House dust mites (HDMs) play an important role in the occurrence of allergic diseases such as asthma and atopic dermatitis. Dermatophagoides pteronyssinus (Der p) is one of the most prevalent HDMs. It mediates the activation of T cells and monocytes, and induces the elevation of immunoglobulin E levels in allergic diseases. However, the effects of Der p on human monocytes have not been fully understood. In the present study, we investigated whether or not Der p has a great effect on the chemotactic activity of the human monocytic cell line, THP-1 cells, as induced by CC chemokines. We also show that the Der p extract (DpE) increased the chemotactic activity of THP-1 cells in response to MCP-1, RANTES, MIP-1${\alpha}$, and TARC, but had no effect on the expressions of CC chemokine receptors (CCRs) binding to CC chemokines in THP-1 cells. Protease inhibitors, such as aprotinin and E64, blocked the increased chemotaxis, while cytoplasmic $Ca^{2+}$ influx mediated by these chemokines was inhibited by DpE. These results indicate that DpE increases the chemotactic activity of THP-1 cells in response to CC chemokines by regulating the cells' protease-dependent mechanism. This finding may be useful in identifying the pathogenesis of allergic diseases induced by Der p.
Leukotriene B4 (LTB4) is a lipid mediator of inflammation that is generated from arachidonic acid via the 5-lipoxygenase pathway. Previous studies have reported that the receptors of LTB4, BLT1, and BLT2 play mediatory roles in the allergic airway inflammation induced by ovalbumin (OVA). However, considering that house dust mites (HDMs) are the most prevalent allergen and well-known risk factor for asthmatic allergies, we are interested in elucidating the contributory roles of BLT1/2 in HDM-induced allergic airway inflammation. Our aim in this study was to investigate whether BLT1/2 play any roles in HDM-induced allergic airway inflammation. In this study, we observed that the levels of ligands for BLT1/2 [LTB4 and 12(S)-HETE (12(S)-hydroxyeicosatetraenoic acid)] were significantly increased in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) after HDM challenge. Blockade of BLT1 or BLT2 as well as of 5-lipoxygenase (5-LO) or 12-lipoxygenase (12-LO) markedly suppressed the production of TH2 cytokines (IL-4, IL-5, and IL-13) and alleviated lung inflammation and mucus secretion in an HDM-induced eosinophilic airway-inflammation mouse model. Together, these results indicate that the 5-/12-LO-BLT1/2 cascade plays a role in HDM-induced airway inflammation by mediating the production of TH2 cytokines. Our findings suggest that BLT1/2 may be a potential therapeutic target for patients with HDM-induced allergic asthma.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Coffee is a complex chemical mixture, with caffeine being the most well-known bioactive substance. The immunomodulatory and anti-inflammatory properties of coffee and caffeine impact health in various aspects, including the respiratory system. The objective is to investigate the effects of coffee and caffeine on airway hyperresponsiveness and allergic reactions, as well as to analyze and compare associated cytokine profiles. MATERIALS/METHODS: BALB/c mice were intraperitoneally sensitized with ovalbumin (OVA) and given OVA inhalation to induce airway hypersensitivity. Two weeks after sensitization, they were intragastrically gavaged with coffee or caffeine, both containing 0.3125 mg caffeine, daily for 4 weeks. Control mice were fed with double-distilled water. Serum OVA-specific antibody levels were measured beforehand and 5 weeks after the first gavage. Airway hyperresponsiveness was detected by whole body plethysmography after gavage. Cytokine levels of bronchoalveolar lavage and cultured splenocytes were analyzed. RESULTS: Coffee effectively suppressed T helper 2-mediated specific antibody response. Airway responsiveness was reduced in mice treated with either coffee or caffeine. Compared to the control, coffee significantly reduced OVA-specific immunoglobulin (Ig) G, IgG1 and IgE antibody responses (P < 0.05). Caffeine also attenuated specific IgG and IgG1 levels, though IgE level was unaffected. Coffee significantly reduced interleukin (IL)-4 and increased IL-10 concentration in spleen cells and bronchoalveolar lavage fluid (P < 0.05). CONCLUSIONS: Coffee effectively attenuated airway hyperresponsiveness and systemic allergic responses induced by OVA food allergen in mice. As a complex composition of bioactive substances, coffee displayed enhanced immunomodulatory and anti-inflammatory effects than caffeine.
