Neuroleptic malignant syndrome (NMS) is an uncommon but potentially fatal idiosyncratic reaction to neuroleptics, characterized by muscular rigidity, fever, autonomic dysfunction, and altered consciousness. The major theories to explain NMS is central dopaminergic blockade, but it is unclear. Risperidone is a new antipsychotic drug, a benzisoxazole derivative that blocks dopamine $D_2$ receptor and serotonin type 2 receptor. The comparatively greater serotonin-blocking activity is believed to give risperidone the specific property of not causing any more extrapyramidal side effects than conventional antipsychotics at the optimal dose of 4-8mg/day. It is postulated that risperidone is unlikely to cause NMS. Here, we report a case of risperidone induced neuroleptic malignant syndrome.
할로페리돌(HP)은 정신분열증 환자에 널리 사용되는 Dopamine D$_2$-receptor의 antagonist인 antipsychotic drug이다. 이 약물의 혈장농도와 임상 반응사이의 'curvilinear'한 상관성 존재여부와 여기에 대한 대사체(reduced haloperidol, RH)의 영향에 대해 논란은 많지만, 본 연구 팀에서도 위의 상관성이 존재하며 또한 여기에 RH가 영향을 미칠 것으로 보고한바 있다. 따라서 본 연구에서는 앞의 결과에 대한 기전을 밝히고, 궁극적으로 효율적인 뇌송달 시스템의 개발가능성을 검토하기위한 1차적 인구로 HP의 약물속도론적 연구를 사람, 랫트 및 가토에서 실시하여 그특성을 비교하였다. 사람경우는 13명의 정신분열증 초기환자를 대상으로 경구(20mg HP, 5명) 및 주사(10mg HP, 8명) 투여한 후, 또한 랫트 및 가토의 경우는 마리당 5mg의 HP 및 RH를 각각 정맥주사한 후 경시적으로 혈장중 HP 및 RH의 농도를 측정하여 체내동태 특성을 검토하였다.
순천향대학 천안병원 신경정신과에 입원하여 항정신병 약물로 치료 받고 있는 78명의 환자 중 약물로 인한 급성 근긴장 이상증이 나타난 41명의 환자들을 대상군으로 하고 급성 근긴장 이상증이 나타나지 않은 37명의 환자를 대조군으로 하여 약물 투여전과 투여후 혈청 철의 농도를 측정하여 급성 근긴장 이상증과 혈청 철 농도와의 상관관계를 연구하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 대상군에서 항정신병 약물을 투여하기 전 혈청 철의 농도는 $104.8{\pm}30.8{\mu}g/dl$, 항정신병 약물에 의한 급성 근긴장 이상증이 발생한 후 혈청 철의 농도는 $87.2{\pm}21.2{\mu}g/dl$이었으며 양 군간에 통게적으로 유의한 차이가 있었다. 대조군의 경우 항정신병 약물을 투여하기 전 혈청 철의 농도는 $92.5{\pm}34.5{\mu}g/dl$, 항정신병약물을 투여한 후 혈청 철의 농도는 $88.3{\pm}35.3{\mu}g/dl$이었으며 양군간에 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 이상의 결과는 항정신병 약물을 투여하면 일부의 환자에서는 혈청 철의 농도를 감소시키고, 결국 정상적으로 철을 포함하고 있는 도파민 $D_2$ 수용체의 기능이 저하되어 급성 근긴장 이상증의 발생에 취약하게 된다는 것을 뒷받침 해 주는 소견이다.
