• 대한한방내과학회지
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• 제29권3호
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• pp.608-620
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• 2008

Objectives : This study investigated the protective effects of the water extracts of Chongmyung-tang, Polygalae Radix, and Acori Graminei Rhizoma in an in vivo Alzheimer's disease (AD) mouse model. Methods : Memory impairment was induced by an intraventricular injection of $A{\beta}25-35$ peptides and subsequently Chongmyung-tang, Polygalae Radix, or Acori Graminei Rhizoma extract were administered orally for 14days. Results : In the water maze task, Chongmyung-tang, Polygalae Radix, and Acori Graminei Rhizoma extracts improved learning ability during the acquisition period and significantly increased memory scores during the retention period versus $A{\beta}-injected$ controls. Furthermore, the toxicity of $A{\beta}25-35$ on hippocampus was assessed immunohistochemically (Tau, MAP2, TUNEL, Bax) and by in vitro study. Chongmyung-tang, Polygalae Radix, and Acori Graminei Rhizoma demonstrated significant neuroprotective effects against oxidative damage and apoptotic cell death of hippocampal neurons damaged by $A{\beta}25-35$. Conclusions : These results suggested that Chongmyung-tang, Polygalae Radix and Acori Graminei Rhizoma extract improve memory impairment and reduce Alzheimer's dementia via anti-apoptotic effects and by modulating the expressions of Tau and MAP2 protein in the hippocampus.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제22권3호
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• pp.176-183
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• 2014

Cognitive impairment is a result of dementia of diverse causes, such as cholinergic dysfunction and Alzheimer's disease (AD). Houttuynia cordata Thunb. (Saururaceae) has long been used as a traditional herbal medicine. It has biological activities including protective effects against amyloid beta ($A{\beta}$) toxicity, via regulation of calcium homeostasis, in rat hippocampal cells. To extend previous reports, we investigated the effects of water extracts of H. cordata herb (HCW) on tauopathies, also involving calcium influx. We then confirmed the effects of HCW in improving memory impairment and neuronal damage in mice with Ab-induced neurotoxicity. We also investigated the effects of HCW against scopolamine-induced cholinergic dysfunction in mice. In primary neuronal cells, HCW inhibited the phosphorylation of tau by regulating p25/p35 expression in $A{\beta}$-induced neurotoxicity. In mice with $A{\beta}$-induced neurotoxicity, HCW improved cognitive impairment, as assessed with behavioral tasks, such as novel object recognition, Y-maze, and passive avoidance tasks. HCW also inhibited the degeneration of neurons in the CA3 region of the hippocampus in Ab-induced neurotoxicity. Moreover, HCW, which had an $IC_{50}$ value of $79.7{\mu}g/ml$ for acetylcholinesterase inhibition, ameliorated scopolamine-induced cognitive impairment significantly in Y-maze and passive avoidance tasks. These results indicate that HCW improved cognitive impairment, due to cholinergic dysfunction, with inhibitory effects against tauopathies and cholinergic antagonists, suggesting that HCW may be an interesting candidate to investigate for the treatment of AD.

• 자연과학논문집
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• 제19권1호
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• pp.45-55
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• 2008

아세틸콜린에스터라아제(AChE)저해제에 의한 아세틸콜린 분해의 억제는 알츠하이머 질병의 환자들을 위한 치료 방법 중의 하나이다. 새로운 AChE 저해제를 개발하여 항 치매성 대체 의약품생산에 응용하기 위해, 전보에서는 다양한 곡류와 두류로부터 AChE 저해활성이 우수한 시료로 수수를 선발하여 추출 최적조건을 조사하였고 영양성 및 생리기능성 등을 조사하였다. 본 연구에서는 AChE 저해제를 함유한 수수 메탄올 추출물의 물리화학적 성질과 안정성을 조사하였다. 수수 메탄올추출물은 물, 메탄올과 DMSO등에 잘 녹았고, 215nm과 282nm의 최대흡수파장을 갖고 있었다. 또한, 추출물은 20-$100^{\circ}C$와 pH 2.0-10.0에서 1시간동안 안정 하였다. 수수 메탄올추출물을 이용하여 시제품을 제조한 후 $20^{\circ}C$와 $40^{\circ}C$에서 8주간 저장하였을 때 모두 생균수와 pH에 변화가 없이 안정하였고 기호도도 우수하게 유지되었다.

