• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제49권3호
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• pp.298-309
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• 2000

연구배경 : 암 유전자치료에서 각광받고 있는 HSV-tk/GCV 전략의 항암효과에는 다음과 같은 장점들이 거론되고 있다 : 1) GCV 처리에 의한 암세포 직접살상효과 2) HSV-tk 이입된 세포에 의해서 HSV-tk 이입되지 않은 주변세포를 살상하는 bystander effect 3) 생체 내 bystander eff ect로 알려 진 anti-tumor immunity. Retrovirus와 adenovirus sequence를 이용할 경우 몇몇 세포주와 마우스에서 이들이 목적유전자의 발현을 억제할 수 있다는 것이 보고되고 있다. 본 연구에서는 retroviral나 adenoviral vector로 HSV-tk 유전자를 이입한 Lewis 폐암세포주와 폐암 마우스 모델을 통하여 HSV-tk/GCV 전략의 장점을 조사하였고 이 viral vector들 사이의 차이를 비교 조사하였다. 또한 Lewis 폐암세포주에서 butyrate를 처리한 후 HSV-tk 유전자의 발현증가를 관찰하였다. 방법 : Lewis retroviral vector와 adenoviral vector로 HSV-tk 유전자를 이입한 후 butyrate로 HSV-tk 유전자의 발현을 유도하고 Western blotting수행하여 분석하였다. 생체 외에서 HSV-tk/GCV에 의한 세포살상효과를 MTT 검사로 수행하였고 생체 내에서 LLC 나 HSV-tk 이입된 LLC 세포주를 이식하여 종양소멸 및 bystander effect를 조사 하였다. 결과 : 1. Butyrate로 HSV-tk adenovirus로 이입된 LLC에서 증가한 반면 retrovirus로 이입된 LLC에서는 증가하지 않았다. 2. 생체 외 그리고 생체 내에서 viral vector로 HSV-tk를 이입한 종양세포에 GCV 투여하는 것은 종양 세포의 살상에 효과적이었으며 LLC와 LLC-tk 세포주를 혼합한 실험에서 bystander effect도 종양세포의 성장을 억제하는 것으로 관찰되었다. 결론 : 향후 생체 외 그리고 생체 내 실험에서 adenoviral vector를 이용한 유전자 전달에 butyrate를 함께 사용하면 유전자발현을 증진시킬 것으로 사료되며 자살 유전자인 HSV-tk을 종양에 이입하여 GCV을 처리 하는 치료가 폐암유전자치료에 효과가 있을 것으로 생각된다.

• 한국해양생명과학회지
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• 제4권1호
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• pp.1-13
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• 2019

Fucoidan(후코이단)은 주로 갈조류에서 추출되는 fucose를 함유한 함황 다당류의 일종으로, 항균, 항바이러스 및 항종양 효과와 함께 다양한 경로로 면역력을 향상시키는 생리 기능성물질로 알려져 있다. 최근 연구에 따르면, 인체 백신 분야에서는 fucoidan의 백신 adjuvant(항원보조제)로서의 가능성이 제시되었다. 수산업 분야에서는, 보조사료로서의 fucoidan의 기능에 관한 연구는 보고되고 있으나, 수산용 백신 개발을 위한 adjuvant 연구는 전무한 실정이다. 동물세포에서 fucoidan의 adjuvant에 대한 긍정적인 검토와 함께 안전성을 증명한 연구는 많이 있지만, fucoidan을 어류 백신용 adjuvant로 사용하기 위해서는 어류에서도 이를 확인할 필요가 있다. 또한 fucoidan의 분자량에 따라 세포 내 흡수율이 각기 다르다는 점과 병원체의 인위감염에 따른 항체 생성을 포함한 어류의 특이면역 반응 시스템에 대한 연구가 많이 부족하다는 제약이 있다. 따라서 이러한 분야에 대한 적극적인 연구가 뒷받침 된다면 안전하고 효과적인 adjuvant로 사용할 수 있을 것이다. 본 연구에서는 fucoidan이 사람과 동물을 포함하여 어류의 면역자극 즉 체액성 및 세포성 면역에 미치는 영향에 대한 연구를 검토하고, 수산업 분야에서 fucoidan의 사용과 어류 백신용 adjuvant로서의 가능성을 고찰하였다.