Fluoxetine과 tianeptine은 보편적으로 사용되는 항우울제 (AD)이며, haloperidol과 risperidone도 많이 사용되는 항정신성 (APD) 약물로 다양한 이온채널을 조절한다. TREK2 채널은 우울증과 정신분열증 같은 정신질환에 대한 병태생리학적으로 중요한 역할을 하는 TREK1 채널과 생리학적 성질이 매우 비슷하여, 정신성 및 우울증 약물의 TREK2 채널에 대한 효과가 TREK1과 유사하게 나타날 가능성이 있다. Excised inside-out 팻취 방법을 사용하여, 클론된 TREK2 채널이 발현된 CHO 세포에서 항정신성 약물과 항우울제의 효과를 조사했다. Fluoxetine (선택적 세로토닌 방출 억제제, SSRI)은 TREK2 채널을 농도 의존적으로 억제하였으나 ($IC_{50}=13{\mu}M$), tianeptine (선택적 세로토닌 재흡수 증가제, SSRE)은 TREK2 채널 활성을 감소시키지 않고 증가시켰다. Haloperidol은 TREK2 채널을 농도 의존적으로 억제하였으나 ($IC_{50}=44{\mu}M$), risperidone은 고농도 ($100{\mu}M$)에서도 TREK2 채널 활성을 완전히 억제 시키지 못했다. 본 연구는 tianeptine 보다 fluoxetine이 TREK2 채널을 더 잘 억제하고 risperidone 보다 haloperidol에 더 잘 억제됨을 보여 주었고, TREK2 채널에 대한 항정신성 약물과 항우울제의 차별적 작용이 약물 부작용의 어떤 기전에 기여 할 수 있음을 제시한다.
A single-blind comparative study was performed using haloperidol as a reference drug in order to evaluate the efficacy and safety of nemonapride, a new benzamide derivative, in sixty-nine Korean schizophrenic patients. the total period of the study was 8 weeks, maximum dosage of nemonapride was 36mg and that of haloperidol was 24mg. Psychopathology and extrapyramidal symptoms were assessed every week or four weeks until the end of the 8th week using the PANSS, BPRS, and 4 point general side effect check list, The drug safety was assessed every week until the end of the 8th week using vital sign, body weight, EEG, EKG, and blood chemistry. In total. one patient discontinued nemonapride treatment and seven patients discontinued haloperidol treatment before the end of the study. Therefore sixty-one patients(88 %) completed the study. PNASS and BPRS scores of the two groups on the end study point demonstrated a significant improvement compared with baseline score. The number of patients who had a clinical improvement of at least 20% in baseline score was similiar in both treatment groups. The difference of Simpson's rating scale socres were significant in both groups, and mean scores were more high in the haloperidol group than in nemonapride group. No significant EKG, EEG changes were induced, no relevant change in body weight or clinical laboratory parameters were observed in the sixty-one patients during 8 weeks and no Significant difference in the both groups. From these results, nemonapride is considered to be a clinically useful drug having a wide range of antipsychotic effect in schzophrenic patients.
Olanzapine, an atypical antipsychotic, has been widely used for the treatment of schizophrenia and bipolar disease. Although olanzapine is less associated with extrapyramidal symptoms and neuroleptic malignant syndrome compared to existing typical antipsychotics, the use of this drug has a problematic side effect of weight gain, which may cause metabolic syndrome such as type 2 diabetes. However, there are few hospitals practicing body weight monitoring of the patients on olanzapine or other atypical antipsychotics. The goal of this study was to identify the incidence and severity of weight gain associated with the use of the drug in Korea. We performed body weight monitoring of the patients who were on the drug in a hospital setting. Mean of the weight gain (as of one-month-transformation) was 4.33 and 3.39 kg for the male and female patients, respectively. The incidence in the young patients was higher than that observed in the old patients, and the severity was the highest in patients in their thirties followed by twenties or younger. This result suggests that the pattern of the weight gain associated with the use of olanzapine in Korea is similar to the reports performed and documented in US and European countries. Therefore, it appears that healthcare professionals in Korea should also watch on the weight gain issue in patients who are on olanzapine or other atypical antipsychotics.
