The oncolytic viruses selectively infect and destroy cancer cells, not harming normal cells. The cancer cell materials released by oncolysis, like tumor antigens, stimulate host antitumor immune responses, which is a long-lasting antitumor immunity removing cancer cells in remote parts of the body by a systemic response. Oncolytic viruses armed with transgenes such as cytokines or other immune stimulating factors enhance the immune responses. The first oncolytic virus approved by US-FDA is $Imlygic^{(R)}$ targeting for melanoma. The oncolytic virus is considered as a revolutionary immunotherapy for tumors together with immune checkpoint inhibitors. A variety of oncolytic viruses are under research in the treatment of kidney cancer, liver cancer, breast cancer, and many others solid tumors. Clinical trials have shown promising results in different types of cancers. Here, we present a brief introduction of various aspects of oncolytic virus, and a review of the current status of oncolytic virus therapy development.
Tumor cells genetically engineered to secrete cytokines are effective in tumor therapy, but various unexpected side effects are observed, which may result from the bulk activation of various bystander cells. In this study, we tested tumor vaccines expressing various membrane-bound forms of IL-2 (mbIL-2) on MethA fibrosarcoma cells to focus antitumor immune responses to CTL. Chimeric forms of IL-2 with whole CD4, deletion forms of CD4, and TNF were expressed on the tumor cell surface, respectively. Tumor clones expressing mbIL-2 or secretory form of IL-2 were able to support the cell growth of CTLL-2, an IL-2-dependent T cell line, and the proliferation of spleen cells from 2C TCR transgenic mice that are responsive to the $p2Ca/L^d$ MHC class I complex. Expression of mbIL-2 on tumor cells reduced the tumorigenicity of tumor cells, and the mice that once rejected the live IL-2/TNF tumor clone acquired systemic immunity against wild-type MethA cells. The IL-2/TNF clone was inferior to other clones in tumor formation, and superior in the stimulation of the CD8+ T cell population in vitro. These results suggest that the IL-2/TNF clone is the best tumor vaccine, and may stimulate CD8+ T cells by direct priming. Expression of IL-2/TNF on tumor cells may serve as an effective gene therapy method to ameliorate the side effects encountered in the recombinant cytokine therapy and the conventional cytokine gene therapy using the secretory form of IL-2.
Minji Choi;Jisoo Shin;Chae-Eun Lee;Joo-Yoon Chung;Minji Kim;Xiuwen Yan;Wen-Hao Yang;Jong-Ho Cha
BMB Reports
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v.56
no.5
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pp.275-286
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2023
Cancer immunotherapy has been acknowledged as a new paradigm for cancer treatment, with notable therapeutic effects on certain cancer types. Despite their significant potential, clinical studies over the past decade have revealed that cancer immunotherapy has low response rates in the majority of solid tumors. One of the key causes for poor responses is known to be the relatively low immunogenicity of solid tumors. Because most solid tumors are immune desert 'cold tumors' with antitumor immunity blocked from the onset of innate immunity, combination therapies that combine validated T-based therapies with approaches that can increase tumor-immunogenicity are being considered as relevant therapeutic options. This review paper focuses on immunogenic cell death (ICD) as a way of enhancing immunogenicity in tumor tissues. We will thoroughly review how ICDs such as necroptosis, pyroptosis, and ferroptosis can improve anti-tumor immunity and outline clinical trials targeting ICD. Finally, we will discuss the potential of ICD inducers as an adjuvant for cancer immunotherapy.
Ascorbate (vitamin C) is a cofactor for a number of metabolic enzymes and is an indisputable essential vitamin C for humans. However, the potential of ascorbate as an anticancer agent has been a topic of controversy. A number of previous reports have addressed both positive aspects and limitations of ascorbate in cancer therapy. In this review, we briefly summarize the potential antitumor effects of ascorbate and its prospects for clinical use.
In order to investigate antitumor and immune response effect by Hyangsapyungwisan after Sarcoma-180 cells and methotrexate were treatred each other, the extract of Hyangsapyungwisan was orally administered to ICR mice for 14 days. To evaluate the effects of the Hyangsapyungwisan, 50% inhibition concentration($IC_{50}$), mean survival days, tumor weight for antitumor effects, hemagglutinin titer, hemolysin titer, rosette forming cells, natural killer cell activity and productivity of interleukin-2 for immune responses measured in ICR mice. The results were summarized as follows: 1. Mean survival time in Hyangsapyungwisan-treated group was slightly prolonged, as compared with control group(13.46%). 2. On the MTT assay, cell viability was significantly inhibited by $5{\mu}g/well,\;2.5{\mu}g/well,\;1.25{\mu}g/well,\;and\;0.625{\mu}g/well$ of Hyangsapyung-wisan concentration inhibited cell viability significantly. $IC_{50}$ for cell viability was $11.59{\mu}g/well$. 3. Tumor weight in Hyangsapyungwisan treated group was depressed, as compared with the control group(p<0.05). 4. Hemagglutinin titer in Hyangsapyungwisan-treated group was slightly increased with no significance, as compared with the control group. 5. Hemolysin titer in Hyangsapyungwisan-treated group was silightly increased, as compared with the control group(p<0.05). 6. Rosette forming cells in Hyangsapyungwisan-treated group was silightly increased, as compared with the control group(p<0.05). 7. Naural killer cell activity in Hyangsapyungwisan-treated group was significantly increased(p<0.05). 8. Production of interleukin-2 was significantly increased(p<0.05). According to the above results, Hyangsapygwisan had prominent antitumor effects, and enhance both cellular and humoral immunity in mice.
