Neuropharmacological profile of Humulus lupulus (hop) extract was studied in mice. At doses above 100 mg/kg(i.p.), it decreased spontaneous locomotor activity and raised the nociceptive threshold in the hot-plate test. At doses above 250 mg/kg (i.p.), it increased pentobarbital-induced sleeping time and produced muscle relaxant effect. At the dose of 500 mg/kg, anticonvulsive effect against pentylenetetrazole-induced convulsion and hypothermic effect was observed.
It was previously indicated that 'Samulanshintang' had been examined for effects of the anticonvulsive, antipyretic, analgesic, sedative and antispasmodic actions. In order to investigate the effect on the cardiovascular system and anemic rabbits induced by phenlhydrazine HCl, pharmacological studies have been carried out with extract. The results of this investigation were summarized as follows: The relaxation of bronchial smooth muscle and antihistamine action were recognized. Antihypertensive and vasodilating actions due to vascular smooth muscle relaxation were noted in frogs and rabbits. 'Samulanshintang' lowered the rate of anemia induced by phenylhydrazine and rapidly recovered from the anemia state.
In order to investigate experimentally the clinical effects of Soumin Kamikop'ungsan (少陰人 加味祛風散) that was prescribed to cure the Wisuhanrihanbyung (胃受寒裡寒病) of Sumin (少陰人) the author experimented various activities of mixed extract from the Sournin Kamikop'ungsan by the method prescribed in the experimental part. The results of the studies were summerized as follows: 1. Analgesic effects by acetic acid and Randall-Sellito experimental method were noted. 2. Anticonvulsive effect to strychnine was noted. 3. The sedation effects by the unbalanced effects of spontaneous momentum by wheel cage method, muscle relaxing action by Rotor rod method were noted. 4. A prolongation of anesthetic time by Thiopental-Na on the mice was noed. 5. The expansion of blood vessels by relaxation of smooth muscle was noted. According to the above results, results of Soumin Kamikop'ungsan on oriental medical references were consistent with the actual experimental results.
The effects of the water extract of 'Banhahubagtang', the combined herbal medicine, on the low esophageal sphincter, stomach, small intestine and CNS were investigated, and the results were as follows: The hexobarbital induced sleeping time was prolonged in female mice. The convulsion induced by electric shock was suppressed and analgesic action was recognized in mice. The extract inhibited intestinal propulsion of barium sulfate in mice. The extract inhibited free acid secretion and showed remarkable suppression of gastric ulcer in rats. Relaxation induced by isoproterenol and norepinephrine in low esophageal sphincter(L.E.S.) of rabbit was potentiated by addition of the extract. In conclusion, the Banhahubagtang exhibited anticonvulsive, sedative and L.E.S. inhibitory activities. These experimental results might indicate to be coincided with the indications for neuro-esophago-stenosis, esophagitis, esophagia, gastralgia, and neurosis which are well referred to the literature of oriental medicine.
It is well known that picrotoxin, an amaroid substance of Anamirta cocculus, is a classic stimulant on the central nervous system accompanying convulsive activity, and it liberates catecholameine from the adrenal mdulla through its central action to increase blood sugar level. Schou reported that lithium and alcohol have the similar inhibitory property on the $Na^+,\;K^+$-ATPase activity, and recently, the therapeutic efficacies of lithium on the alcohol withdrawal syndrome and the chronic alcoholics have been studied. Many studies about the hypoglycemic effect of lithium and alcohol were reported but the interaction between those hypoglycemic action is little known. Therefore, in this paper, the hypoglycemic effect of lithium and ethanol on the hyperglycemia induced with picrotoxin, and the interaction of them in those hypoglycemic action were investigated with reference to the anticonvulsive action of them. The results were obtained as follows: 1. The convulsive dose (: $CD__{50}$) of picrotoxin in mice was slightly increased by the pretreatment of lithium or ethanol. 2. The blood sugar level was markedly increased by picrotoxin but the level was sugar level was significantly decreased by lithium, ethanol or both. 3. The hyperglycemic effect of picrotoxin was significantly potentiated by the lithium pretreatment, but the potentiation effect of lithium was markedly suppressed by the additional injection of ethanol after lithium injection and more markedly suppressed by the premedication of ethanol before lithium injection 4. The hyperglycemic effect of picrotoxin was markedly inhibited by the ethanol pretreatment, and the inhibitory effect of ethanol was significantly strenthened by the additional injection of lithium after ethanol injection, but on the contrary, the inhibitory effect was completely disappeared by the premedication of lithium before ethanol injection.