• Food Science and Biotechnology
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• 제18권6호
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• pp.1316-1321
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• 2009

Multiple beneficial properties of Opuntia ficus indica (OPF) are well established. In the present study, we have investigated the immunological role of OPF extract (OPFE) on murine splenocytes. OPFE dose- and time-dependently enhanced the proliferation of splenocytes without cytotoxicity. Our results also showed that the number of $CD4^+$ helper T cells and CD45R/$B220^+$ pan B cells increased markedly, but not $CD8^+$ cytotoxic T cells or $CD11b^+$ granulocytes/macrophages. In addition, OPFE significantly decreased the production levels of T helper (Th) 1 type cytokines, interferon (IFN)-$\gamma$, and tumor necrosis factor (TNF)-$\alpha$, although had no significantly differences in those of interleukin (IL)-4, a Th2 type cytokine in concanavalin A (Con A)-stimulated blastogenic cells. Furthermore, OPFE alone strongly increased IL-4 production and decreased TNF-$\alpha$ production even in the absence of Con A. On the basis of these results, this study suggests that OPFE enhances immunity by regulating the pro- and anti-inflammatory response, indicating that this extract exerts a marked immunomodulatory effect, confirming its usefulness as therapy for immune-related diseases.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제31권6호
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• pp.775-783
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• 2021

Sea cucumber, Holothuria scabra, is a well-known traditional Asian medicine that has been used for suppressing inflammation, promoting wound healing, and improving immunity. Moreover, previous studies demonstrated that the extract from H. scabra contains many bioactive compounds with potent inhibitory effect on tumor cell survival and progression. However, the effect of the methanolic extract from the body wall of H. scabra (BWMT) on human prostate cancer cells has not yet been investigated. In this study, we aimed to investigate the effects and underlying mechanism of BWMT on prostate cancer cell viability and metastasis. BWMT was obtained by maceration with methanol. The effect of BWMT on cell viability was assessed by MTT and colony formation assays. The intracellular ROS accumulation was evaluated using a DCFH-DA fluorescence probe. Hoechst 33342 staining and Annexin V-FITC/PI staining were used to examine the apoptotic-inducing effect of the extract. A transwell migration assay was performed to determine the anti-metastasis effect. BWMT significantly reduced cell viability and triggered cellular apoptosis by accumulating intracellular ROS resulting in the upregulation of JNK and p38 signaling pathways. In addition, BWMT also inhibited the invasion of PC3 cells by downregulating MMP-2/-9 expression via the ERK pathway. Consequently, our study provides BWMT from H. scabra as a putative therapeutic agent that could be applicable against prostate cancer progression.

• 대한의생명과학회지
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• 제27권4호
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• pp.223-230
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• 2021

Tumor necrosis factor alpha (TNF-α) is a principal regulator of inflammation and immunity. The proinflammatory properties of TNF-α can be attributed to its ability to activate the enzyme cytosolic phospholipase A₂ (cPLA₂), which generates potent inflammatory lipid mediators, eicosanoids. L-glutamine (Gln) plays physiologically important roles in various metabolic processes. We have reported that Gln has a potent anti-inflammatory activity via rapid upregulation of mitogen-activated protein kinases (MAPKs) phosphatase (MKP)-1, which preferentially dephosphorylates the key proinflammatory enzymes, p38 MAPK and cytosolic phospholipase A₂ (cPLA₂). In this study, we have investigated whether Gln could inhibit TNF-α-induced cPLA₂ activation. Gln inhibited TNF-α-induced increases in cPLA₂ phosphorylation in the lungs and blood levels of the cPLA₂ metabolites, leukotrine B4 (LTB4) (lipoxygenase metabolite) and prostaglandin E2 (PGE2) (cyclooxygenase metabolite). TNF-α increased p38 and cPLA₂ phosphorylation and blood levels of LTB4 and PGE2, which were blocked by the p38 inhibitor SB202190. Gln inhibited TNF-α-induced p38 and cPLA₂ phosphorylation and production of the cPLA₂ metabolites. Such inhibitory activity of Gln was no longer observed in MKP-1 small interfering RNA-pretreated animals. Our data indicate that Gln inhibited TNF-α-induced cPLA₂ phosphorylation through MKP-1 induction/p38 inhibition, and suggest that the utility of Gln in inflammatory diseases in which TNF-α plays a major role in their pathogenesis.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제27권6호
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• pp.1071-1077
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• 2017

