• 한국임상수의학회지
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• 제24권4호
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• pp.499-502
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• 2007

본 연구는 전기충격 요법으로 얻은 한국산 건조봉독을 랫드의 포르말린 시험으로 항통각 효능을 관찰하였다. 실험동물로 수컷 Spraque-Dawley 랫드(평균 체중 265.38g, 6주령) 56마리를 각 군당 8마리씩 4개군으로 분류하였다. 봉독 투여군은 6 mg/kg 투여군과 0.6 mg/kg 투여군, 0.06 mg/kg 투여군으로 분류하였고, 대조군에는 생리식염수를 투여하였다. 건조 봉독은 포르말린을 투여하기 15분 전에 족삼리(ST-36)에 피하로 투여하였다. 통증은 1%포르말린 $50{\mu}l$을 랫드의 우측 뒷발바닥의 피하에 투여하여 유발하였다. 랫드가 포르말린을 투여한 후 우측 후지를 입으로 핥거나 깨무는 등의 행동을 포르말린 유발 통증행동으로 평가하였으며, 포르말린 투여 후 60분간 랫드의 통증 반응을 관찰하였다. 랫드의 통증반응은 첫 10분간은 5분 간격으로 관찰하였고, 10분 후부터 60분까지 10분 간격으로 관찰하였다. 한국산 건조 봉독은 봉독 투여 후 10분 이내에는 통증 억제 반응을 나타내지 않았으나, 봉독 투여 10분 후에 용량 의존적인 통증 억제 반응을 보였다. 이상의 결과에서 랫드의 포르말린 시험에서 한국산 건조봉독의 통증 억제 반응은 봉독량에 의존성을 보였고, 통증치료에 있어 다른 약물을 대체하여 사용될 수 있을 것으로 생각된다.

• 한국임상수의학회지
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• 제27권6호
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• pp.663-667
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• 2010

본 연구는 설치모델 동물에서 봉독의 항통각 효과를 평가하고, 한국산 봉독과 미국산 봉독의 항통각 효과를 비교하는 것이 주된 관심이다. 한국산 봉독은 특별히 고안된 봉독 추출기를 사용하여 일벌 (Apis mellifera L.)에 전기충격을 가하여 생봉독을 수집하였으며, 수집된 생봉독은 봉독 건조기를 이용하여 봉독을 건조하였다. 미국산 봉독은 미국 시그마회사에서 상업적으로 판매되는 건조 봉독을 이용하였다. 한국산 봉독과 미국산 건조봉독을 생리식염수에 희석하여 체중 kg당 6 mg과 0.6 mg, 0.06 mg을 마우스와 랫드에 피하로 투여하여 항진통 효과를 조사하였다. 항통각 효과는 한국산 봉독과 미국산 봉독은 서로 비슷하였으며, 봉독의 용량이 많을수록 항통각 효과가 크게 나타났다. 이상의 결과에서 한국산 건조 봉독은 통증 치료에 사용될 수 있을 것으로 생각된다.

• 한국임상수의학회지
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• 제24권3호
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• pp.320-324
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• 2007

본 연구에서는 마우스의 복부 신전시험을 통해 한국산 건조 봉독의 진통 효과를 평가하였다. 한국산 봉독은 특별히 고안된 봉독 추출기를 사용하여 일벌 (Apis mellifera L.)에 전기 충격을 가하여 생봉독을 수집하였으며, 수집된 생봉독은 봉독 건조기를 이용하여 봉독을 건조하였다. 실험 동물은 수컷 ICR 마우스 (체중 30-35 g, 6주령) 56마리를 각 군당 8마리씩 4개군으로 분류하였다. 건조 봉독은 6 mg/kg 투여군, 0.6 mg/kg 투여군, 0.6 mg/kg을 투여군 및 생리식염수를 투여한 대조군으로 각각 분류하였다. 한국산 건조 봉독은 마우스에 피하로 투여하였고, 봉독투여 30분후에는 0.9% 초산을 복강으로 투여하였다. 마우스의 복부의 신전 반사 횟수는 초산 투여 후 60분 동안 측정하였다. 초산 투여 후 3-9분에는 복부신전 반사를 보였고, 20분 후에는 가장 심한 복부신전 반사가 있었고 60분 후에는 반응이 거의 소실되었다. 한국산 건조 봉독의 복부 신전반응은 용량에 의존적으로 억제되었다. 이러한 결과에서 한국산 건조봉독은 통증치료에 있어 다른 약물을 대체하여 사용될 수 있을 것으로 생각된다.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제5권1호
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• pp.67-73
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• 1997

Analgesic effect of DA-5018, a new capsaicin derivative, was evaluated in various rat models of experimentally induced acute pain. DA-5018(0.2∼10.0 mg/kg, p.o.) prevented the writhing syndromes induced by acetic acid or phenol-p-benzoquinone(PBQ). It increased the pain threshold of inflamed paw when tested by the Randall-Selitto method at the dose of 2.0∼20.0 mg/kg by oral administration. And also it showed antinociceptive activities in tail-pinch(1.0∼20.0 mg/kg, p.o.) and tail-flick test(5.0∼50.0 mg/kg, p.o.). the potency and efficacy of DA-5018 were comparable to morphine · HCI in all the models mentioned above. Acetaminophen exhibited the inhibition of acetic acid-induced writhing syndromes and also analgesic activity in Randall-Selitto test, but it showed the limited efficacy in tail-pinch and tail-flick test. These results mean that DA-5018 has a broader analgesic activity profile than acetaminophen. And we found out that the analgesic activity of DA-5018 was 100 times more potent when administered centrally than administered orally in tail-flick test. These results suggest that DA-5018 has an orally active analgesic activity, and central nervous system may be involved in the action of DA-5018.

