기관지 이물로 진단되었다. 그 이물은 밥알 부스러기들로 확인되었고 기관지경을 이용한 세기관지 세척 후 진공 흡인을 통해 제거되었다. 진공 흡인으로 채취된 세척 이물의 세균 및 곰팡이 배양과 폐 기생충에 대한 검사는 음성을 보였다. 환견은 진단 후 7일 동안 테오필린, 프레드니솔론, 독시사이클린, 엔로플록사신, 아세틸시스테인, 실리마린, 수크랄페이트를 처방 받았다. 이물제거와 약물치료 후 식욕의 증진과 기침 증상은 완전히 없어졌다. 이 증례 보고는 기관지경 기술을 통해 호흡기의 이물의 진단평가와 제거가 가능함을 보여준다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
• /
• 제70권5호
• /
• pp.390-396
• /
• 2011

Background: Hyaluronan (HA) is an unbranched glycosaminoglycan. It has been proposed that HA acts as a vehicle for cytokines due to the strong negative charge on its surface. We hypothesized that HA would function like a cytokine scavenger and reduce the inflammatory signaling cascade and this would lead to improved survival in rats suffering with endotoxemia. Methods: Endotoxin (Salmonella, 10 mg/kg) or an equal amount of 0.9% NaCl (NS) was injected into the jugular vein of rats. HA (1,600 kDa, 0.35%) or NS was given at 0.1 mL/kg/h for 3 hours. HA or NS infusion was started at 4 hour after endotoxin injection. The rats were divided into the control and HA groups (n=16 for each group). The mean arterial pressure (MAP) was monitored during HA or normal saline infusion. Survival was assessed every 12 hours for 3 days throughout the experiment. Results: The survival rate (%) of the rats treated with HA was higher (60%) than that of the controls (20%) when HA was infused 4 hours after lipopolysaccharide (LPS) injection. The bronchoalveolar lavage (BAL) fluid of the animals surviving HA or NS infusion 4 hours after LPS showed that the total cell counts and number of neutrophils were significantly (p < 0.01) reduced in the HA treated groups compared with that of the controls (total cell count, $9.2{\times}10^4$/mL vs. $61{\times}10^4$/mL; neutrophils, $21{\times}10^4$/mL vs. $0.2{\times}10^4$/mL, respectively). There was no significant MAP difference between the HA or control groups either with or without endotoxin. Conclusion: Infusion of hyaluronan (1,600 kDa) reduced the BAL total cell count and the number of neutrophils and it improved the survival rate of the endotoxemic rats.

• Molecules and Cells
• /
• 제22권1호
• /
• pp.104-112
• /
• 2006

We previously reported that DA-9601, ethanol herbal extract of Artemisia asiatica, inhibited histamine and leukotriene releases in guinea pig lung mast cells activated with specific antigen/antibody reaction. This study aimed to evaluate the inhibitory effect of DA-9601 on the OVA-induced airway inflammation in allergic asthma mouse model. BALB/c mice were sensitized and challenged with OVA. DA-9601 was administered orally 1 h before every local OVA-challenge. OVA-specific serum IgE was measured by ELISA, recruitment of inflammatory cells in BAL fluids and lung tissues by Diff-Quik and H&E staining, respectively, the expressions of CD40, CD40L and VCAM-1 by immunohistochemistry, goblet cell hyperplasia by PAS staining, activities of MMPs by gelatin zymography, expressions of mRNA and proteins of cytokines by RT-PCR and ELISA, activities of MAP kinases by western blot, and activity of NF-${\kappa}B$ by EMSA. DA-9601 reduced IgE level, recruitment of inflammatory cells into the BAL fluid and lung tissues, expressions of CD40, CD40L and VCAM-1 molecules, goblet cell hyperplasia, MMPs activity, expressions of mRNA and productions of various cytokines, activities of MAP kinases and NK-${\kappa}B$ increased from OVA-challenged mice. These data suggest that DA-9601 may be developed as a clinical therapeutic agent in allergic diseases due to suppressing the airway allergic inflammation via regulation of various cellular molecules expressed by MAP kinases/NF-${\kappa}B$ pathway.