A rise in the occurrence of allergic diseases is attributed to the dysregulated balance of type 1/type 2 immunity, where type 2 T-helper (Th2) cells predominate over type 1 T-helper (Th1) cells, leading to an abnormally increased production of IgE in response to unharmful antigens. Kimchi, a traditional Korean fermented food, is a rich source of beneficial lactic acid bacteria. In this study, we investigated the ability of Enterococcus faecium FC-K derived from kimchi to induce type I immunity in the presence of Th2 polarizing conditions in vitro and in vivo. Stimulation of mouse peritoneal macrophages with E. faecium FC-K induced the production of tumor necrosis factor alpha, interleukin (IL)-6, and IL-12. Under the in vitro Th2 conditions in which splenic T cells were activated in the presence of IL-4, E. faecium FC-K enhanced the ability of T cells to produce interferon $(IFN)-{\gamma}$. Using the ovalbumin (OVA)-induced allergy model, male BALB/c mice receiving E. faecium FC-K reduced the serum level of total IgE, but not that of OVA-specific IgE. Furthermore, the population of activated splenic B cells during OVA immunization was decreased in E. faecium FC-K-treated mice, accounting for a reduction of total IgE in the serum. Restimulating splenocytes from OVA-immunized mice with OVA ex vivo resulted in an increased production of $IFN-{\gamma}$, with no effect on IL-4, in E. faecium FC-K-treated mice. These observations provide the evidence that E. faecium FC-K can be a beneficial probiotic strain that can modulate the Th2-mediated pathologic response.

• 한국식품영양과학회지
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• 제44권4호
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• pp.491-496
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• 2015

본 연구는 대표적인 떫은 감 품종인 대봉감과 반시의 항산화, 항염증 및 면역증강 효과를 탐색, 비교하였다. 쥐 모델을 대상으로 4주간 대봉감과 반시의 섭취는 식이섭취량과 체중 변화에 영향을 미치지 않았다. B지역의 대봉감 섭취는 고지방식이 대조군 대비 유의적으로 카탈레이즈 활성 수준을 증가시켰으며, 간 조직의 지질과산화물인 말론디알데하이드 수준은 고지방식이 대조군 대비 A지역 대봉감을 섭취한 군에서 유의적으로 감소하였다. 또한 A지역 대봉감의 섭취는 염증인자인 IL-1 beta의 수준을 고지방식이군 대비 유의적으로 감소시켰다. 또 다른 대표적인 염증인자인 IL-6는 고지방식이 대조군과 비교하여 A지역과 B지역의 대봉감을 섭취한 군에서 유의적으로 감소시켰다. TNF-alpha 수준은 A지역의 대봉감을 섭취한 군에서 고지방식이대조군 대비 유의적으로 감소되었다. A지역 대봉감 섭취는 IgG의 수준을 고지방식이 대조군 대비 유의적으로 증가시켰다. IGF-1의 수준은 고지방식이 대조군과 비교하여 A, B, C 지역 대봉감 섭취군에서 증가하였다. 이상의 결과로부터 대봉감의 섭취는 우수한 항염증 효과와 면역증강 효과가 있을 것으로 사료된다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제43권2호
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• pp.238-242
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• 2014