• 한국키틴키토산학회지
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• 제23권4호
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• pp.220-227
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• 2018

Amyloid plaque is a product of aggregation of ${\beta}$-amyloid peptide ($A{\beta}$) and is an important factor in the pathogenesis of Alzheimer's Disease (AD). $A{\beta}$ is a major component of amyloid plaque and vascular deposits in the AD brain. The enzyme ${\beta}$-secretase is required for the production of $A{\beta}$; thus, prevention of the formation of $A{\beta}$ through the inhibition of ${\beta}$-secretase is a major focus in the study of the treatment of AD. In this study, we investigated ${\beta}$-secretase inhibitory activity of an Arctoscopus japonicus peptide. An Alcalase hydrolysate had the highest ${\beta}$-secretase inhibitory activity. A ${\beta}$-secretase inhibitory activity peptide was separated using ion exchange column chromatography (carboxy-methyl: CM, quaternary methyl ammonium: QMA) and reverse phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC) on a C18 column. The $IC_{50}$ value of the purified peptide was $248.2{\pm}1.73{\mu}g/mL$. The ${\beta}$-secretase inhibitory peptide was identified as a six amino acid residue of Gly-Pro-Val-Gly-Ala-Pro (MW: 497.27 Da). In cell viability experiments, the final purified fraction, the carboxy-methyl ion exchange column fraction (CM-F1) showed no significant cytotoxic effect in SH-SY5Y cells at concentrations below $100{\mu}g/mL$ in 24 h. The results of this study suggest that peptides separated from Arctoscopus japonicus may be beneficial as ${\beta}$-secretase inhibitor compounds in functional foods.

• Journal of Ginseng Research
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• 제48권1호
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• pp.1-11
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• 2024

Fresh ginseng is prone to spoilage due to its high moisture content. For long-term storage, most fresh ginsengs are dried to white ginseng (WG) or steamed for hours at high temperature/pressure and dried to form Korean Red ginseng (KRG). They are further processed for ginseng products when subjected to hot water extraction/concentration under pressure. These WG or KRG preparation processes affect ginsenoside compositions and also other ginseng components, probably during treatments like steaming and drying, to form diverse bioactive phospholipids. It is known that ginseng contains high amounts of gintonin lysophosphatidic acids (LPAs). LPAs are simple lipid-derived growth factors in animals and humans and act as exogenous ligands of six GTP-binding-protein coupled LPA receptor subtypes. LPAs play diverse roles ranging from brain development to hair growth in animals and humans. LPA-mediated signaling pathways involve various GTP-binding proteins to regulate downstream pathways like [Ca²⁺]_i transient induction. Recent studies have shown that gintonin exhibits anti-Alzheimer's disease and antiarthritis effects in vitro and in vivo mediated by gintonin LPAs, the active ingredients of gintonin, a ginseng-derived neurotrophin. However, little is known about how gintonin LPAs are formed in high amounts in ginseng compared to other herbs. This review introduces atypical or non-enzymatic pathways under the conversion of ginseng phospholipids into gintonin LPAs during steaming and extraction/concentration processes, which exert beneficial effects against degenerative diseases, including Alzheimer's disease and arthritis in animals and humans via LPA receptors.

• 한국광학회지
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• 제33권6호
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• pp.331-337
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• 2022