Background : The $\beta_2$ adrenergic receptor ($\beta_2$ AR) polymorphisms occurring at amino acid position 16 (Arg to Gly), 27 (Gln to Glu), 34 (Val to Met), and 164 (Thr to Ile) are known to be functionally relevant and also disease-modifying in subjects with asthma. However the contribution of these polymorphisms to the development of the asthmatic phenotype or other markers for allergic disease remains to be established. Methods : 109 patients with bronchial asthma and 42 healthy person were included. Serum total IgE, allergen specific IgE, and skin prick test were performed to all of the subjects. $\beta_2$ AR polymorphisms were checked by mutated allele specific amplification (MASA) method. Results : The results were as follows. The frequencies of $\beta_2$ AR polymorphisms in asthmatic patients and healthy person were not statistically different(p>0.05). There was no association between $\beta_2$ AR polymorphisms of amino acid position 16, 27, 34 and the existence of atopy among asthmatic patients(p>0.05). Between asthmatic patients with or without elevated IgE level and $\beta_2$ AR polymorphisms of amino acid position 16, 27, 34, there was no statistically significant association(p>0.05). Conclusion : There was no difference in frequency of the $\beta_2$ AR polymorphism between asthmatic patients and healthy person. In the bronchial asthma, association of $\beta_2$ AR polymorphism and atopy/serum total IgE was not found.
Kim, Chi-Hong;Kim, Young-Kyoon;Kwon, Soon-Seog;Kim, Kwan-Hyoung;Han, Ki-Don;Moon, Hwa-Sik;Song, Jeong-Sup;Park, Sung-Hak
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.39
no.5
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pp.386-391
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1992
Background: Recently, bronchial provocation of the airway of atopic asthmatic subjects with inhaled allergen has been shown to produce an initial peripheral blood eosinopenia followed by an eosinophilia occurring approximately 12 to 18 hrs after the challenge. However there are few studies about the change of peripheral eosinophil count (PEC) after bronchial provocation with nonspecific stimuli such as histamine or methacholine. Interestingly our preliminary study demonstrated a notable change of PEC during bronhial provocation with inhaled histamine in some asthmatic subjects. This study was designed to reevaluate our preliminary data and to further investigate the change of PEC during as well as after bronchial provocation with inhaled histamine in bronchial asthma tics. Methods: Sixteen asthmatic subjects participated in this study. Bronchial provocation with inhaled histamine was done between 9 AM and 12 MD. Blood samplings for PEC were done with 5 minutes intervals during the procedure, and repeated at 1 hour, 2 hours, 4 hours, 8 hours, 24 hours, and 48 hours after the procedure. Results: The results were as follows; 1) The patients were divided into two groups characterized by each pattern in the change of PEC during the procedure. A group (11 of sixten, group I) showed an increasing pattern of PEC and another group (5 of sixteen, group II) showed a decreasing pattern of PEC during the procedure. 2) Group I demonstrated a tendency to maintain continuously higher level of PEC than the baseline value until 48 hours after the procedure. 3) Group II demonstrated a tendency to maintain continuously lower level of PEC than the baseline value until 48 hours after the procedure. 4) There were no significant differences in their clinical parameters including baseline eosinophil count, baseline $FEV_1$, $PC_{20}$ of histamine, and serum IgE level between group I and group II. Conclusion: Our results suggest that the change of PEC produced by inhaled histamine in asthmatic subjects is much different from that produced by inhaled allergen, and that each patient may have their individual characteristics in the change of PEC in response to bronchial provocation with inhaled histamine. Alternatively these findings suggest that eosinophils may be partially involved in the early asthmatic reaction.