Yilmaz, Muhammet Bahadir;Tonge, Mehmet;Emmez, Hakan;Kaymaz, Figen;Kaymaz, Memduh
Journal of Korean Neurosurgical Society
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제54권1호
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pp.1-7
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2013
Objective : This study was undertaken in the belief that the atypical antipsychotic drug quetiapine could prevent apoptosis in the penumbra region following ischemia, taking into account findings that show 5-hydroxytryptamine-2 receptor blockers can prevent apoptosis. Methods : We created 5 groups, each containing 6 animals. Nothing was done on the K-I group used for comparisons with the other groups to make sure adequate ischemia had been achieved. The K-II group was sacrificed on the 1st day after transient focal cerebral ischemia and the K-III group on the 3rd day. The D-I group was administered quetiapine following ischemia and sacrificed on the 1st day while the D-II group was administered quetiapine every day following the ischemia and sacrificed on the 3rd day. The samples were stained with the immunochemical TUNEL method and the number of apoptotic cells were counted. Results : There was a significant difference between the first and third day control groups (K-II/K-III : p=0.004) and this indicates that apoptotic cell death increases with time. This increase was not encountered in the drug groups (D-I/D-II : p=1.00). Statistical analysis of immunohistochemical data revealed that quetiapine decreased the apoptotic cell death that normally increased with time. Conclusion : Quetiapine is already in clinical use and is a safe drug, in contrast to many substances that are used to prevent ischemia and are not normally used clinically. Our results and the literature data indicate that quetiapine could help both as a neuronal protector and to resolve neuropsychiatric problems caused by the ischemia in cerebral ischemia cases.
The objective of this study is to characterize a toxicity of Polygalae Radix (PR) in F344 rats and to find a dose levels for the 13 weeks toxicity study. PR is well known as medicinal herb in many Asian countries for treatment of expectorant, tonic, tranquillizer, antipsychotic agent and functional diet for improving memory. However, there is insufficient background information on toxicological evaluation of PR extract to support its safe use. Therefore, we conducted toxicological evaluation of this drug in compliance with OECD and KFDA guideline in this study. The extract of PR was administered orally to F344 rats at dose levels of 0, 500, 1000, 2000, 3500 and 5000 mg/kg/day for 2 weeks. Each group was composed to five male and five female rats. In the result, there were no treatment PR-related adverse changes in food consumption, hematology, clinical chemistry, urinalysis, gross finding at necropsy, organ weight examination. Four males at 5000 mg/kg/day were found dead during the treatment period. These animals showed salivation. The cause of death is still under investigation. The animals treated at 500, 1000, 2000, 3500 and 5000 mg/kg/day showed salivation and all animals at 5000 mg/kg/day exhibited lower body weight and cumulative weight gain in compared to those of control animals. Therefore, we recommend that a dose group of 3500 mg/kg/day is a highest treatment group in 13-week exposure study.
Purpose: This study was done to identify some natural meaning through the dosage experience of psychoactive drugs in women patients with schizophrenia. Methods: The Hermeneutic phenomenology written by van Manen was used. The period for data collection was from November 2009 to January 2010. This study took place in mental health hospitals and mental health centers in two cities in North Jeolla Province. Nine patients with schizophrenia participated. Data collection was done through individual in-depth interview. Results: The seven natural subjects demonstrated by participants from this study were 'Pills forcibly taken like veiled threats', 'A terrible side effect, a side effect rooted slowly', 'Shame which cannot be hidden as a woman', 'A bad medicine took away from motherhood', 'The fate of a wife who can't be equal', 'A struggle for the complete recovery without promise', and 'Participants want the future without medicine'. Conclusion: The results of this study indicate that the urgent need to develop a safe and believable psychoactive drug for woman patients considering the time of menstruation, pregnancy, childbirth, and child raising.
Delirium is a acute syndrome of disorientation caused by dysfunction of brain tissue and has a many varied symptom. The characteristic symptoms of delirium are conscious disturbance with disorientation and dys-mnesia and emotional disturbance. We experienced a 77 year-old male who had a hallucination and disorientation as well as delirium caused by antipsychotic medication, and whose condition was improved through discontinuing medication and traditional Korean medical treatment. We had given herb medication, acupuncture treatment and decreased medication to this patient, and observed. The patient's delirium symptom ad improved through oriental medical treatment and decreasing medication. It was able to improve a delirium caused by not specified origin and side effect of drug abuse through oriental medical treatment and decreasing medication.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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