비탄성적 산란에 의한 빛의 방출 현상을 이용한 라만 분광법 기술은 무표지 방식으로 분자를 식별하는 기술로 바이오 의학 및 재료 산업에 이르기까지 다양한 분야에서 연구되고 있다. 광프로브 기반 라만 분광기는 국소 부위의 화학 분석을 최소 침습 방식으로 측정할 수 있어 수술 중 실시간 진단 기술로 적용할 수 있는 가능성을 내포하고 있다. 본 연구에서는 화학 물질의 농도별 변화에 따른 라만 신호의 변화를 살펴보아 라만 실험 장치의 캘리브레이션을 진행하였으며, 정상 쥐와 아밀로이드 베타 플라크가 축적된 5xFAD 치매성 돌연변이 모델의 대뇌 조직을 대상으로 라만 신호 특성을 측정 및 비교 분석하여 알츠하이머씨 병의 진단을 위한 가능성을 탐구하였다. 또한 대표적인 치매 원인 물질인 아밀로이드 베타에 대한 라만 신호 측정을 병행하여 치매 진단에 대한 적용을 교차 검증하였다. 본 라만 분광법 연구를 통해 치매 진단에 있어 기존문진 검사 및 뇌 영상 진단을 대체하여 정밀하게 판별할 수 있는 하나의 진단 지표로서의 가능성을 보았으며, 추후 뇌신경계뿐만 아니라 인체의 다양한 장기 및 질병에 적용시켜 물리·공학·화학 등 다양한 연구분야에서의 원천기술로 활용될 수 있을 것으로 생각된다.

• 대한핵의학회지
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• 제36권2호
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• pp.91-101
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• 2002

목적: 본 연구의 목적은 첫째, 알쯔하이머형 치매의 국소뇌혈류량이 일정 시간이 지난 후 감소되는 양상을 voxel based 분석을 통해 확인하고자 하였다. 둘째, 이들 환자에 있어서 두뇌 특정부위가 임상에서 흔하게 쓰이는 간이정신상태검사인 MMSE-K(Mini-Mental State Examination, Korean version)의 수행과 상관을 보이는 영역이 있는지 살펴보고자 하였다. 대상 및 방법: Tc-99m HMPAO SPECT를 이용해서 9명의 probable 알쯔하이머형 치매 환자군에게 평균 1.8년의 기간을 두고 각각 두 번의 영상(기저영상과 추적검사 영상)을 얻었고, 이를 각각 9명의 정상노인으로부터 얻은 영상과 비교 분석하였다. 각 영상은 공간정규화 이후 소뇌의 활성화에 따라 계수 정규화되었고, SPM99를 사용하여 voxel based 분석을 하였다. 결과: 대조군에 비하여 환자군에서 뇌혈류량의 감소를 보이는 영역이, 기저검사에서 주로 두정측두영역인데 비하여 추적검사시에는 전두엽 영역으로 확대되었다. MMSE-K 점수와 가장 높은 상관관계를 보이며 뇌혈류가 감소하는 영역은 기억의 부호화와 관련된다고 알려진 좌측 중/하전두엽과 중측두엽, 그리고 후대상회와 전설소엽이었다. 결론: probable 알쯔하이머형 치매 환자군에게 있어서 질병이 진전됨에 따라 변하는 뇌혈류 감소가 두정엽에서 전두엽을 포함하였다. 특히 좌측전두엽의 혈류량 감소는 MMSE-K로 측정된 인지기능 수행 저하와 유의미한 상관을 보임이 확인되었다. 본 연구는 SPM을 이용한 이러한 분석방법을 통하여 핵의학 영상을 알쯔하이머형 치매의 경과추적과 진단의 유용한 도구로 사용할 수 있음을 보인다.

• 정신신체의학
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• 제24권2호
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• pp.184-190
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• 2016