Kim, Chun-Bae;Won, Jong-Uk;Roh, Jae-Hoon;Lee, Kwang-Hoon;Lee, Hyun-Jung;Lee, Hyun-Seong;Lee, Hong-Jae
Journal of agricultural medicine and community health
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v.20
no.2
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pp.187-195
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1995
Hwamunsok(mat with flower design) is a special product of Kanghwa, which is made up of cyperus exaltatus. According to Allergy, cyperus exaltatus is one of the inhalant allergens and provokes respiratory symptoms and signs. There have been few reports about respiratory allergic disease or contact dermatitis occurring in farmers who cultivate the cyperus exaltatus or manufacture Hwamunsok with it. We studied the relationship between allergic symptoms and exposure to cyperus exaltatus. First, we questioned 141 voluntaries living in Kangwha on the symptoms of contact dermatitis, allergic rhinitis and bronchial asthma. Secondly, open tests with cyperus exaltatus were done to permitted 73 voluntaries. Patch tests with the European standard series(23 antigens) were only done to exposure 49 subjects to cyperus exaltatus. The results were as follows : 1. As the manifestation rate of allergic symptoms by age, its of 60 years old over in male showed 333 per 1,000 persons. Its of 50 years old in female showed 412 per 1,000 persons. Those age groups in both genders exhibited the highest manifestation of allergic symptoms than all other age groups. Also, if age and sex were adjusted with the rural population of Kanghwagun('93 base population), the manifestation rate of allergic symptoms in male showed 283 per 1,000 persons. Its in female and totals of study populations showed which is each 206 and 234 per 1,000 persons. Specially, it showed that statistics significantly(p=0.002), exposured subjects by cultivation of cyperus exaltatus & manufacture of Hwamunsok have experienced symptoms of contact dermatitis more frequently than unexposured subjects. Secondly, it tested statistics significantly that the risk factor as manifestation of allergic symptoms was the exposure of cyperus exaltatus's allergen(p=0.024). The manifestation risk of allergic symptoms in exposure groups was 3.73 times higher than unexposured subjects. Thirdly, positive reactions in open tests with cyperus exaltatus were higher in exposured subjects than non-exposured subjects. After 72 and 96 hours, positive reactions in open tests were all 10 subjects(20.4%). Also, after 1 week, positive reactions were 8 subjects(16.4%). In conclusion there is a close relationship between contact dermatitis and exposure to cyperus exaltatus while cultivating it and manufacturing Hwamunsok. Therefore, various studies should be continued and a health education program undertaken on contact dermatitis with those who were be engaging in Hwamunsok's manufacture.
Der p 1 and Der p 2 are essential allergens of house dust mite associated with the development of asthma. In the present study, we examined whether Der p 1 and Der p 2 induce a release of S100A8 and S100A9 in monocytes, which are involved in the regulatory mechanism of neutrophil apoptosis. We found that Der p 1 and Der p 2 significantly increased the secretion of S100A8 and S100A9 in normal monocytes. Moreover, S100A8 and S100A9 strongly suppressed the spontaneous apoptosis of normal and asthmatic neutrophils. The inhibitory effect of S100A9 was stronger than that of S100A8, and asthmatic neutrophils showed a higher inhibitory effect than normal neutrophils. S100A8 and S100A9 induced activation of Lyn, Akt, and ERK in a time-dependent manner. These findings elucidate the roles of Der p 1 and Der p 2 in the interaction between monocytes and neutrophils, as well as contributing to our knowledge of the pathogenesis of allergic diseases.
Neutrophils and lymphocytes are essential inflammatory cells in the pathogenesis of allergy. In this study, we evaluated the role of house dust mite (HDM) in the interaction between allergic lymphocytes and neutrophils. The extract of Dermatophagoides pteronissinus (DP) showed a stronger anti-apoptotic impact on neutrophil apoptosis in the coculture of allergic neutrophils with allergic lymphocytes when compared with that in allergic neutrophils alone. DP increased IL-6, IL-8, MCP-1, and GM-CSF in allergic lymphocytes, and the increased cytokines were inhibited by rottlerin-an inhibitor of the protein kinase C (PKC) ${\delta}$, as well as by SB202190-a p38 MAPK inhibitor. DP activated p38 MAPK in a time-dependent manner. The activation of p38 MAPK was suppressed by PAR2i, which is a protease-activated receptor (PAR) 2 inhibitor, and rottlerin. Both aprotinin-a serine protease inhibitor-and E64-a cysteine protease inhibitor-were not effective on cytokine secretion of lymphocytes. These results, despite increased cytokines in allergic lymphocytes via DP, did not show any differences between asthma and allergic rhinitis. Molecules, including cytokines, released by DP in lymphocytes inhibited the migration of neutrophils. This finding may further elucidate the pathogenic mechanism of allergic diseases due to HDM.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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