• 동의생리병리학회지
• /
• 제20권6호
• /
• pp.1593-1597
• /
• 2006

We hope to evaluate the effects of Gami-Choakwiyeum (GCKY) on the PPAR-${\gamma}$’ in the OVA induced asthma mouse model. Female BALB/c mice, 8 weeks of age and free of murine specific pathogens were used. Mice were sensitized by intraperitoneal injection of OVA emulsified in aluminum hydroxide in a total volume of 200 ${\mu}{\ell}$ on one day and 14 days. On 21, 22, and 23 days after the initial intraperitoneal injection of OVA, the mice were challenged using an ultrasonic nebulizer. GCKY was administered 7 times by oral gavage at 24 hour intervals fromdays 19 after intraperitoneal injection of OVA. Bronchoalveolar lavage was perfromed 72 hours after the last challenge, and total cell numbers in the BAL fluid were counted. Also, the level of PPAR-${\gamma}$ of normal and OVA-induced asthma moused with/without administration of GCKY were measured by Western blot analysis. For the histologic examination, the specimens were stained with hematoxylin 2 and eosin-Y.(H & E). Numbers of total cells were increased significantly at 72 h after OVA inhalation compared with numbers of total cells in the normal and the administration of GCKY. Especially, the increased numbers of eosinophils in BAL fluids after OVA inhalation were significantly increased. However, the numbers of eosinophils reduced by the administration of GCKY. Western blot analysis revealed that PPAR-${\gamma}$ levels in nuclear level were increased slightly after OVA inhalation compared with the levels in the normal group. After the administration of GCKY, PPAR-${\gamma}$ levels in cytosolic and nuclear levels at 72 h after OVA inhalation were markedly increased. On pathologic examination, there were many acute inflammatory cells around the alveoli, bronchioles, and airway lumen of mice with OVA-induced asthma compared with inflammatory cells in the normal group. However, acute inflammatory cells around alveoli, bronchioles, and airway lumen markedly decreased after administration of GCKY, GCKY can increase a PPAR-${\gamma}$ level and could be an effective treatment in asthma patients through the PPAR-${\gamma}$ mechanism for bronchial asthma.

• 생명과학회지
• /
• 제16권5호
• /
• pp.780-787
• /
• 2006

본 연구진은 일차로 BALB/C 마우스를 이용하여 항원으로 ovalbumin을 사용하여 천식을 유발하여 폐 내 세포구성에 미치는 영향을 다른 실험방법에 의해 만들어진 천식모델과 비교하여 살펴보았고 이차로 천식 발생에 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 IL-4와 IL-10 knock out (KO) 마우스를 이용하여 천식모델을 구축하여 천식인자를 가진 개체에서의 반응과 천식관련인자가 결핍된 개체에서의 반응성의 차이를 살펴보았다. 천식의 유발은 실험 1일째 $20\;{\mu}g$ ovalbumin으로 감작시킨 후 실험 14일에 재감작을 시켰다. 그 후 nebulizer를 이용하여 nasal inhalation을 28일, 29일, 30일에 실시하여 천식을 유발시켰다. 천식 유발의 확인은 기관지폐포 세척술로 채취한 폐 내 세포액을 이용하여 총 세포수 및 염증세포의 증가와 폐 내 세포와 폐조직의 염색을 통해 분포율을 확인하였다. 천식의 발병 과정에서 IgE 관련 과민반응을 주도하는 IL-4와 Th2 세포의 기능을 억제한다고 알려진 IL-10의 면역화학염색을 통해 그 발현정도를 관찰하였다. BALB/c 마우스의 천식유발군의 경우 천식의 특징인 염증세포의 증가와 호산구의 증가와 세기관지 주위 염증세포의 침윤 및 기도 상피의 비후를 관찰할 수 있었다. 따라서 본 실험에 응용된 천식유발 방법은 적합하였으며 천식유발 절차가 성공적으로 수행되었음을 확인하였다. IL-4 및 IL-10 KO 마우스를 이용한 천식유발군의 경우 BALB/c 마우스를 이용한 천식유발군보다 호산구의 증가 정도가 미약하게 관찰되었고, 폐조직 내 염증세포의 침윤 정도도 감소하였다. 천식매개인자인 IL-4와 IL-10의 면역조직화학염색 결과에서도 양성반응이 거의 나타나지 않았다. 본 연구 결과, IL-10이 IL-4와 같이 천식과 관련하여 세기관지 염증 반응을 증가시키는 역할을 하는 것으로 생각된다.