With a view to searching after a new antihypertensive or hypotensive agents in the botanical crude plants, authors intended to reevaluate several natural products caltivated in Korea. This experiment was undertaken to compare pharmacogical actions of Machilus thunbergii Siebold et Zuccarini with those of Magnolia obovata Thunberg in anesthetized rats and in normal mice. Machilus thunbergii Sieb. et Zucc., a tree belonging to the Lauraceae family, is caltivated at Ull-ung Do, and their cortecies have been used as folk medicine mingled with those of Magnolia obovata Thunberg. These two cortecies have teen also applied in chinese medicine, it was advocated that these cortecies exerted good therapeutic effects on gastritis, convulsive abdominal pain, nausea, vomiting and urinary tract disorders. Therefore, we intended to determine the pharmacological action of two palnt of different family each other, especially their effects on blood pressure and heart rate, and also their mechanism of action were observed. We studied their action with extracts of hexane(MTHE), ether(MTEE), methanol(MTME) and water(MTWE) from Machilus thunhergii Sieb. et Zucc., and also fractionations of methanol(MOME), chloroform(MOCE) and water(MOWE) from Mapolia obovata Thunberg. The results of this experiment were as follows; 1) MTME, when intravenously administered to rats, elicited the significant hypotensive responses dependent on the administered dosage. 2) MOWE was also exhibited the hypotensive effect dependent on the treated dose. 3) Depressor effect of MTME was blocked by pretreatment with hexamethonium. 4) The hypotensive response of MOWE was blocked by pretreatment with hexamethonium or hrdralazine. 5) HTME and MOWE were also observed the anticonvulsive effect and sedative effect. These results suggested that MTME may induce the hypotensive response via central sympathetic effect, but the site of action in brain are not clarified, and the hypotensive effect of MOWE may be due to dual mechanism of central sympathetic action and direct vasodilation of blood vessel.
In the present study, the anticonvulsant effects of Artemisia capillaris Herba (AC) and its major constituent, esculetin (ECT), were tested and the mechanism studied. Locomotion, Myorelaxation, motor coordination and electroshock seizure experiment were conducted in mice. To identify the anticonvulsant mechanism effect of this drug, chemical-induced seizure in mice and the ionic movement in neuroblastoma cells were also observed. The ethanol extract of AC was orally administered to mice 30 min. prior to testing and ECT was intraperitoneally injected. AC and ECT treatment did not change locomotor activities as well as activities on the rota-rod, which indicates that they did not cause a sedative and myorelaxation effect. AC and ECT treatment increased threshold of convulsion induced by electroshock. AC treatment also inhibited convulsion induced by pentylenetetrazole. In the case of strychnine however, only high dose of AC treatment inhibited convulsion. AC and ECT treatment increased the $Cl^-$ influx into the intracellular area in a dose-dependent manner. On the other hand, bicuculline, a GABA antagonist, inhibited the $Cl^-$ influx induced by AC and ECT. These results indicate that ECT induces the anticonvulsive effect of AC extract through the GABAergic neuron.