• 고려인삼학회:학술대회논문집
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• 고려인삼학회 1998년도 Advances in Ginseng Research - Proceedings of the 7th International Symposium on Ginseng -
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• pp.31-39
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• 1998

We have investigated the antinociceptive efficacy of ginseng saponins in mice using l% formalin, which induce two phases of pain (acute and tonic pains) and is known to induce a clinically related pain. Ginseng total saponins (GTS) relieved both phases of pain with EDso of 162 mghg for acute and 92 mg/kg for tonic pain, respectively. Both protopanaxadiol (PD) and protopanaxatriol (PT) saponins did not attenuated acute phase of pain but relieved tonic phase of pain with EDso of 45 mg/kg for PD saponins and 105 mghg for PT saponins, respectively. Moreover, ginsenoside Rc, Rd, and Re among representative ginsenosides such as Rbl, Rc, Rd, Re and Rgl relieved slightly but significantly acute phase of pain and strongly attenuated tonic phase of pain but Rf relieved only tonic phase of pain. However, PD and PT saponins, and the individual ginsenosides tested except GTS did not greatly attenuate thermal noxious pain (tail-flick test). These results suggest that single ginsenoside or mixture of various ginsenosides mainly induce differential antinociception in mice.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제19권2호
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• pp.125-130
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• 2015

Cholecystokinin is known to be involved in the modulation of nociception and to reduce the efficacy of morphine analgesia. This study investigated the effects of intrathecal administration of morphine and the cholecystokinin type B antagonist CI-988 on below-level neuropathic pain after spinal cord injury in rats. We also examined the interaction of morphine and CI-988 in the antinociceptive effect. Both morphine and CI-988 given individually increased the paw withdrawal threshold to mechanical stimulation in a dose-dependent manner. The combination of ineffective doses of intrathecally administered CI-988 and morphine produced significant analgesic effects and the combination of effective doses resulted in analgesic effects that were greater than the sum of the individual effects of each drug. Thus, morphine showed a synergistic interaction with CI-988 for analgesia of central neuropathic pain.

• The Korean Journal of Pain
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• 제23권3호
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• pp.172-178
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• 2010

Background: Tumor necrosis factor-alpha and other proinflammatory cytokines are becoming well recognized as key mediators in the pathogenesis of many types of neuropathic pain. Thalidomide has profound immunomodulatory actions in addition to their originally intended pharmacological actions. There has been debate on the analgesic efficacy of opioids in neuropathic pain. The aim of this study was to investigate the effect of thalidomide and morphine on a spinal nerve ligation model in rats. Methods: Male Sprague-Dawley rats weighing 100-120 g were used. Lumbar (L) 5 and 6 spinal nerve ligations were performed to induce neuropathic pain. For assessment of mechanical allodynia, mechanical stimulus using von Frey filament was applied to the paw to measure withdrawal threshold. The effects of intraperitoneal thalidomide (6.25, 12.5, 25 and 50 mg/kg, respectively) and morphine (3 and 10 mg/kg, respectively) were examined on a withdrawal threshold evoked by spinal nerve ligation. Results: After L5 and 6 spinal nerve ligation, paw withdrawal thresholds on the ipsilateral side were significantly decreased compared with pre-operative baseline and with those in the sham-operated group. Intraperitoneal thalidomide and morphine significantly increased the paw withdrawal threshold compared to controls and produced dose-responsiveness. Conclusions: Systemic thalidomide and morphine have antiallodynic effect on neuropathic pain induced by spinal nerve ligation in rat. These results suggest that morphine and thalidomide may be alternative therapeutic approaches for neuropathic pain.

• The Korean Journal of Pain
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• 제25권1호
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• pp.1-6
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• 2012

Background: Curcumin has been reported to have anti-inflammatory, antioxidant, antiviral, antifungal, antitumor, and antinociceptive activity when administered systemically. We investigated the analgesic efficacy of intrathecal curcumin in a rat model of inflammatory pain. Methods: Male Sprague Dawley rats were prepared for intrathecal catheterization. Pain was evoked by injection of formalin solution (5%, $50{\mu}l$) into the hind paw. Curcumin doses of 62.5, 125, 250, and $500{\mu}g$were delivered through an intrathecal catheter to examine the flinching responses. The $ED_{50}$ values (half-maximal effective dose) with 95% confidence intervals of curcumin for both phases of the formalin test were calculated from the dose-response lines fitted by least-squares linear regression on a log scale. Results: In rats with intrathecal administration of curcumin, the flinching responses were significantly decreased in both phases. The slope of the regression line was significantly different from zero only in phase 2, and the $ED_{50}$ value (95% confidence interval) of curcumin was $511.4{\mu}g$ (23.5-1126.5). There was no apparent abnormal behavior following the administration of curcumin. Conclusions: Intrathecal administration of curcumin decreased inflammatory pain in rats, and further investigation to elucidate the precise mechanism of spinal action of curcumin is warranted.