The antitumor components of the protoplast fusants of Lentinula edodes and Ganoderma lucidum were examined for immunological activity to elucidate the mechanism of their antitumor activity. They did not show any direct cytotoxicity against tumor cells. But being examined for immunopotentiation activity, they increased the number of colonies in the bone marrow stem cells to 3.0 times. They also increased the activities of the acid phosphatase in activated macrophages to 2.1 times and the secretion of nitric oxide in RAW 264.7 to 2.2 times, respectively. They activated the components of the alternative complement pathway. In humoral immunity. they increased the activities of the alkaline phosphatase in differentiated B cells to 1.6 times and the number of plaque forming cells to 1.8 times, respectively. In cellular immunity, they restored the depressed response of delayed type hypersensitivity in tumor bearing mice to normal level.
The aims of this study were investigated the antitumor effects and immunological activities of lipopolysaccharides (LPS) extracted from Proteus vulgaris RH-90 toward sarcoma-180 cells. LPS extracted from Proteus vulgris RH-90 was irradiated with gamma ray for detoxification. The tumor incidence of sarcoma-180 occurs all group which injected with gamma ray irradiated LPS and tumor of sarcoma-180 was necrotized with breeding in the injected group of l0$\mu\textrm{g}$ LPS. The inhibition ratio of tumor growth showed at the highest level of 60.88% when 5$\mu\textrm{g}$ gamma ray irradiated LPS was injected into mice. The prolongation ratio of life showed 20.72% when injected into mice with gamma ray irradiated LPS of 5$\mu\textrm{g}$. In the effect of immunological activity, the number of circurating leucocyte and peritoneal exudate cells were increased significantly in the treatment group than that control group, and dose-dependent response indicated by the increase of weights of immunorgans which revealed the improvement of immunity. The effect of macrophage on phagocytes, there were not found the differences between phagocytic and corrected phagocytic index.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.28
no.4
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pp.917-923
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1999
To confirm therapeutic functionality of Urechis unicinctus which have been favored as a special seafood in Korea, the antitumor and immunological effect of those glycoprotein were studied. 4mg/kg dose of glycoprotein from Urechis unicinctus was most effective in solid tumor growth inhibition (43.63%) of sarcoma 180 cells. However, in case of mice injected with more than dose of 20mg/kg, tumor growth was not inhibited. The higher prolongation ratios were achieved at levels of 2mg/kg with 31.2% and 4mg/kg with 28.9%. The cytotoxic effect of glycoprotein on sarcoma 180 cells was increased slightly as administering level was increased. Number of total peritoneal exudate cells in all the glycoprotein administered groups increased remarkably meaning that Urechis unicinctus gly coprotein could help to improve immunity. Notable body weight change was not resulted in the glycoprotein treated mice compared with control group, but the ratios of both liver or spleen to body weight were increased in mice injected with 20mg/kg and 40mg/kg. These results suggest that the glycoprotein from Urechis unicinctus could stimulate immunity of the mouse bearing tumor cells. Furthermore, the number of leucocytes was also increased by 38.78% at the dose of 20mg/kg and by 46.30% of control at 40mg/kg, while the lower level of 2mg/kg or 4mg/kg showed no effect in increasing leucocyte number. The biochemical values such as GOT and GPT in serum were not changed in mice injected with glycoprotein in comparision with control group.
Proceedings of the Plant Resources Society of Korea Conference
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1999.10a
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pp.58-64
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1999
As indicated by Chinese letters "사혁" (sha-ji) is the ripe fruit of Seabuckthron (Hippophae rhamnoides Linneus) Family Flaeagnaceae is one of ancient natural medicine used by the Tibetan and Mongolian nationallites with ancient methods to treat desease, It is an effectiv Traditional Tibetan medicine. Bud only now are they beginning to be understood in the world of modern medicine. Hippophae was written in the book of Traditional Tibetan Medicine - "Somalaza" (8th century), "Sibuyidian" (1840) and "Jingzhubencao" (Qing Dynasty). The "Sibuyidien" was trnslated in to the Russian and published at 1903 in the Russian. Then the Russian bigan to study on Hippophae and they have achieved great successes. The Chinese scientists began to study on the chemical constituent and medical action with modern technique at 1952. With more than 40 years painstaking eport they have conceived and used a wide variety of experimental screening systems, achieved successes. Finally the)1 with one's own tests has keen verified that the crude drug being various kind of bioactive substance could Inhibits tumor, increase immunity, wipe out free radical, prevent disease of cardiovascular system, have anti-radiation, anti-inflammeutory effects. At 1977 the Hippophae rhamnoides was written in Chinase Pharmacopoeia.e rhamnoides was written in Chinase Pharmacopoeia.
As indicated by Chinese letters “沙赫” (sha-ji) is the ripe fruit of Seabuckthron(Hippophae rhamnoides Linneus) family Flaeagnaceae is one of ancient natural medicine used by the Tibetan and Mongolian nationallites with ancient methods to treat desease. It is an effectiv Traditional Tibetan medicine. Bud only now are they beginning to be understood in the world of modern medicine. Hippophae was written in the book of Traditional Tibetan Medicine - “Somalaza” (8th century), “Sibuyidian” (1840) and “Jingzhubencao” (Qing Dynasty). The “Sibuyidien” was trnslated in to the Russian and published at 1903 in the Russian. Then the Russian bigan to study on Hippophae and they have achieved great successes. The Chinese scientists began to study on the chemical constituent and medical action with modern technique at 1952. With more than 40 years painstaking eport they have conceived and used a wide variety of experimental screening systems, achieved successes. Finally they with one's own tests has keen verified that the crude drug being various kind of bioactive substance could inhibits tumor, increase immunity, wipe out free radical, prevent disease of cardiovascular system, have anti-radiation, anti-inflammeutory effects. At 1977 the Hippophae rhamnoides was written in Chinase Pharmacopoeia.
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