본 연구에서는 막걸리로부터 다당을 분리하여 자연면역계를 구성하고 있는 보체계 및 macrophage에 대한 면역자극활성을 측정하였다. 열수추출한 뒤 ethanol 침전을 통하여 조다당을 추출한 후 특성을 검토한 결과, 막걸리 조 다당체(RWW)의 neutral sugar 함량은 87.3%, uronic acid 함량은 2.5%, protein 함량은 10.2%이었다. RWW는 인체 초기 면역반응에 있어 중요한 역할을 담당하는 보체계에 대한 활성을 나타냈으며, 마우스 RAW 264.7 macrophage에서 세포증식 및 면역유도 cytokine 분비활성을 나타내었다. RWW를 1, 10, $100{\mu}g/mL$ 농도로 macrophage에 처리하여 면역자극을 유도한 결과 모든 처리 농도에서 IL-6, IL-12, TNF-${\alpha}$의 분비가 증가되었다. 이상의 결과를 종합해 볼 때, 막걸리 유래 다당체는 자연면역계를 구성하고 있는 보체계와 macrophage의 활성인자로 작용할 수 있음이 확인되었고, RWW를 통해 cytokine 분비를 유도, 조절함으로써 체내 면역기능을 증강시킬 가능성이 있을 것으로 사료되었다.

• Animal Bioscience
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• 제36권5호
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• pp.761-767
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• 2023

Objective: The objective of this study was to determine whether dietary supplementation with a functional fatty acid blend (FA) that contains 31.4% butyric acid and 4.99% medium-chain FA improve growth performance, antioxidant capacity, immunity status, and anti-inflammatory ability in weaned piglets. Methods: One hundred and forty-four healthy piglets (Duroc×Landrace×Yorkshire) with an average body weight (BW) of 7.98±3.43 kg were randomly divided into three groups with six replicate pens and eight piglets per pen: Normal control (NC): a corn-soybean basal diet; FA1: a basal diet supplemented with 1,000 mg/kg of a functional FA; FA2: a basal diet supplemented with 2,000 mg/kg of a functional FA. The experiment lasted for 28 d. On d 14 and 28, one piglet in each pen from NC and FA2 groups was randomly selected for antioxidative index and immunoglobulins. On d 28, one piglet in each pen from NC and FA2 groups was randomly selected for intestinal morphology and inflammatory factor. Results: We observed that FA supplementation linearly increased (p<0.05) average daily gain and the final BW. There was higher (p<0.05) catalase on d 14, and immunoglobulin (Ig) A and IgM on d 28 in piglets supplemented with FA2 than in the NC group. Moreover, dietary FA2 reduced (p<0.05) crypt depth of ileum in piglets. The concentrations of tumor necrosis factor-α, interleukin (IL)-1β, IL-8, and IL-10 in jejunum were lower (p<0.05) in the FA2 group compared with the NC group. Conclusion: Therefore, the overall results suggests that the FA may help to improve gut health, antioxidant status, and immune parameters resulting in the improvement of growth performance.

• 동의생리병리학회지
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• 제26권2호
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• pp.160-165
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• 2012

Osteoporotic fracture became a serious social problem, which related with mortality and morbidity in old age population. Osteoclast which is responsible for bone resorption is originated from hematopoietic cell line and plays a key role osteoporotic bone loss. Cynanchum wilfordii (Asclepiadaceae) roots have been used in Korean folk medicine for the treatment of diabetes mellitus and aging progression. Also, recent studies have shown that the extract and fractions of Cynanchi Wilfordii Radix have various pharmacological actions including scavenging free radicals, enhancing immunity, reducing high serum cholesterol, and anti-tumor activity. However, the effect of extract of Cynanchi Wilfordii Radix in osteoclast differentiation had not been reported. Thus, we evaluated the effect of Cynanchi Wilfordii Radix on receptor activator of nuclear factor-${\kappa}B$ ligand (RANKL)-induced osteoclast differentiation. Through our study, we found that Cynanchi Wilfordii Radix significantly inhibited osteoclast differentiation induced by RANKL. Cynanchi Wilfordii Radix suppressed the activation of p38 pathway and $NF{\kappa}B$ in bone marrow macrophages (BMMs) treated with RANKL. Also, Cynanchi Wilfordii Radix significantly inhibited the mRNA expression of c-Fos, tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP), osteoclast-associated receptor (OSCAR), nuclear factor of activated T cells (NFAT)c1 and cathepsin K in BMMs treated with RANKL. Particularly, Cynanchi Wilfordii Radix inhibited the protein expression of c-fos and NFATc1. Taken together, our results demonstrated that Cynanchi Wilfordii Radix may be useful treatment option of bone-related disease such as osteoporosis leads to fracture of bone and rheumatoid arthritis.