• Radiation Oncology Journal
• /
• 제18권4호
• /
• pp.321-328
• /
• 2000

목적: 방사선폐렴에서 NO가 염증반응을 매개하는 물질로 보고되고 있는데, 이때 유도형의 Nitric Oxide Synthase 2(NOS2) 가 주로 Nitric Oxide (NO) 생성에 관여하는 것으로 알려져 있다. 이 NOS2의 억제조절물질로 TGF-${\beta}$가 알려져 있으며, 최근에는 NO가 증가하면 TGF-${\beta}$의 활성이 증가하고 그에 따라 NOS2가 억제되어 NO의 생성이 억제되는 간섭기전(feedback mechanism)이 보고되어 있다. In vivo 동물모델에서 방사선조사 후에 NOS2 발현 및 NO 생성의 변화를 측정하고, 그에 따라 TGF-${\beta}$가 어떻게 변하는지를 관찰하고자 본 연구를 진행하였다. 대상 및 방법: Sprague-Bawler 쥐 60마리를 마취 후 5 Gy와 20 Gy의 방사선을 우측 폐에 조사하고 대조군은 위 조사를 시행하였다. 방사선조사 후 3일, 7일, 14일, 28일, 56일에 방사선 조사군(5 Gy, 20 Gy) 각 5마리와 대조군 2마리를 희생시키고, 희생시키기 전에 우측 페와 좌측 폐의 주기관지에서 각각 폐포 세척을 시행하여 폐포 세척액을 얻었다. 폐포 세척액에서 단백질과 세포 수를 측정한 후 원심 분리하여 상층액은 NO와 TGF-${\beta}$ 단백의 량을 측정하는데, 가라않은 페포 대식세포는 TGF-${\beta}$와 NOS2 mRNA의 RT-PCR을 위한 검체로 사용하였다. 결과: 방사선조사 후 5 Gy군에서는 NO띤 mRNA가 14일 째에 우측 폐에서 발현하였고, 28일 째에는 양족 폐에서, 56일 째에는 좌측 페에서 증가하였다. TGF-${\beta}$ mRNA는 계속 발현되었으나 28일 째에 발현이 감소하는 양상이었고 56일에는 좌측 폐에서 증가하였다. 페포세척액내의 NO는 28일 째 증가하였고, TGF-beta 단백의 양이 56일 째 좌측 폐에서 증가하였다. 20 Gy 군에서는 NOS2 mRNA는 5 Gy와 마찬가지로 14일주 째에 우측 페에서 발현하여 28일주 째에 양쪽 페에서 발현하고 56일 째에 양쪽 폐에서 강하게 발현하였다. TGF-${\beta}$ mRNA는 28일 째에 우측 폐에서 56일 째에 양측 폐에서 증가하였다. 폐포 세척액 내웨 NO의 양은 28일 째에 양쪽 폐에서 증가하였고, TGF-${\beta}$ 단백의 양은 우측 폐에서 28일 째 정점을 이루고, 56일 째에 좌측 폐에 비해 유의한 증가 양상을 보여주었다. 결론 : 방사선페렴의 동물모델에서 NO, NOS2 와 TGF-${\beta}$는 선량에 따라 약간의 차이가 있었지만 14일 째 우측 폐에서의 NOS2 mRNA의 발현을 시작으로 비교적 일관된 발현 양상을 보여 주었고 그에 따라 폐포세척액 내의 NO 및 TGF-${\beta}$ 단백의 양이 변하였다. 그러나 예상과는 달리 56일 째에는 NOS2와 TGF-${\beta}$가 모두 발현하여, 좀 더 많은 개체 수를 대상으로 장기간을 통해 발현 양상을 관찰할 필요성이 있으며, 이 연구를 바탕으로 NOS2 억제제를 사용하여 TGF-${\beta}$의 발현 양상에 어떤 변화가 오는지에 대한 연구가 필요하다고 평가되었다.

• Toxicological Research
• /
• 제35권1호
• /
• pp.45-63
• /
• 2019

In view of the growing industrial use of Bacterial cellulose (BC), and taking into account that it might become airborne and be inhaled after industrial processing, assessing its potential pulmonary toxic effects assumes high relevance. In this work, the murine model was used to assess the effects of exposure to respirable BC nanofibrils (nBC), obtained by disintegration of BC produced by Komagataeibacter hansenii. Murine bone marrow-derived macrophages ($BMM{\Phi}$) were treated with different doses of nBC (0.02 and 0.2 mg/mL, respectively 1 and $10{\mu}g$ of fibrils) in absence or presence of 0.2% Carboxymethyl Cellulose (nBCMC). Furthermore, mice were instilled intratracheally with nBC or nBCMC at different concentrations and at different time-points and analyzed up to 6 months after treatments. Microcrystaline $Avicel-plus^{(R)}$ CM 2159, a plant-derived cellulose, was used for comparison. Markers of cellular damage (lactate dehydrogenase release and total protein) and oxidative stress (hydrogen peroxidase, reduced glutathione, lipid peroxidation and glutathione peroxidase activity) as well presence of inflammatory cells were evaluated in brochoalveolar lavage (BAL) fluids. Histological analysis of lungs, heart and liver tissues was also performed. BAL analysis showed that exposure to nBCMC or CMC did not induce major alterations in the assessed markers of cell damage, oxidative stress or inflammatory cell numbers in BAL fluid over time, even following cumulative treatments. $Avicel-plus^{(R)}$ CM 2159 significantly increased LDH release, detected 3 months after 4 weekly administrations. However, histological results revealed a chronic inflammatory response and tissue alterations, being hypertrophy of pulmonary arteries (observed 3 months after nBCMC treatment) of particular concern. These histological alterations remained after 6 months in animals treated with nBC, possibly due to foreign body reaction and the organism's inability to remove the fibers. Overall, despite being a safe and biocompatible biomaterial, BC-derived nanofibrils inhalation may lead to lung pathology and pose significant health risks.