• Journal of Korean Neurosurgical Society
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• 제30권4호
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• pp.417-424
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• 2001

Objective : Adrenal medullary chromaffin cells are known to release analgesic substances such as opioides and catecholamines. Transplantation of them is a novel method that challenges current approaches in treating chronic pain. The transplantation of xenogeneic chromaffin cells into the central nervous system(CNS) supply antinociception in animals. In this study, we investigated the analgesic effects of rat adrenal medullary chromaffin cells transplanted into the CNS of the mouse. To study the antinociceptive efficacy of transplanted chromaffin cells, the survival of rat adrenal medullary chromaffin cells transplanted into the CNS of mouse was determined. Methods : The adrenal medullary chromaffin cells isolated from rat were transplanted into the striatum of mouse. These cells were confirmed of the release of Met-enkephalin and Leu-enkephalin by HPLC, and immunoblots for tyrosine hydroxylase(TH). Two weeks after transplantation, we performed immunohistochemistry for TH to determine the survival of implanted cells and assessed pain sensitivity at the same time. Results : The isolated rat adrenal medullary chromaffin cells were positive for anti-TH antibody and released Met-enkephalin and Leu-enkephalin more than rat endothelial cells. Transplanted rat chromaffin cells were stained with anti-TH antibody in striatum of mouse after 2 weeks. Pain sensitivity was reduced on the chromaffin cell-transplanted mouse compared to endothelial cell-transplanted mouse by the hot plate test. Conclusion : These results suggest that the rat chromaffin cells were suitably transplanted into the CNS of mouse. This approach could be used as a therapy for reducing of chronic pain induced by cancer or neuronal injury.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제51권5호
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• pp.481-486
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• 2008

목 적 : 신생아에서 냉각 분사와 30% 포도당액의 경구투여의 통증 감소 효과를 비교하여, 신생아 집중치료실에서 행해지는 처치 중, 통증 감소를 위한 방법으로 냉각 분사의 유용성을 알아보고자 하였다. 방 법 : 2006년 6월부터 2006년 12월까지 인제대학교 부산백병원 신생아실에 입원한 60명의 신생아들을 대상으로 발뒤꿈치 천자와 근육 주사 시 다음 3가지 방법으로 통증 정도를 측정하였다. 제 1군(30명)은 발뒤꿈치천자군, 제 2군(30명)은 근육주사군이며, A군(10명)은 아무것도 처치하지 않은 군(대조군), B군(10명)은 30% 포도당액을 먹인 군, C군(10명)은 냉각스프레이를 분사한 군으로 나누어서 통증의 정도를 비교하였다. 통증의 평가 지표는 PIPP(Premature Infant Pain Profiles) 점수를 사용하였고, 심장 박동수와 산소포화도는 pulse oxymeter로 측정하였다. 결 과 : 발뒤꿈치천자군과 근육주사군에서 대조군의 PIPP 점수를 비교해보면 근육주사군에서 PIPP 점수가 높게 측정되었다(P=0.07). 그러나 통계적으로 유의하지 않았다. 평균 PIPP 점수를 보면 발뒤꿈치 천자시 대조군 $10.6{\pm}2.4$, 포도당군 $5.5{\pm}2.0$, 냉각 분사군 $5.2{\pm}1.8$로 대조군에 비해 냉각분사 및 포도당군들이 유의하게 낮았다(포도당군 P<0.001, 냉각 분사군 P<0.001). 근육 주사시 대조군 $12.5{\pm}1.4$, 포도당군 $7.0{\pm}1.7$, 냉각분사군 $6.4{\pm}1.6$으로 대조군에 비해 역시 실험군에서 유의하게 낮았다.(포도당군 P<0.001, 냉각 분사군 P<0.001). 통증을 느끼는 PIPP 6점 이상의 비율을 비교해보면 발뒤꿈치 천자시 대조군 100%, 포도당군 40%, 냉각분사군 40%, 근육주사시 대조군 100%, 포도당군 90%, 냉각분사군 60%으로 냉각분사군에서 낮았다. 심한 통증을 느끼는 PIPP 12점 이상의 비율을 비교해보면 발뒤꿈치천자시 대조군 60%, 포도당군 0%, 냉각분사군 0%, 근육주사시 대조군 70%, 포도당군 0%, 냉각분사군 0%로 대조군에 비해 포도당군과 냉각분사군에서 낮았다. 결 론 : 신생아에서 발뒤꿈치 천자나 근육 주사 시 냉각 분사는 경구 포도당액 만큼 통증감소에 효과가 있었다. 따라서 통증을 줄일 수 있는 새로운 방법으로 냉각 분사가 고려될 수 있다.