연구목적 본 연구는 알츠하이머병(Alzheimer's disease, AD), 경도인지장애(Mild Cognitive Impairment, MCI), 정상군에서 체질량지수(Body Mass Index, BMI)의 차이를 분석하여 낮은 BMI 수치와 인지기능 저하와의 연관을 확인하고자 하였다. 또한, 한국판 간이정신상태검사(Mini Mental State Examination-Korean version, MMSEK), 치매임상평가척도(Clinical Dementia Rating, CDR), 전반적 퇴화척도(Global Deterioration Scale, GDS)과 BMI 사이에 연관성이 있는지도 알아보고자 하였다. 방 법 총 257명의 연구대상자들이 이 연구에 포함되었고, AD 및 MCI 진단을 위해 병력 청취, 정신상태검사, 신경인지기능검사, 신체 검사가 시행되었다. 대상자의 성별 및 연령과 신체 질환도 함께 조사하였다. 전반적인 인지기능과 질병의 심각도 단계 평가는 MMSE-K, GDS, CDR으로 측정하였다. 결 과 MMSE-K 점수는 정상군>MCI>AD 순이었으며 통계적으로 유의한 차이를 나타내었다(p=0.000). CDR과 GDS점수는 정상군이 가장 높았고, AD군이 가장 낮았으며 역시 통계적으로 유의한 차이를 나타내었다 BMI와 MMSE 점수 사이에는 유의한 양의 상관관계가 있었다(r=0.238, p=0.000). BMI와 CDR과는 음의 상관관계를 나타내었으며(r=-0.174, p=0.008), BMI와 GDS 역시, 음의 상관관계를 보였다(r=-0.233, p=0.000). 결 론 BMI와 인지기능과의 연관성이 있으므로, 치매나 경도인지장애 환자를 대상으로 BMI를 측정하는 것은 임상적 표지자로서 의미가 있을 것으로 예상된다. 본 연구는 AD의 진단 및 예방, 그리고 치료적 접근에 도움을 줄 수 있을 것으로 기대하며, 향후 이에 대한 대규모의 장기 추적 연구가 필요할 것으로 생각된다.

• 대한치매학회지
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• 제17권3호
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• pp.110-119
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• 2018

Background and Purpose: To analyze $^{18}F-THK5351$ positron emission tomography (PET) scans of patients with clinically diagnosed nonfluent/agrammatic variant primary progressive aphasia (navPPA). Methods: Thirty-one participants, including those with Alzheimer's disease (AD, n=13), navPPA (n=3), and those with normal control (NC, n=15) who completed 3 Tesla magnetic resonance imaging, $^{18}F-THK5351$ PET scans, and detailed neuropsychological tests, were included. Voxel-based and region of interest (ROI)-based analyses were performed to evaluate retention of $^{18}F-THK5351$ in navPPA patients. Results: In ROI-based analysis, patients with navPPA had higher levels of THK retention in the Broca's area, bilateral inferior frontal lobes, bilateral precentral gyri, and bilateral basal ganglia. Patients with navPPA showed higher levels of THK retention in bilateral frontal lobes (mainly left side) compared than NC in voxel-wise analysis. Conclusions: In our study, THK retention in navPPA patients was mainly distributed at the frontal region which was well correlated with functional-radiological distribution of navPPA. Our results suggest that tau PET imaging could be a supportive tool for diagnosis of navPPA in combination with a clinical history.

• IMMUNE NETWORK
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• 제6권1호
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• pp.27-32
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• 2006

Background: Chronic inflammation in the brain has known to be associated with the development of a various neurological diseases including dementia. In general, the characteristic of neuro-inflammation is the activated microglia over the brain where the pathogenesis occurs. Pro-inflammatory repertoires, interleukin-1${\beta}$ (IL-1${\beta}$) and nitric oxide (NO), are the main causes of neuro-degenerative disease, particularly in Alzheimer's disease (AD) which is caused by neuronal destruction. Those pro-inflammatory repertoires may lead the brain to chronic inflammatory status, and thus we hypothesized that chronic inflammation would be inhibited when pro-inflammatory repertoires are to be well controlled by inactivating the signal transduction associated with inflammation. Methods: In the present study, we examined whether biphenyl dimethyl dicarboxylate (DDB), an active compound from Schizandra chinensis Baillon, inhibits the NO production by a direct method using Griess reagent and by RT-PCR in the gene expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and IL-1${\beta}$. Western blots were also used for the analysis of NF-${\kappa}B$ and I${\kappa}B$. Results: In the study, we found that DDB effectively inhibited IL-1${\beta}$ as well as NO production in BV-2 microglial cell, and the translocation of NF-${\kappa}B$ was comparably inhibited in the presence of DDB comparing those to the positive control, lipopolysaccharide. Conclusion: The data suggested that the DDB from Schizandra chinensis Baillon may play an effective role in inhibiting the pro-inflammatory repertoires which may cause neurodegeneration and the results imply that the compound suppresses a cue signal of the microglial activation which can induce the brain pathogenesis such as Alzheimer's disease.