• Ocean Systems Engineering
• /
• 제7권4호
• /
• pp.435-460
• /
• 2017

The main objective of this study is to investigate the turning and zig-zag maneuvering performance of the well-known naval surface combatant DTMB (David Taylor Model Basin) 5415 hull with URANS (Unsteady Reynolds-averaged Navier-Stokes) method. Numerical simulations of static drift tests have been performed by a commercial RANS solver based on a finite volume method (FVM) in an unsteady manner. The fluid flow is considered as 3-D, incompressible and fully turbulent. Hydrodynamic analyses have been carried out for a fixed Froude number 0.28. During the analyses, the free surface effects have been taken into account using VOF (Volume of Fluid) method and the hull is considered as fixed. First, the code has been validated with the available experimental data in literature. After validation, static drift, static rudder and drift and rudder tests have been simulated. The forces and moments acting on the hull have been computed with URANS approach. Numerical results have been applied to determine the hydrodynamic maneuvering coefficients, such as, velocity terms and rudder terms. The acceleration, angular velocity and cross-coupled terms have been taken from the available experimental data. A computer program has been developed to apply a fast maneuvering simulation technique. Abkowitz's non-linear mathematical model has been used to calculate the forces and moment acting on the hull during the maneuvering motion. Euler method on the other hand has been applied to solve the simultaneous differential equations. Turning and zig-zag maneuvering simulations have been carried out and the maneuvering characteristics have been determined and the numerical simulation results have been compared with the available data in literature. In addition, viscous effects have been investigated using Eulerian approach for several static drift cases.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
• /
• 제49권1호
• /
• pp.72-81
• /
• 2000

연구배경 : 본 연구에서는 기계 호흡 관련 폐렴 환자에서 항생제의 사용이 기관지 폐포 세척술에 미치는 영향과 원인 균주의 특성을 알아 보고자 하였다. 방법 : 1999년 4월부터 9월까지 영동 세브란스 병원에서 기계 호흡과 항생제 치료를 함께 받던 환자 25명을 대상으로 전향적 연구를 하였다. 대상 환자들은 대조군과 인공 호흡기 관련 폐렴군으로 나누었다. 기관지 폐포 세척액의 세균의 정량 배양이 진단 역치는 $10^4$ cfu/ml로 잡았다. 결과 : 1) 기관지 폐포 세척액의 그랑 염색에서 대조군 중 1명에서 VAP 환자군에서는 4명에서 양성의 결과를 나타내었다. 정량 배양에서 대조군에서는 모두 진단 역치 이하 였으나 VAP 군에서는 9명에서 양성의 결과를 보여 전체적으로 진단의 민감도는 43.8%였다. 2) 배양된 균주들의 빈도는 E. cloacae, S. aureus, K. pneumoniae, A. baumani 등의 순이었다. S. aureus 와 Staphylococcus coagulase(-)는 모두 oxacillin에 저항성을 보였으며 그람 음성 균주들 중 10례 중 3례를 제외한 나머지 모두가 cefotaxime과 ceftazidime에 저항성을 보여 extended spectrum $\beta$-lactamase(ESBL)를 생산하는 균주로 추정되었다. 3) 기관 흡인 검체와 기관지 세포 세척액의 그람 염색 결과는 1례에서만 일치하였다고 배양된 균주들도 3예에서만 일치하였다. 결 론 : 항생제 사용 중 발생한 기계 관련 폐렴에서는 기관지 폐포 세척액의 그람 염색과 정량 배양의 정확도는 높은 편이나 민감도는 낮은 편이었고, 통상적인 기관 흡입 검체를 이용한 검사 결과와의 일치율도 낮으므로 해석에 주의를 하여야 할 것으로 생각된다. 나아가 약제 내성 균주의 빈도도 외국의 경우와 큰 차이가 없이 높으므로 항생제의 선택과 사용에도 신중을 기하여야 할 것으로 생각된다.