Magnesium ion is known to selectively block the N-methyl-D-aspartate (NMDA)-induced responses and to have anticonvulsive action, neuroprotective effect and antinociceptive action in the behavioral test. In this study, we investigated the effect of $Mg^{2+}$ on the responses of dorsal horn neurons to cutaneous thermal stimulation and graded electrical stimulation of afferent nerves as well as to excitatory amino acids and also elucidated whether the actions of $Ca^{2+}$ and $Mg^{2+}$ are additive or antagonistic. $Mg^{2+}$ suppressed the thermal and C-fiber responses of wide dynamic range (WDR) cell without any effect on the A-fiber responses. When $Mg^{2+}$ was directly applied onto the spinal cord, its inhibitory effect was dependent on the concentration of $Mg^{2+}$ and duration of application. The NMDA- and kainate-induced responses of WDR cell were suppressed by $Mg^{2+}$, the NMDA-induced responses being inhibited more strongly. $Ca^{2+}$ also inhibited the NMDA-induced responses current-dependently. Both inhibitory actions of $Mg^{2+}$ and $Ca^{2+}$ were additive, while $Mg^{2+}$ suppressed the EGTA-induced augmentation of WDR cell responses to NMDA and C-fiber stimulation. Magnesium had dual effects on the spontaneous activities of WDR cell. These experimental findings suggest that $Mg^{2+}$ is implicated in the modulation of pain in the rat spinal cord by inhibiting the responses of WDR cell to noxious stimuli more strongly than innocuous stimuli.
Sanpoongdan(SPD) has been known effective on infantile convulsive disorders in clinical field of oriental medicine. The purpose of this study was to investigate the anti-convulsive, sedation and analgesic effects of SPD in mouse. The anticonvulsive effect was evaluated In mice treated with pentylenetetrazol, stychnine, and picrotoxin. For the sedative effect, observations were made on the sleeping time induced by thiopental sodium and pentobarbital sodium following oral administration of SPD. Furthermore, reduction of spontaneous movements and ataxia using rota rod method were evaluated. Analgesic effects on the writhing syndrome induced by acetic acid and on hindlimb pain induced by pressure were also observed. The findings were as follows : 1. The solid extracts of SPD revealed no effect on convulsions induced by pentylenetetrazol, strychnine, and picrotoxin. 2. Thiopental sodium-induced sleeping time was prolonged by the administration of the solid extracts of SPD, but this result was devoid of statistical significance. 3. The oral administration of SPD enhanced the sleeping induced by pentobarbital sodium. 4. Spontaneous movements were significantly depressed following the oral administration of the solid extracts of SPD. 5. Ataxia was not shown in rota rod method following the oral administration of the solid extracts of SPD. 6. The solid extracts of SPD showed positive analgesic effects on the acetic acid-induced writhing syndrome. 7. The solid extracts of SPD raised the threshold of the hindlimb pressure pain, but the result was not statistically significant. From the results, it can be concluded that SPD has sedative and analgesic effects.
Gagamguibitang, a composite Korean medicinal drug prescribed by us, was evaluated for its sedative effects by measurements of potentiation on pentobarbital-induced sleeping time, anticonvulsive activities in animal model, inhibitory effect on GABA transaminase activity, and antioxidative activities in vitro- and/or in vivo assay. The results were summerized as follows : 1. Gagamguibitang showed about 2-fold prolongation of pentobarbital-induced sleeping time compared to the control group after administration(p.o) with 2.0g/kg of mice body weight. 2. Gagamguibitang strongly lengthened onset time of pentylenetetrazole-induced convulsion, shortened the duration of convulsion and diminished the lethality after treatment(p.o) with 1.0g/kg of mice body weight. 3. Gagamguibitang inhibited dose-dependently the brain GABA transaminase activity in vitro compared to the control group and in vivo compared to the pentylenetetrazole-treated group. 4. Gagamguibitang inhibited effectively brain lipid peroxidation by 45.8% at a dose of l0mg/ml in vitro and by 47.5% after oral treatment with 0.5g/kg of mice body weight in vivo assay. 5. Gagamguibitang exhibited a potent scavenging activity on DPPH radical in a dose-dependent manner with ca. 92% activity at l0mg/ml. As a result, Gagamguibitang can be useful for the effective sedative drug in clinical application.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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